凝血纖溶指標及同型半胱氨酸在急性腦梗死患者中的檢測及意義

熊　蘭　凡子蓮　代東璟　李　玲　李　夏

四川廣元市第一人民醫院神經內科　廣元　628000

凝血纖溶指標及同型半胱氨酸在急性腦梗死患者中的檢測及意義

熊蘭凡子蓮代東璟李玲李夏

四川廣元市第一人民醫院神經內科廣元628000

【摘要】目的探討凝血纖溶指標和同型半胱氨酸在急性腦梗死患者中的檢測及臨床意義。方法收集76例急性腦梗死患者設為觀察組，并根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分將患者分為進展組(32例)和非進展組(44例)，根據改良Rankin量表(mRS)評分將患者分為預后不良組(17例)和非預后不良組(59例)；另選擇同期于我院檢查的健康志愿者49例為對照組，分別檢測對照組和觀察組治療前后血漿同型半胱氨酸(Hcy)和凝血纖溶指標D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fg)、血漿組織型纖溶酶原激活劑(tPA)和溶酶原激活劑抑制因子-1(PAI-1)變化，Pearson相關分析Hcy與凝血纖溶指標的相關性。結果觀察組治療前Hcy、D-D、Fg、PAI-1顯著高于對照組，tPA顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后Hcy、D-D、Fg、PAI-1顯著低于治療前，tPA顯著高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；進展組Hcy、D-D、Fg、PAI-1顯著高于非進展組，tPA顯著低于非進展組，差異有統計學意義(P<0.05)；不良預后組Hcy、D-D顯著高于非不良預后組，差異有統計學意義(P<0.05)，2組Fg、tPA、PAI-1比較差異無統計學意義(P>0.05)；相關性分析顯示，Hcy與D-D、Fg、PAI-1呈顯著正相關，而與tPA呈顯著負相關。結論凝血纖溶功能異常和高同型半胱氨酸血癥在急性腦梗死的發病中起重要作用，兩者的變化具有密切關系，可以作為急性腦梗死治療指導、疾病進展和預后評估的參考指標。

【關鍵詞】凝血；纖溶；同型半胱氨酸；急性腦梗死

急性腦梗死是常見的缺血性腦血管疾病，是由于腦內血液循環異常引起的，與血液的高凝狀態密不可分[1]。急性腦梗死是一種高病死率和高致殘率疾病，最近的流行病資料顯示，急性腦梗死的發病率呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅人類生命健康[2]。高同型半胱氨酸(Hcy)是腦血管疾病的危險因素，在急性腦梗死發病中的作用已引起了廣泛的重視[3]。血栓性疾病的主要病理生理為凝血和纖溶，現有研究也表明，腦梗死患者存在凝血及纖溶功能異常[4]。但國內外關于急性腦梗死患者中Hcy與凝血-纖溶系統的關系尚未見報道，為此，本研究檢測了急性腦梗死患者凝血纖溶指標和同型半胱氨酸的變化，探討了兩者的具體關系及其對急性腦梗死治療指導、疾病進展和預后評估的價值。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013-10-2015-02我院收治的急性腦梗死患者76例為觀察組，所有患者均在72h內入院，符合急性腦梗死的診斷標準[5]，且經頭顱CT或MRI確診。排除合并腦出血，心、肝、腎功能不全，合并惡性腫瘤或血液系統疾病，近期使用過抗凝藥、抗血小板藥和影響纖溶活性藥物，合并嚴重感染患者。76例患者中男33例，女43例；年齡51～77歲，平均(64.11±13.53)歲；梗死部位：基底節區38例，顳葉11例，額葉9例，頂葉8例，腦干6例，小腦4例。分別于入院時及發病5d后進行美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，評分前后變化≥1分患者為進展組，共32例，其余44例為非進展組；1個月后采用改良Rankin量表(mRS)對患者預后進行評價，評分>2分患者列為預后不良組，共17例，其余59例為非預后不良組。另選擇同期于我院檢查的健康志愿者49例為對照組，男21例，女28例；年齡54～78歲，平均(65.08±11.77)歲。觀察組和對照組在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究均醫院倫理委員批準實施，所有入選者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2檢測方法對照組于體檢當天，觀察組患者于入院第2天(治療前)和治療14d(治療后)后抽取空腹靜脈血3～5mL，EDTA抗凝，離心分離血漿，Hcy采用循環酶法測定，采用AU2700全自動生化儀(日本OLYMPUS)檢測。凝血纖溶指標D-二聚體(D-D)采用免疫比濁法測定，試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司；纖維蛋白原(Fg)采用凝血酶法測定，采用Thrombolyzer-XRM全自動血凝分析儀(德國BE公司)，血漿組織型纖溶酶原激活劑(tPA)和溶酶原激活劑抑制因子-1(PAI-1)均采用發色底物法測定，試劑盒購自北京中山生物工程公司。

2結果

2.1對照組及觀察組治療前后相關指標的變化比較觀察組治療前Hcy、D-D、Fg、PAI-1顯著高于對照組，tPA顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后Hcy、D-D、Fg、PAI-1顯著低于治療前，tPA顯著高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后Hcy和凝血纖溶指標的變化比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

2.2不同疾病進展組間相關指標比較進展組Hcy、D-D、Fg、PAI-1顯著高于非進展組，tPA顯著低于非進展組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　進展組和非進展組Hcy和凝血纖溶指標比較±s)

注：與非進展組比較，*P<0.05

2.3不同預后組間相關指標比較預后不良組Hcy、D-D顯著高于非預后不良組，差異有統計學意義(P<0.05)，2組Fg、tPA、PAI-1比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　預后不良組和非預后不良組Hcy和凝血纖溶指標比較±s)

注：與非不良預后組比較，*P<0.05

2.4急性腦梗死患者Hcy與凝血纖溶指標的相關性分析相關性分析顯示，Hcy與D-D、Fg、PAI-1呈顯著正相關，而與tPA呈顯著負相關。見表4。

表4　Hcy與凝血纖溶指標的相關性分析

3討論

急性腦梗死是臨床常見的具有高發病率、高致死率和高致殘率缺血性腦血管疾病，其中高Hcy是腦血管疾病的危險因素，在急性腦梗死發病中的作用已經引起了廣泛的重視[3]。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物。本研究結果發現，急性腦梗死患者治療前Hcy顯著高于健康體檢者，治療后Hcy顯著降低，且進展期、預后不良患者Hcy高于非進展期和預后良好患者，結果表明，Hcy與急性腦梗死的發病密切相關，可作為急性腦梗死治療指導、疾病進展和預后評估的參考指標之一。過往研究多認為[6-7]，高Hcy是缺血性腦病的獨立危險因素，其可能的機制為：(1)高Hcy能引起體內氧自由基生成增加，造成血管內皮細胞損傷，增加血栓形成風險；(2)誘導血栓素A2釋放和血小板的黏附、活化，進而促進腦血栓和腦梗死的形成和發展；(3)刺激平滑肌細胞增生，引起血管壁增厚而彈性減弱，血管的舒縮功能降低，易引起血管的強烈收縮或痙攣，增加腦血管疾病發生風險；(4)Hcy還能影響脂質代謝，促進泡沫細胞形成并產生活性氧，進而增加血管收縮作用；(5)激活血小板，促進血小板黏附、聚集和釋放，增強凝血活性，促進動脈粥樣硬化斑塊形成，增加血栓形成風險。

研究認為[4，8]，腦梗死患者存在凝血及纖溶功能異常。本研究結果也顯示，急性腦梗死患者治療前D-D、Fg、PAI-1顯著高于健康體檢者，tPA顯著低于健康體檢者，治療后D-D、Fg、PAI-1顯著降低，tPA顯著升高，且進展期患者D-D、Fg、PAI-1顯著高于非進展期患者，tPA顯著低于非進展期患者，不良預后患者D-D顯著高于預后良好患者，結果表明，凝血纖溶功能異常與急性腦梗死的發病密切相關，可作為急性腦梗死治療指導、疾病進展和預后評估的參考指標之一。D-D是交聯纖維蛋白原特異性降解產物，能反映機體的纖溶狀態[9]；Fg能在凝血酶作用下交聯并形成穩定的不溶性纖維蛋白凝塊，使機體處于高凝狀態，是凝血的核心物質；PAI-1是一種單鏈糖蛋白，由血管內皮細胞合成，PAI-1能迅速與tPA結合，滅活t-PA活性，t-PA活性降低會引起Fg濃度升高，使機體處于高凝狀態[10]。t-PA是一種絲氨酸類蛋白酶，由血管內皮細胞合成并釋放到血液中，t-PA對纖維蛋白具有高度的親和性，通過特異性激活纖溶酶原轉變為纖溶酶，從而溶解血栓基質中的Fg，t-PA還能避免全身性的纖溶酶原激活，其異常是造成纖溶功能障礙的重要原因[11]。

本研究還發現，急性腦梗死患者Hcy與D-D、Fg、PAI-1呈顯著正相關，而與tPA呈顯著負相關，表明急性腦梗死患者凝血纖溶功能異常和高同型半胱氨酸血癥具有密切關系。兩者可共同通過損傷血管內皮細胞增加血栓形成風險，從而加重動脈粥樣硬化，共同參與了急性腦梗死的發病和進展[12]。因此，急性腦梗死患者臨床要定期檢測Hcy，如發現升高，可給予葉酸、維生素B6和維生素B12對癥治療以降低Hcy水平，并有助于同時糾正纖溶活性，避免血管淤滯。

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(收稿2015-05-11)

Thedetectionandeffectsofcoagulation-fibrinolyticindexesandhomocysteineinpatientswithacutecerebralinfarction

Xiong Lan，Fan Zilian， Dai Dongjing， Li Ling， Li Xia

Department ofNeurology， First People's Hospital of Guangyuan City， Guangyuan 628000， China

【Abstract】Objective To explore the detection and effects of coagulation-fibrinolytic indexes and homocysteine in patients with acute cerebral infarction. Methods We collected 76 cases with acute cerebral infarction as observation group， who were divided into progress group (32 cases) and non-progress group (44 cases) according to the national institutes of health stroke scale (NIHSS) scores， and who were divided into poor-prognosis group (17 cases) and non poor-prognosis group (59 cases) according to the modified Rankin scale (mRS) scores. At the same time， another 49 healthy volunteers undergoing physical examination in our hospital were regarded as the control group. Then homocysteine (Hcy) level， coagulation-fibrinolytic indexes of D-dimer (D-D)， fibrinogen (Fg)， tissue-type fibrinolytic enzyme original activator (tPA) and enzyme original activator inhibitory factor 1 (PAI-1) in plasma in both two groups before and after treatment were detected， and the association of Hcy with coagulation-fibrinolytic indexes were analyzed by pearson correlation analysis. Results Before treatment， the levels of Hcy， D-D， Fg， PAI-1 in observation group were significantly higher than that in control group (P<0.05)， which were obviously decreased after treatment in the observation group (P<0.05). In addition， before treatment， compared with the control group， the observation group showed significantly lower level of tPA， which was markedly increased after treatment (P<0.05). The levels of Hcy， D-D， Fg， PAI-1 in progress group were significantly higher than that of non-progress group， tPA was significantly lower than that of non-progress group， with statistically significant differences (P<0.05). Poor-prognosis group displayed higher levels of Hcy， D-D than non poor-prognosis group (P<0.05)， while no statistical differences were found between two groups in terms of the levels of Fg， tPA， PAI-1 (P>0.05). Finally， correlation analysis showed that Hcy had positive correlation with the levels of D-D， Fg， PAI-1 and had negative correlation with tPA. Conclusion The abnormality of blood coagulation-fibrinolytic function and high level of homocysteine may play an important role in the pathogenesis of acute cerebral infarction and they may have close relation with each other， which can help to guide treatment， evaluate disease progression and predict prognosis.

【Key words】Blood coagulation； Fibrinolysis； Homocysteine； Acute cerebral infarction

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)10-0009-03