氯吡格雷與小劑量阿司匹林對胃黏膜損傷的對比研究

郭秀麗（河南省西平縣中醫院，河南 駐馬店 463900）

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氯吡格雷與小劑量阿司匹林對胃黏膜損傷的對比研究

郭秀麗
（河南省西平縣中醫院，河南 駐馬店 463900）

【摘要】目的 研究分析氯吡格雷與小劑量阿司匹林對胃黏膜損傷的情況。方法 選擇2014年9月至2015年9月期間進行診治的153例心腦血管疾病患者，運用隨機數字表法進行平均分組，一組51例患者采取基礎治療作為對照組；一組51例患者在基礎治療上加用小劑量阿司匹林作為研究A組；一組51例患者在基礎治療上加用氯吡格雷作為研究B組。結果 研究A組、研究B組患者發生消化道癥狀的概率顯著高于對照組，差異P＜0.05有統計學意義。研究A組、研究B組患者胃黏膜病變評分、胃黏膜病理學評分顯著高于對照組，差異P＜0.05有統計學意義。但研究A組與研究B組在消化道癥狀發生率、胃黏膜病變、胃黏膜病理學評分方面相比，差異P＞0.05無統計學意義。結論 氯吡格雷與小劑量阿司匹林治療均可導致消化道不良癥狀的發生，對胃黏膜造成一定的損害，臨床用藥時應做好預防處理。

【關鍵詞】氯吡格雷；小劑量阿司匹林；胃黏膜損傷

隨著人們生活質量的改善，飲食結構的改變，心腦血管疾病的患病率一直高居不下，氯吡格雷、阿司匹林已被廣泛用于臨床治療，而治療后造成的胃黏膜損傷也逐漸引起了臨床的重視。以往文獻指出［1］，氯吡格雷屬于新型的噻吩吡啶類的一種衍生物，具有良好因素方差分析；組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。檢驗水準α=0.05，以P＜0.05為差異有顯著意義。

表2 2組心電圖ST段下降幅度比較（mV）

表3 兩組治療前后心絞痛發作頻率、持續時間、硝酸甘油用量比較

2 結 果

2.1 兩組總有效率比較，差異有顯著性（χ2=9.09，P＜0.05），可認為治療后總有效率治療組高于對照組，見表1。

表1 2組療效比較

2.2 兩組心電圖比較：兩組ST段下降幅度治療后對比有顯著的統計學差異（P＜0.05），可認為治療后心電圖的改善，治療組優于對照組，見表2。

2.3 兩組治療后心絞痛發作頻率、持續時間及硝酸甘油用量比較：治療組治療后心絞痛發作頻率明顯減少，持續時間明顯縮短，硝酸甘油用量明顯下降，較對照組有顯著統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 論 討

UA發病機制在于：①血管內皮損傷與斑塊破裂；②高凝狀態及血小板過度激動；③感染及炎性反應。肌氨肽苷注射液其主要成分包括降鈣素基因相關肽（CGRP）、腺苷、次黃嘌呤和20多種氨基酸及其代謝中間產物等，具有強效的舒血管功能，在血液循環中具有較強的擴張血管和免疫調節作用［3］。研究證實，肌氨肽苷能明顯改善冠脈血流量，減少心肌缺血、缺氧發生，使心絞痛癥狀明顯減輕或消失［4］。本文用肌氨肽苷注射液聯合西藥常規治療UA，治療組臨床癥狀改善明顯，觀察指標較對照組下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），證明在UA常用西藥基礎上加用肌氨肽苷注射液能夠明顯緩解患者胸悶、胸痛等癥狀，促進缺血性ST-T的恢復，成為治療UA的良好輔助用藥。

參考文獻

［1］ 葛均波，徐永鍵.內科學［M］.8版.北京：人民衛生出版社，2013：236-242.

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［4］ 杜文惠，王平，劉玉銳，等.肌氨肽苷聯合低分子肝素治療不穩定性心絞痛90例［J］.中國老年學雜志，2012，32（14）：3053-3054.的抗血栓形成、抗血小板聚集的作用；對于氯吡格雷、阿司匹林兩種藥物，了解影響胃腸道損傷的相關因素及防治方法，可有效消除胃腸道損傷對患者健康造成的危害，對臨床治療具有積極的意義。現選擇2014年9月至2015年9月期間進行診治的153例心腦血管疾病患者，進一步探析氯吡格雷與小劑量阿司匹林對胃黏膜造成的影響，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年9月至2015年9月期間進行診治的153例心腦血管疾病患者，運用隨機數字表法進行平均分組。對照組51例患者中，24例女性患者，27例男性患者。年齡35～65歲，平均年齡（48.68 ±5.16）歲。研究A組51例患者中，22例女性患者，29例男性患者。年齡31～68歲，平均年齡（49.14±5.28）歲。研究B組51例患者中，23例女性患者，28例男性患者。年齡34～67歲，平均年齡（48.68± 5.54）歲。運用統計學軟件對三組患者的一般資料進行分析，差異P＞0.05無統計學意義，臨床可比性突出。

1.2 方法。對照組：51例患者采取基礎治療，主要是應用擴血管類藥物、硝酸甘油等治療［2］。一組51例患者在基礎治療上加用小劑量阿司匹林作為研究A組。阿司匹林，早餐后頓服，劑量為100 mg，每天一次。一組51例患者在基礎治療上加用氯吡格雷作為研究B組。氯吡格雷，早餐后頓服，劑量為75 mg，每天一次。

1.3 觀察及檢測指標：治療后，觀察三組患者上腹部不適、黑便、嘔血、反酸、燒灼感、惡心等消化道癥狀表現。治療結束后，均進行內鏡檢查，同時進行大便隱血檢查，注意檢測前素食3 d。內鏡檢查前，做好胃鏡檢查的常規準備，可應用利多卡因膠漿，口服用藥。檢查過程中，認真觀察三組患者內鏡下胃黏膜病變情況，并做好詳細記錄。同時，在胃黏膜炎癥最明顯部位取活檢兩塊，實施病理學檢查。

1.4 胃黏膜病變及病理評分：根據Byron黏膜損傷法進行胃黏膜評分［3］：胃黏膜正常或充血記為0分；存在數量不等的黏膜下水腫或者出血，但沒有糜爛，記為1分；存在一個糜爛灶，伴有黏膜下水腫或出血，記為2分；發現2～4個糜爛灶，伴有黏膜下水腫或者出血，記為3分；存在5個或更多糜爛灶，又或是有單個潰瘍，伴有黏膜下水腫或出血，記為4分；一旦發現多發性潰瘍，黏膜下水腫或出血，記為5分。胃黏膜病理學根據0～3分半定量標準進行評分［4］。0分表示沒有記性炎癥征象；1分表示黏膜充血，出現少量中性白細胞浸潤；2分表示上皮細胞壞死，出現大量中性白細胞浸潤；3分表示上皮細胞脫落，并且組織間質出血，出現大量中性白細胞浸潤。

1.5 統計學分析：運用統計學軟件SPSS 16.0 對試驗所得數據進行統計處理，試驗的計數數據，可用百分比（%）表示，以卡方χ2進行檢驗。試驗的計量數據，應用（x-±s）表示，然后以配對樣本t進行檢驗。如果P＜0.5，表明研究有統計學意義。

2 結 果

2.1 消化道癥狀情況。研究A組：上腹不適者5例，約為9.80%；惡心、嘔吐者3例，約為5.88%；嘔血或黑便者2例，約為3.92%；燒灼感、反酸者3例，約為5.88%，發生率為25.49%；研究B組：上腹不適者6例，約為11.76%；惡心、嘔吐者3例，約為5.88%；嘔血或黑便者2例，約為3.92%；燒灼感、反酸者2例，約為3.92%，發生率為25.49%；對照組：上腹不適者1例，約為1.96%；無惡心、嘔吐者、嘔血或黑便者、燒灼感、反酸者等癥狀發生，發生率為1.96%。可見，研究A組、研究B組患者發生消化道癥狀的概率顯著高于對照組，差異P＜0.05有統計學意義。但研究A組、研究B組之間相比，差異P＞0.05無統計學意義。

2.2 胃黏膜病變及病理評分。研究A組：胃黏膜病變評分（2.83± 1.01）分，胃黏膜病理學評分（1.90±0.638）分；研究B組：胃黏膜病變評分（2.74±1.03）分，胃黏膜病理學評分（1.93±1.06）分；對照組：胃黏膜病變評分（0.54±0.40）分，胃黏膜病理學評分（0.43± 0.25）分。可見，研究A組、研究B組患者胃黏膜病變評分、胃黏膜病理學評分顯著高于對照組，差異P＜0.05有統計學意義。但研究A組、研究B組之間相比，差異P＞0.05無統計學意義。

3 討 論

阿司匹林屬于一種血小板活性抑制藥物，被廣泛用于心腦血管疾病的治療，特別對支架植入、急性冠脈綜合征患者，更強調氯吡格雷及阿司匹林雙重抗血小板治療的重要性［5］。隨著該類藥物的應用，治療后不良反應的發生率也隨之增多，特別是對胃黏膜造成的損傷，逐漸受到臨床的重視。相關研究顯示［6］，隨著阿司匹林應用劑量的增加，其造成胃黏膜損傷的程度越重。但是，即便應用小劑量阿司匹林治療，也會加大消化道潰瘍出血的風險。有研究指出，阿司匹林治療后數小時或數天，會導致胃黏膜出現瘀點或糜爛，大概1周或更長的時間，便可以引發消化性潰瘍，停止用藥后數天，藥物對黏膜前列腺素、血小板的影響仍然存在。氯吡格雷則屬于前體藥，該藥的活性代謝產物及血小板表面腺苷酸環化酶耦聯的二磷酸腺苷受體結合，將血小板活化、黏附以及聚集的途徑阻斷，進而起到良好的抗血小板作用。氯吡格雷造成胃黏膜損傷的病理機制還不是非常明確，這可能與其抑制血小板衍生的生長因子、血小板釋放的血管內皮生長因子具有緊密關聯性，從而對胃黏膜新生血管的形成造成抑制，降低了胃黏膜的血流量，使潰瘍或者糜爛的修復受到明顯影響。雖然氯吡格雷可能不是造成消化性潰瘍的主要原因，但是該藥物的抗血管生長作用，對胃黏膜屏障進行破壞，抑制了幽門螺桿菌感染、胃黏膜糜爛或者其他藥物所引起的微小潰瘍的愈合。本次試驗結果顯示，研究A組患者消化道不良反應的發生率25.49%、研究B組患者的發生率25.49%顯著高于對照組的1.96%，差異性顯著。在胃黏膜損傷方面，研究A組、研究B組患者胃黏膜病變評分、胃黏膜病理學評分顯著高于對照組，這與張偉等人的研究相類似［7］。由此不難推斷，氯吡格雷與小劑量阿司匹林治療均可導致消化道不良癥狀的發生，對胃黏膜造成一定的損害，臨床用藥時應做好預防處理。

［1］ 張秋瓚，王邦茂，楊倩，等.氯吡格雷聯合阿司匹林對大鼠胃黏膜的影響及 TNF-α、VEGF表達研究［J］.中國現代醫學雜志，2014，24（5）：45-46.

［2］ 高欣，吳海露，張振玉.氯吡格雷對大鼠急性胃黏膜損傷愈合的影響及機制［J］.世界華人消化雜志，2012，20（10）：861-865.

［3］ 張澍田.阿司匹林和氯吡格雷所致胃腸道損傷的防治策略［J］.中國實用內科雜志，2011，31（5）：336-337.

［4］ 孫沂，樊宏偉，王書奎，等.阿司匹林、氯吡格雷聯用對人胃黏膜上皮細胞株GES-1增殖的影響［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2012，19（6）：520-521.

［5］ 馮燕.阿司匹林和氯吡格雷所致胃腸道損傷的臨床分析及防治［J］.世界最新醫學信息文摘，2015，15（11）：87-88.

［6］ 孫沂，樊宏偉，張振玉.氯吡格雷對胃腸道的損害及其防治［J］.世界華人消化雜志，2012，17（8）：1849-1850.

［7］ 張偉，吳本儼，王孟薇.小劑量阿司匹林引起胃黏膜損傷機制的研究［J］.軍醫進修學院學報，2012，12（3）：573-574.

中圖分類號：R54；R9

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）17-0181-02