孟魯司特鈉治療小兒哮喘臨床研究

楊　潔，李　靜，周耀鈴

孟魯司特鈉治療小兒哮喘臨床研究

楊潔，李靜，周耀鈴

北京市昌平區中西醫結合醫院，北京 102208

[摘要]目的探討孟魯司特鈉治療病毒性小兒哮喘的臨床療效及安全性。方法隨機選取2014年1月至2015年6月在我院收治的小兒哮喘患兒159例作為研究對象，給予孟魯司特鈉治療12周。記錄臨床癥狀評分、潮氣呼吸肺功能、短效支氣管擴張劑的用量，以及孟魯司特鈉治療4、12周后患兒的病情改善情況。記錄患者的復發率及藥物不良反應情況。結果治療12周后，患兒臨床癥狀，如咳嗽、哮喘、運動性方面明顯改善(P<0.05)，TPTEF/TE值、VPEF/VE值明顯提高。治療4周后，患兒出現不良反應7例，其中表現為興奮3例，失眠1例，頭痛1例，皮疹1例，腹痛1例。結論孟魯司特鈉治療病毒引起的小兒哮喘的臨床療效顯著；患兒在治療4～12周后，哮喘癥狀有效緩解，肺功能改善，不良反應發生率及哮喘癥狀復發率降低。

[關鍵詞]孟魯司特鈉；小兒哮喘；臨床療效；不良反應

0引言

小兒哮喘是臨床常見慢性氣道炎癥性疾病，是由多種細胞、細胞組分及炎癥因子引發的氣道變態反應性疾病，以氣道高反應性為特點，急性發作時支氣管平滑肌會出現強烈痙攣，氣道內腺體分泌增加，毛細血管通透性升高，氣道阻塞嚴重進而引發呼吸困難。小兒哮喘的發病率高，常反復發作，對患兒的生活、學習及日常活動造成嚴重影響，影響其生長發育[1-3]。若治療不及時最終可演變為成人哮喘，損傷肺功能，部分嚴重者甚至完全喪失體力或活動能力[4]。治療上多采用吸入糖皮質激素與β2受體激動劑，盡管能起到一定療效，但不良反應較大。本研究采用孟魯司特鈉治療小兒哮喘，取得滿意效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2015年6月在我院收治的159例小兒哮喘患兒作為研究對象，將患兒隨機分成對照組和治療組。治療組100例，男48例，女52例，年齡6～42個月，平均(10.82±4.22)個月；對照組59例，男32例，女27例，平均年齡(11.2±3.98)個月。兩組患兒在年齡(F=0.924，P>0.05)、性別比(χ2=1.612，P>0.05)、病情和病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。所有患兒均符合2004年全國兒科哮喘防治協作組修訂的兒童哮喘防治常規(試行)的診斷標準[5]。

1.2方法治療組給予口服孟魯司特鈉咀嚼片(默沙東制藥有限公司，國藥準字 JX20010106) 4 mg/次，每晚睡前頓服。對照組在出現哮喘癥狀時給予β2受體激動劑復方異丙托溴銨(Laboratoire Unither公司，批準文號 H20100608)，吸入治療，125 μg/次，2次/d。分別記錄藥物治療4、12周后，患者的臨床癥狀評分、潮氣呼吸肺功能、短效支氣管擴張劑用量及哮喘的發生率。

表1　患者并發癥一般資料(例)

注：數據均以陽性/陰性表示

1.3觀察指標觀察并記錄從接受治療之日起至治療4、12周后，患者的哮喘癥狀、咳嗽癥狀、睡眠情況和潮氣呼吸肺功能改善情況。記錄并分析患者每年哮喘發作的次數、平均每年住院次數、每年β2AG(β2受體激動劑)使用次數、最終患上哮喘的比率(%)和肺功能下降的程度(TPTEF/TE和VPEF/VE)。臨床癥狀評分如表2所示。

表2　臨床癥狀評分

2結果

2.1臨床療效治療的159例患者中，42例臨床癥狀得到改善，45例過敏性鼻炎癥狀改善，64例季節性哮喘得到改善，32例濕疹得到改善。需要使用β2AG患者數減少，不良反應發生率僅為5.66%。治療4、12周后，氣喘、咳嗽、運動后氣喘以及肺功能較未治療時有顯著改善(P<0.05)。見表3。

表3　治療前后臨床癥狀改善情況

注：*與基礎值比較

2.2患者隨訪數據分析對接受治療的159例患者進行隨訪，獲取完整的資料并進行分析，結果顯示，孟魯司特鈉治療后，患者的哮喘發作率、年住院天數及肺功能情況出現顯著改善(P<0.05)；治療組的復發率僅為10%，對照組為38%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=38.40，P<0.05)，見表4。

表4　兩組臨床治療情況比較

2.3不良反應治療4周后，有5例患兒發生不良反應，其中興奮1例，失眠1例，頭痛1例，皮疹1例，腹痛1例，出現不良反應后立即停藥，2 d后癥狀自然消失。對照組有9例患兒發生不良反應，其中失眠2例，頭痛2例，皮疹3例，興奮1例，腹痛1例，停藥后癥狀自行消失。應用孟魯司特鈉治療小兒哮喘的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

小兒哮喘屬于臨床常見病，其發生、發展涉及炎性細胞和炎性介質的復雜過程，臨床主要表現為反復發作性氣喘、咳嗽和嚴重呼吸困難[6-7]。小兒哮喘的主要致病因素為過敏原，包含室內外多種過敏原。其中室內過敏原包括霉菌、螨蟲等，室外過敏原包括花粉、空氣污染物等。此外，多種病毒感染，如呼吸道合胞病毒(RSV)、鼻病毒、腺病毒、流感病毒等也與小兒哮喘有關[8-9]。相關研究表明，新生兒在出生1年內患有哮喘的，有20%的患兒是由RSV病毒感染引起的[10-11]；年齡在6個月以內的哮喘患兒中，有60%是由病毒感染引起的[12-13]。除了外在因素，小兒哮喘還與自身肺及支氣管的發育程度和相關先天性因素有關，如先天性心臟病、免疫功能低下及存在家族過敏史[14-15]。小兒哮喘特別是嬰兒期哮喘，已成為危害人類生命安全的重要因素；如無法給予有效防治，將給患者今后的生活帶來極大的負擔，因此，有效防治哮喘，降低哮喘的發病率和致死率已經成為目前醫學界研究的重點。

臨床上針對哮喘發生的不同原因應采用不同的治療方法。如哮喘的產生主要是由于吸入或攝入反應原而誘發過敏，引起氣道炎癥所造成的，臨床上多采用抑制炎癥的常規治療。雖然患兒的癥狀能夠很快得到控制，但在停藥后極易復發[16]。隨著人們對炎癥因子的深入研究，發現白三烯增加可加重患兒的哮喘病情。白三烯對支氣管平滑肌的收縮作用為組胺的1 000倍，若長期作用于氣道內可增加血管通透性。阻斷白三烯可明顯減少哮喘的發生[17]。目前小兒哮喘的治療并無特效藥，臨床上多采用糖皮質激素，但由于其不良反應較大，故主要應用于哮喘急性發作期的短期治療[18]。

嬰幼兒由于年齡小，潮氣量少，難以配合吸入治療。而糖皮質激素長期應用的不良反應較大，使炎性介質拮抗劑的應用成為必然的選擇。孟魯司特鈉是新型非甾體類抗炎藥物，其作為新一代白三烯受體拮抗劑，可作用于氣道內炎癥因子，競爭性拮抗白三烯D4，與氣道內半胱氨酰白三烯受體高選擇性結合，選擇性阻斷白三烯與受體結合，為小兒哮喘治療提供了新的選擇[19]。此外，孟魯司特鈉可以減少炎癥細胞浸潤，改善患兒肺功能，降低氣道高反應性。國內有報道，在常規治療基礎上聯合使用孟魯司特鈉，可縮短臨床緩解時間，明顯提高療效，降低復發率[20]。本文主要研究單獨使用孟魯司特鈉咀嚼片治療嬰幼兒哮喘的臨床療效，結果顯示，治療4周后，患兒氣喘、咳嗽、運動后氣喘以及肺功能較未治療時有顯著改善；治療12周后，患兒哮喘癥狀基本消失，呼吸及肺功能趨于正常，說明孟魯司特鈉療效明確，可以用于嬰幼兒哮喘的治療。隨訪結果顯示，應用孟魯司特鈉治療后，患者的哮喘發作率、年住院天數及肺功能情況出現顯著改善(P<0.05)，且治療組的3年復發率低于對照組(P<0.05)。此外，應用孟魯司特鈉治療小兒哮喘的不良反應發生率低，長期應用未見嚴重不良反應，故可以用于小兒哮喘的長期治療。

綜上所述，孟魯司特鈉能夠有效緩解哮喘的臨床癥狀，改善肺功能，降低小兒哮喘的復發率；不良反應少，長期應用療效明確；患兒的服藥方式方便，用藥依從性高，是治療和預防嬰幼兒哮喘的理想藥物之一，值得在臨床上推廣應用。

參考文獻：

[1]Koponen P,Helminen M,Paassilta M,et al.Preschool asthma after bronchiolitis in infancy[J].Eur Respir J,2012,39:76-80.

[2]王蘭蘭.孟魯司特對哮喘患兒治療效果的影響因素研究[J].國際兒科學雜志,2014,41(2):124-127.

[3]吳立文.口服孟魯司特鈉對哮喘患兒血清細胞因子水平的影響及療效觀察[J].中國小兒急救醫學,2014,21(3):148-150.

[4]毛麗娟,周招美.常規治療聯合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘療效觀察[J].藥物流行病學雜志,2014,23(3):142-144.

[5]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規(試行)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100-106.

[6]郝珉,宋文,任澤東.匹多莫德聯合孟魯司特治療兒童支氣管哮喘的臨床研究[J].內蒙古中醫藥,2013,32(17):3-4.

[7]張曉娟.哮喘的炎癥標志物[J].國際兒科學雜志,2014,41(6):632-635.

[8]陳芳.應用孟魯司特鈉治療小兒哮喘的臨床觀察[J].中華高血壓雜志,2015,23(3):836-837.

[9]吳立文.廣東省龍川縣支氣管哮喘兒童常見吸入性過敏原檢測分析[J].中國小兒急救醫學,2015,22(2):131-133.

[10]Wu P,Hartert TV.Evidence for a causal relationship between respiratory syncytial virus infection and asthma[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2011,9:731-745.

[11]Garcia ML,Calvo C,Falcon A,et al.Role of emerging respiratory viruses in children with severe acute wheezing[J].Pediatr Pulmonol,2010,45:585-591.

[12]李兵,李雪輝,陳杭薇.支氣管哮喘患者流感病毒檢測的臨床研究[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2014,7(2):192-193.

[13]趙麗加.孟魯司特治療兒童支氣管哮喘效果分析[J].中國鄉村醫藥雜志,2014,21(22):35-36.

[14]貴仁伍,趙潤,何成川.孟魯司特鈉治療小兒哮喘的臨床療效分析[J].中國衛生產業,2013,10(15):1.

[15]陳海燕.用孟魯司特鈉治療小兒哮喘的臨床療效觀察[J].當代醫藥論叢,2014,12(6):180-181.

[16]夏明月,孫莉.白三烯在嬰幼兒喘息性疾病中的作用研究進展[J].西部醫學,2014,26(2):257-262.

[17]邵玉蓮.布地奈德及孟魯斯特治療小兒咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國醫藥科學,2011,1(12):54-55.

[18]謝毅,陳靜.孟魯司特聯合布地奈德在小兒咳嗽變異性哮喘中的療效分析[J].國際病理科學與臨床雜志,2012,32(2):114-117.

[19]黃曉亮.孟魯司特鈉治療小兒哮喘的臨床研究[J].現代醫藥衛生,2015,31(5):736-738.

[20]殷紅.孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床分析[J].中國醫藥導刊,2014,16(1):123-124.

Clinical study of montelukast sodium in treating infantile asthma

YANG Jie,LI Jing,ZHOU Yao-ling

(Changping Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine,Beijing 102208,China)

[Abstract]ObjectiveTo discuss the efficacy and safety of montelukast sodium in treating virus-related infantile asthma.MethodsA prospective,open,randomized,controlled study was carried out on 159 cases of infants with asthma after a respiratory syncytial virus infection.Treatment with montelukast sodium was provided over the course of 12 weeks.The clinical efficacy of montelukast sodium was determined based on the clinical symptom score,tidal breathing lung function,and short-acting bronchodilator usage,as well as infantile asthma diagnosis rate change at the 4th and 12th week of treatment.The adverse reactions were also observed.ResultsAfter 12 weeks of treatment,the clinical symptoms including cough,asthma and motility scores were significantly improved (P<0.05),and the TPTEF/TE and VPEF/VE were significantly improved (P<0.05) after treatment.The incidence of adverse effect was 5.66%.At 4 weeks after treatment,various indicators were correspondingly improved.There were 7 cases showing adverse reactions which included 3 cases of excitation and 1 case of insomnia,headache,erythra and abdominal pain respectively.ConclusionMontelukast sodium is effective in treating virus-related asthma.The symptom of asthma is effectively relieved during 4～12 weeks of treatment,and the lung function is improved,and the incidence of infantile asthma and adverse reaction is reduced.

Key words：Montelukast sodium;Infantile asthma;Clinic effect;Adverse reaction

收稿日期：2015-09-14

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201605021