幽門螺桿菌及同型半胱氨酸水平與血管性癡呆的關系

司宏磊

(河北省圍場縣醫院 神經內科,河北 圍場,068450)

?

幽門螺桿菌及同型半胱氨酸水平與血管性癡呆的關系

司宏磊

(河北省圍場縣醫院 神經內科,河北 圍場,068450)

關鍵詞:血管性癡呆; 幽門螺桿菌; 同型半胱氨酸

血管性癡呆(VaD)是老年期癡呆的一種常見類型，是各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產生的獲得性智能損害綜合征，為一種慢性進行性疾病[1-3]。VaD患者以認知、記憶、言語、情感和性格等精神障礙為主要表現，嚴重影響了患者日常和社會生活的狀態[4-5]。研究[6-7]發現幽門螺桿菌(Hp)感染與心腦血管病有一定的相關性。本研究通過病例-對照研究的方法，比較VaD、腔隙性腦梗死(LI)患者Hp陽性率和血清同型半胱氨酸(Hcy)、血脂的水平，探討Hp感染與VaD、腦梗死的關系，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2009年10月—2012年6月在本院住院的符合標準的VaD患者40例，男22例，女18例，年齡56～82歲。LI患者40例，男24例，女16例，年齡54～79歲。門診健康體檢者20例，男10例，女10例，年齡62～80歲。3組均詳細詢問有無腦梗死的危險因素，包括高血壓史、糖尿病史、吸煙史(平均>10支/d)、飲酒史(平均>250 mL/d)及肥胖(BMI>25)情況，3組具有可比性。LI組病例符合1995年第4屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準，并經頭顱CT或MR確診。VaD入選標準采用美國國立神經病與腦卒中研究所/瑞士神經科學研究國際協會(NIND-AIREN)診斷標準中臨床可能性VaD診斷標準確定診斷，并以Hachinski缺血指數區分剔除阿爾茨海默病(AD)。排除標準:既往有明確的胃、十二指腸病史及其他消化系統疾病者，惡性腫瘤患者，嚴重肝腎功能損害者，冠心病患者，嚴重貧血者以及各種嚴重感染者。同時排除意識障礙、嚴重失語、不配合檢查者。

1.2檢測指標

所有受試者均采用14C尿素呼氣試驗進行Hp檢測。受檢者均清晨空腹靜脈抽血，分離血清，置-20 ℃以下凍存待檢。酶法測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)等。應用英國DREW公司DS30HCY檢測儀檢測血清HCY。

2結果

VaD組、LI組Hp的陽性率分別為75.0%、52.5%,均顯著高于對照組的15.0%(P<0.05或P<0.01),且VaD組的Hp陽性率顯著高于LI組(P<0.05)。VaD組TG顯著高于LI組及對照組,LI組TG水平與對照組比較無顯著差異，其余血脂指標差異均無統計學意義。VaD組血清HCY顯著高于LI組，VaD組、LI組顯著高于對照組，見表1。3組血清HCY差異均無統計學意義。VaD組、LI組TG血清水平無顯著差異，但2組均顯著高于對照組，其余血脂指標差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3討論

研究發現老年血管性癡呆和Hp-IgG水平具有極為密切的關系，腦血管疾病只有在Hp 感染較為嚴重的情況下才會發生，最可能的作用機制是患者的血脂水平受到了Hp感染的影響，同時患者的動脈粥樣硬化程度也在Hp 感染的作用下加重。醫學研究表明，患者的血清三酰甘油及纖維蛋白原在Hp被根除后顯著下降。Hcy屬于一種氨基酸類代謝物，產生于蛋氨酸分解的過程中。有關臨床研究[7]表明，患者的認知功能會隨著Hcy水平的升高而下降，隨著Hcy水平的降低而升高，二者呈負相關關系。較為嚴重的認知功能障礙是血管性癡呆患者的一個主要臨床癥狀，血管性疾病確實會在Hcy的作用下產生。患者的動脈會在Hcy水平較高的情況下出現硬化，而患者的認知功能又受到動脈硬化的影響。此外，過氧化氫和氧自由基會在Hcy水平較高的情況下生成，對海馬神經元產生毒性，造成海馬神經元逐步凋亡，而繼續升高的Hcy水平也會對神經細胞產生毒性，并造成海馬神經元的直接死亡，從而嚴重損傷了人體的記憶力和認知能力及智力，最終引發血管性癡呆。環境、遺傳、營養等因素均會對Hcy水平造成直接的影響，使其不斷升高。此外，患者自身的腎功能情況、抗癲癇類藥物的日常使用等均會隨著Hcy水平的升高而不斷加重。另據有關醫學研究表明,Hcy水平的升高還受到維生素B12和葉酸的影響。通常情況下,Hcy水平隨著維生素B12和葉酸水平的降低而升高，二者呈負相關關系。

表1　抗Hp治療前癡呆組、LI組與對照組血清HCY及血脂指標的比較

與對照組比較,**P<0.01; 與LI組比較,△△P<0.01。

表2　抗Hp治療后VD組、LI組與對照組血清HCY及血脂指標的比較

與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

近年來大量研究[8]表明,Hp感染、高脂血癥均為心、腦血管疾病的獨立危險因素。大量研究[9-10]提示，HP感染與VaD的發生有關。癡呆患者血Hp-IgG水平、TG、Hcy水平均顯著高于腦梗死患者及健康對照人群，說明Hp感染能通過影響血脂、HCY水平，加重動脈粥樣硬化的程度，從而加重或誘發腦血管疾病的發生[11]。本研究通過觀察老年VaD及CI患者血清血脂、Hcy水平及Hp陽性率在抗Hp治療前后的變化，探討Hp感染與VaD及LI發病的關系。本研究結果提示,Hp感染與VaD的發病密切相關，并可能通過影響血清HCY、TG的水平，進而增加腦梗死的發病可能。N?gga K等[12]研究發現,HHe與VaD的發生密切相關，而Hp感染與VaD發病不相關，盡管它是冠心病等心血管疾病的獨立危險因素。有研究提示,VaD及AD患者血清HP-IgG及HP-IgA的水平均較對照組明顯升高，提示HP感染與二者的發生有一定關聯，與本研究結果相似。本研究存在一定缺陷，包括觀察對象的數量限制、抗Hp治療的時間及藥物劑量等，Hp感染與VaD及LI發病的關系有待于大樣本研究進一步證實。

參考文獻

[1]晏勇.血管性癡呆的診斷和相關問題[J].中華老年心腦血管病雜志,2008,10(5):321-323.

[2]高康,張慶萍,李飛,等.血管性癡呆早期診斷方法的應用進展[J].山東醫藥,2012,52(26):90-92.

[3]宋景貴,張朝輝,穆俊林,等.Alzheimer病與血管性癡呆患者認知功能對照研究[J].中風與神經疾病雜志,2008,25(6):710-712.

[4]Diniz B S,Butters M A,Albert S M,et al.Late-life depression and risk of vascular dementia and Alzheimer's disease:systematic review and meta-analysis of community-based cohort studies[J].Br J Psychiatry,2013,202:329-335.

[5]賈建平,賈健民,楚長彪,等.阿爾茨海默病和血管性癡呆的精神行為癥狀[J].中風與神經疾病雜志,2003,20(2):113-116.

[6]Rogha M,Nikvarz M,Pourmoghaddas Z,et al.Is helicobacter pylori infection a risk factor for coronary heart disease[J].ARYA Atheroscler,2012,8(1):5-8.

[7]Fallon UB,Elwood P,Ben-Shlomo Y,et al.Homocysteine and ischaemic stroke inmen:the caerphilly study[J].J Epidemiol Community Health,2001,55(2):91-96.

[8]徐 娟,胡小珊.血清同型半胱氨酸與高血壓及腦梗死關系的研究[J].浙江實用醫學,2007,12(4):238-253.

[9]Kountouras J,Boziki M,Gavalas E,et al.Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer's disease[J].J Neurol,2009,256(5):758-767.

[10]Malaguarnera M,Bella R,Alagona G,et al.Helicobacter pylori and Alzheimer's disease:a possible link[J].Eur J Intern Med,2004,15(6):381-386.

[11]朱祥悌,顧仁駿,田西奎.抗幽門螺桿菌感染對腦梗死危險因素的影響[J].實用醫藥雜志,2006,23:1155-1157.

[12]N?gga K,Rajani R,Mrdh E,et al.Cobalamin,folate,methylmalonic acid,homocysteine,and gastritis markers in dementia[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2003,16(4):269-275.

收稿日期:2016-04-12

中圖分類號:R 743

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)15-149-02

DOI:10.7619/jcmp.201615054