黃連降糖片干預糖調節受損患者糖脂代謝的臨床研究*

閆　鏞，李　霄，李亞歡，王銀姍

(1.開封市中醫院內分泌科，河南 開封 475000；2.河南中醫學院研究生處，河南 鄭州 450046)

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黃連降糖片干預糖調節受損患者糖脂代謝的臨床研究*

閆鏞1，李霄2，李亞歡2，王銀姍2

(1.開封市中醫院內分泌科，河南 開封 475000；2.河南中醫學院研究生處，河南 鄭州 450046)

摘要目的：觀察黃連降糖片干預糖調節受損患者糖脂代謝的作用機制、治療安全性。方法：66例糖調節受損患者因失訪等原因脫落6例，最終納入60例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各30例。兩組均給予糖尿病基礎知識宣教、合理飲食和運動治療。治療組口服黃連降糖片(黃連、酒大黃、知母、麥冬、生地黃、牡丹皮)，每次2片，每日3次。對照組口服鹽酸二甲雙胍腸溶片，每次0.25 g，每日3次。兩組均治療3個月后判定療效。結果：臨床療效方面，治療組顯效12例，有效13例，無效5例，有效率為83.33%；對照組顯效3例，有效18例，無效9例，有效率為70.00%。兩組對比，差別有統計學意義(P<0.05)。中醫癥候療效方面，治療組顯效14例，有效14例，無效2例，加重0例，有效率為93.33%；對照組顯效3例，有效19例，無效6例，加重2例，有效率為73.33%。兩組對比，差別有統計學意義(P<0.05)。結論：黃連降糖片干預糖調節受損療效顯著，可升高GLP-1水平，降低血糖、血脂；在改善臨床癥狀和體征、升高GLP-1水平方面，優于二甲雙胍腸溶片。

關鍵詞黃連降糖片/治療應用；糖調節受損/中醫藥療法；糖脂代謝；二甲雙胍腸溶片；臨床療效

糖調節受損(impaired glucose regulation，IGR)作為 2 型糖尿病前期，是糖代謝介于正常和糖尿病(diabetes mellitus，DM)之間的過渡狀態，包括單純空腹血糖受損(iIFG)、單純糖耐量受損(iIGT)和空腹血糖受損(IFG)合并糖耐量受損(IGT) 3種血糖異常。2013年，IGT的患病率為6.9%，共有患者3.16億；預計到2035年，將增加到4.71億。臨床研究[1]證實：糖尿病前期患者就已存在胰島素抵抗、脂代謝紊亂、高血壓等心血管病的危險因素，導致脂代謝紊亂及血液黏度升高，加重動脈粥樣硬化。因此，對IGR患者進行積極、有效地干預治療,阻斷IGR進展為DM,對預防DM的發生和防治并發癥有重大意義和深遠影響。2014年1月1日—2015年1月1日，筆者采用黃連降糖片干預糖調節受損患者糖脂代謝30例，總結報道如下。

1一般資料

選擇本院內分泌科門診和住院的糖調節受損患者66例，因失訪等原因脫落6例，最終納入60例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組30例，其中男13例，女17例；年齡33～58歲；病程0.25～48個月；IFG 11例，IGT 6例，IFG+IGT 13例；合并高血壓病5例，高脂血癥7例，其他(心臟病等)2例。對照組30例，其中男16例，女14例；年齡32～57歲；病程0.25～52個月；IFG 10例，IGT 8例，IFG+IGT 12例；合并高血壓病3例，高脂血癥8例，其他(心臟病等)1例。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2病例選擇標準

2.1西醫診斷標準

按照參考文獻[2]診斷標準。

iIFG的診斷標準：空腹血糖(FBG)為6.1 mmo/L～<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h BG)<7.8 mmol/L。

iIGT的診斷標準：FBG<6.1 mmol/L，2 h BG為7.8 mmol/L～<11.l mmol/L。

iIFG+iIGT的診斷標準：FBG 為6.1 mmo/L～<7.0 mmol/L，2 h BG 為7.8 mmol/L～<11.1 mmol/L。

2.2中醫診斷標準

按照《糖尿病中醫防治指南》[3]相關標準。

2.3中醫辨證標準

脾虛痰濕證：形體多肥胖，腹部脹大，食后飽滿，頭身困重，四肢倦怠，口苦或口淡，納呆，便溏，舌質淡或邊有齒痕，苔薄白或膩，脈濡或滑。

3試驗病例標準

3.1納入病例標準

①符合IGR(含iIFG、iIGT、iIFG+iIGT)的診斷標準和中醫辨證標準；②年齡18～60歲；③近2周內未服用過中醫調糖藥物及雙胍類藥物；④愿接受治療并已簽署知情同意書者，可納入試驗病例。

3.2排除病例標準

①不符合診斷標準和納入病例標準者；②妊娠及哺乳期婦女；③年齡<18歲，>60歲者；④不能耐受治療者；⑤有心、肝、腎等嚴重合并癥者；⑥酗酒者；⑦有精神疾病或認知障礙等不能合作者；⑧脾胃虛寒者；⑨研究者認為不適合參加該試驗的任何其他情況。

4治療方法

兩組均給予糖尿病基礎知識宣教、合理飲食和運動治療。

治療組口服黃連降糖片(由黃連、酒大黃、知母、麥冬、生地黃、牡丹皮組成，由開封市中醫院制劑室制備，每片0.3 g)，每次2片，每日3次。

對照組口服鹽酸二甲雙胍腸溶片(由河北天成藥業有限公司生產，批號71407114，每片0.25 g)，每次1片，每日3次。

兩組均治療3個月后判定療效。

5觀測指標

5.1中醫癥狀積分

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]標準，于治療前后對兩組患者的中醫癥候進行計分登記，觀測積分變化。中醫癥狀量化標準見表1。

5.2實驗室指標

觀測兩組治療前后FBG、2 h BG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等變化。

5.3安全性指標

兩組均于治療前后行血常規、尿常規、大便常規、心電圖、肝功能、腎功能等檢查，觀測有無不良反應。

6療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]標準。

6.1臨床療效判定標準

顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善，積分比≥70%, FBG和2 h BG均降至正常范圍或控制良好。有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉，積分比≥30%～<70%, FBG較治療前下降>20%。無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，實驗室指標無變化或升高，腎功能異?；驉夯?/p>

6.2中醫癥候療效判定標準

顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%。有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，癥候積分減少≥30%～<70%。無效：中醫臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少<30%。加重：中醫臨床癥狀、體征均有加重，癥候積分減少<0。

7統計學方法

8結果

8.1兩組臨床療效對比

見表2。兩組對比，經Ridit分析，u=2.40，P<0.05，差別無統計學意義。

表2　兩組臨床療效對比

8.2兩組中醫癥候療效對比

見表3。兩組對比，經Ridit分析，u=3.35，P<0.01，差別有統計學意義。

表3　兩組中醫癥候療效對比

8.3兩組治療前后各中醫癥候積分對比

見表4。表4兩組治療前后各中醫癥候積分對比

組 別例數時間脘腹脹肢體困重倦怠乏力便溏食欲減退舌象治療組30治療前1.63±0.683.27±1.703.00±1.461.13±1.001.67±0.754.00±1.05治療后0.60±0.31**#1.10±0.56**##0.73±0.35**0.80±0.31#0.53±0.10**##2.00±1.05**##對照組30治療前1.60±0.623.20±1.622.87±1.351.13±1.011.66±0.764.07±0.98治療后0.80±0.43**1.60±0.44**0.87±0.53**0.60±0.33**0.87±0.20**2.93±1.01**

注：與同組治療前對比，**P<0.01;與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

8.4兩組治療前后中醫癥候總積分對比

見表5。

8.5兩組治療前后FBG、2 h BG、HbA1c對比

見表6。

組 別例數顯效有效無效加重有效率/%治療組3014142093.33對照組303196273.33

注：與同組治療前對比，**P<0.01;與對照組治療后對比，##P<0.01。

組 別例數時間FBG/(mmol·L-1)2hBG/(mmol·L-1)HbA1c/%治療組30治療前6.26±0.138.38±1.565.19±0.57治療后5.93±0.88*7.25±1.68**5.17±0.58對照組30治療前6.24±0.628.25±1.395.21±0.61治療后5.87±0.79*7.44±1.56*5.19±0.59

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01。

8.6兩組治療前后空腹胰高血糖素樣肽-1(FGLP-1)、餐后2 h胰高血糖素樣肽-1(2 h GLP-1)水平對比

見表7。

8.7兩組治療前后血脂指標對比

見表8。

組 別例數時間FGLP-12hGLP-1治療組30治療前9.39±1.3214.65±7.53治療后10.11±1.26*28.16±6.48**#對照組30治療前9.58±1.3115.15±7.18治療后10.18±6.7625.56±1.05**

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01;與對照組治療后對比，#P<0.05。

表8兩組治療前后血脂指標對比

組 別例數時間TCTGHDL-CLDL-C治療組30治療前4.86±1.611.58±1.301.56±0.403.04±0.81治療后4.20±0.75*1.08±0.451.61±0.322.61±0.34**對照組30治療前4.88±0.771.51±1.181.42±0.273.08±0.73治療后4.18±0.75**1.22±0.411.48±0.242.66±0.68*

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01。

8.8兩組治療前后不良反應對比

治療組有1例發生低血糖，經減量用藥后改善；1例血糖控制不佳，給予加量治療。對照組有2例胃腸道反應加重，經調整用藥后可耐受；1例血糖控制不佳，給予加量治療。兩組血、尿、大便常規及肝功能、腎功能、心電圖等常規檢查均無明顯改變，未出現過敏等明顯不良反應。

9討論

IGR屬中醫學“脾癉”范疇。該病的病因病機與消渴相似，多為稟賦不足，臟腑嬌弱，脾腎虧虛，加之過食肥甘厚味之品，內傷脾胃，生濕蘊熱，耗傷陰津，情志不遂，肝郁氣滯，氣機不暢，升降失司，氣血津液運行輸布紊亂，痰濁瘀毒內停，導致氣郁化火灼傷津液，遂成IGR。目前，多數學者認為：IGR是消渴的前期, 與肺、脾、腎3臟津液輸布失調有關，其病機主要包括脾虛、肝郁、腎虛、燥熱、陰虛、血瘀等。筆者認為：陰虛燥熱、痰瘀互結是IGR發病的基本病機；情志不調、肝氣郁結是IGR發病的始動因素；治療當以養陰清熱、化瘀降濁為法，兼以疏肝解郁。黃連降糖片由黃連、酒大黃、知母、麥冬、生地黃、牡丹皮組成，全方扶正與祛邪相結合，補中有泄，泄中有補，使熱清津生、濁清瘀消，全身氣血津液調達，則機體自然康復?，F代藥理研究表明：黃連總生物堿對糖尿病的防治具有較好的促進作用，其主要成分巴馬汀、藥根堿、黃連堿等均具有降血糖的作用，特別是小檗堿降血糖的作用已得到普遍認可，小檗堿可通過改善胰島素抵抗和調節P細胞功能抑制糖原異生或促進糖酵解而產生降血糖作用，并具有降低血清TC、TG、LDL-C)等作用[5-7]；生地黃有效成分低聚糖具有降血糖、抗氧化、抗炎等作用，對機體穩態包括糖自穩有重要作用，且生地黃中指標性成分梓醇能夠明顯降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的高血糖水平，改善糖耐量，提高血清HDL-C 含量，降低血清TC 和TG水平,調節糖脂代謝,對糖尿病及其并發癥具有一定的治療和預防作用[8]。

有研究[9-10]表明：特殊指標GLP-1 能使葡萄糖依賴性地作用于β細胞，促進胰島素基因的轉錄及胰島素的合成和分泌；抑制肝糖輸出，促進外周組織利用葡萄糖的作用，改善β細胞對葡萄糖的抵抗狀態；促進β胰島細胞的增殖；抑制胃酸分泌和胃排空等機制從而改善高血糖。本研究結果顯示：黃連降糖片干預糖調節受損療效顯著，可升高GLP-1水平，降低血糖血脂；在顯著改善臨床癥狀和體征、升高GLP-1水平方面，優于二甲雙胍腸溶片。據此可推論：黃連降糖片的作用機制主要是通過升高GLP-1水平來降低血糖的。這也證實了對IGR采用中醫辨證論治的正確性與可行性，為中醫藥防治 IGR 提供了科學實用的思路與切實有效的方法，值得臨床推廣運用。

10參考文獻

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(編輯顏冬)

文章編號:1001-6910(2016)05-0027-04·臨床研究·

中圖分類號:R589

文獻標志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.05.13

作者簡介

閆鏞(1962-)，女(漢族)，河南開封人，主任醫師，碩士研究生導師，主要從事中醫藥治療糖尿病及其并發癥的研究。

* 基金項目：河南省科技攻關計劃項目——中醫藥干預糖調節受損的臨床研究(132102310083)

收稿日期：2015-10-16；修回日期：2016-01-11