復方苦參注射液聯合化療對結直腸癌患者血清血管內皮生長因子的影響

王怡鑫，蔣　剛，蔡　紅，胡　海，宋　博

(四川省腫瘤醫院,四川 成都 610041)

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復方苦參注射液聯合化療對結直腸癌患者血清血管內皮生長因子的影響

王怡鑫，蔣剛，蔡紅，胡海，宋博

(四川省腫瘤醫院,四川 成都 610041)

[摘要]目的探討復方苦參注射液聯合化療治療結直腸的臨床療效及對血管內皮生長因子(VEGF)的影響。方法將80例結直腸癌患者隨機平均分為2組，觀察組40例應用化療聯合復方苦參注射液治療，對照組40例選擇化療治療，比較2組臨床療效、血清VEGF水平以及不良反應。結果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組血清VEGF水平均相比治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組治療過程中不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。結論復方苦參注射液與化療聯合方案能夠有效改善結直腸癌患者的臨床治療效果，提高化療有效性，還可以顯著抑制內皮細胞的生長，阻止癌細胞的擴散以及增殖，減少化療的毒副反應，臨床療效值得肯定。

[關鍵詞]復方苦參注射液；化學療法；結直腸癌；血管內皮生長因子

結直腸癌是較為常見的消化系統惡性腫瘤，發病率不斷升高，而病死率幾乎為惡性腫瘤最高的一種[1]。目前根治切除結直腸癌患者局部治療方案已經較為成熟，但是根治性切除手術后存在復發轉移的可能，已經成為導致患者預后較差的主要原因。而化療能夠有效抑制癌細胞的增值生長，有效滅殺患者體內的惡性腫瘤，但是在治療過程中存在較為嚴重的毒副反應。血管內皮生長因子(VEGF)是已經發現的腫瘤血管生成的過程中特異性最高且功能性最強的促血管生長因子，與腫瘤的浸潤以及轉移密切相關，并為其提供重要的物質基礎[2]。本研究觀察了復方苦參注射液與化療聯合治療結直腸癌的臨床療效及對血清VEGF的影響，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2013年8月—2015年11月住院治療的結直腸癌患者80例，均在入院后以內鏡檢查并經病理學診斷確診，TNM分期Ⅱ～Ⅲ期，預計生存期均在6個月以上，心肝肺腎等重要內臟器官不存在嚴重器質性病變。排除身體狀況較差或者順應性較差的患者，癌變程度較為嚴重已經累計外周組織或存在多發性轉移病灶的患者，有腦卒中、心肌梗死、精神系統疾病等影響治療的患者。本研究上報我院醫學倫理委員會獲得批準，患者及家屬均簽署知情同意書。以隨機數字表法將患者分為2組：觀察組40例，男19例，女21例；年齡26～71 (54.85±7.31)歲；體質量(64.78±9.62)kg；結腸癌25例，直腸癌15例；病理診斷確診為腺癌34例，其他6例。對照組40例，男18例，女22例；年齡28～74(54.21±7.54)歲；體質量(64.83±9.17)kg；結腸癌24例，直腸癌16例；病理診斷為腺癌33例，其他7例。2組性別、年齡、體質量、病理分期相似(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法2組均選擇FOLFOX6化療方案，第1天首先給予奧沙利鉑注射液(生產廠家為南京制藥廠有限公司，國藥準字H20000686)85 mg/m2靜脈滴注，在2 h內完成；同時在第1天給予亞葉酸鈣注射液( 江蘇恒瑞醫藥有限公司， 國藥準字H20045817)400 mg/m2靜脈滴注，在2 h內完成；在第1天應用氟尿嘧啶注射液( 天津金耀氨基酸有限公司， 國藥準字20050331)400 mg/m2靜脈滴注,之后以氟尿嘧啶注射液維持性治療2 d，劑量為1 200 mg/m2，總劑量為2 400 mg/m2，輸注時間為46～48 h；14 d后開始下次治療；治療6次為1個周期。2組患者均在化療前后給予5-羥色胺受體拮抗劑預防胃腸道不良反應，治療過程中忌食生冷食物減少奧沙利鉑注射液的毒副作用。觀察組在化療治療的基礎上給予復方苦參注射液( 山西振東制藥有限公司，國藥準字Z14021230) 30 mL加入500 mL生理鹽水中靜脈滴注，持續治療14 d。

1.3觀察指標治療前以及結束治療后抽取空腹外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心處理后，靜置取上部清液，選擇酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清VEGF水平，所有操作均嚴格遵守試劑盒說明書完成。

1.4療效評價標準參照文獻[3]方法，對患者中醫臨床癥候進行評分，并根據臨床癥狀使體征改善情況評定療效。痊愈：中醫癥狀以及體征基本緩解，臨床癥候積分減少95%以上。顯效：中醫癥狀以及體征明顯改善，臨床癥候積分減少>70%～94%。有效：中醫癥狀以及體征有所緩解，臨床癥候積分減少30%～79%。無效：中醫癥狀以及體征無明顯改善甚至惡化，臨床癥候積分減少<30%。總有效為痊愈與顯效之和。

2結果

2.1臨床療效比較治療1個周期后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.2治療前后血清VEGF水平比較2組治療前血清VEGF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組血清VEGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組 (P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清VEGF水平比較

2.3不良反應觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療過程中不良反應

3討論

在現代社會經濟不斷發展的環境下，大腸癌的發病率保持不斷上升的趨勢，已經在男性腫瘤患者中居第2位[4]。我國每年約有60萬人死于結直腸癌，在所有癌性死亡患者中所占比例在8%左右[5]。結直腸癌的細胞增殖較為緩慢，腫瘤體積增大一倍的平均時間在600 d以上，所以在有臨床癥狀表現的時候腫瘤已經經過了較長時間的生長過程，早期由于臨床癥狀的缺失或者無明顯的特異性而沒有引起足夠的重視[6]。結直腸癌臨床治療主要方式為手術聯合化學藥物治療以及放射性治療、靶向藥物和中醫藥治療。其中化學藥物治療能夠有效降低患者的術后復發率，控制癌細胞擴散并降低患者病死率，但是化療藥物具有選擇性差的特點，在有效抑制腫瘤細胞生長以及增殖的過程中，也會滅殺正常的機體細胞以及免疫系統，同時還會對胃腸道產生明顯的刺激、影響機體的正常免疫功能、抑制骨髓的造血能力等，導致較多不良反應的發生，也是多數患者無法完成整體治療方案[7]。

復方苦參注射液是一種抗腫瘤的中成藥，主要成分為苦參以及白土苓等，通過現代醫藥技術以及工藝，將天然中草藥進行提純以及優化的純中藥制劑，通過化學成分分析，主要成分包括氧化苦參堿、槐定堿、槐果堿、土茯苓皂苷、苦參堿、苦參黃酮、槐胺堿等[8]。復方苦參注射液的主要功效包括利濕清熱、止痛散結、解毒涼血，能夠有效止痛、止血并抑制腫瘤生長。苦參是豆科植物苦參的根莖干燥制成的天然中草藥，味苦性寒，能夠殺蟲燥濕、清熱止痢、止血利尿，《神農本草經》中記載苦參能夠“主治心腹結氣，癥瘕積聚”。苦參中的主要成分為氧化苦參堿與苦參堿等生物堿類。現代醫學研究發現，苦參堿能夠有效抑制腫瘤增殖，同時誘導腫瘤細胞分化并凋亡，有效減緩腫瘤細胞的遠處轉移以及浸潤，減少腫瘤組織中的新生血管生成，抑制可能導致惡性腫瘤的慢性炎癥以及致癌病毒，還能夠有效降低腫瘤細胞的耐藥性，同時還能夠加強患者機體的抗腫瘤免疫反應，避免化療毒副作用的發生[9]。白土苓是百合科植物光葉菝葜根莖干燥制成的中草藥，味甘淡性平和，能夠有效除濕解毒、通利關節，《本草綱目》中有“土茯苓，有赤白二種，入藥用白者良”以及“利關節，止泄瀉，治拘攣骨痛，惡瘡癰腫”的記載。有研究證明土茯苓具有明顯的鎮痛效果，還對部分腫瘤有一定程度的抑制效果[10]。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組。證明復方苦參注射液對結直腸癌患者化療的效果以及中醫臨床癥狀的改善有顯著效果，可以緩解臨床癥狀，減輕化療毒副反應。

血管內皮生長因子對于腫瘤血行轉移以及淋巴轉移有重要的作用，當前對于結直腸癌中VEGF表達的研究很多，均提示VEGF在結直腸癌生物性進展中起到重要作用[11]。VEGF能夠有效調節血管以及淋巴管的生理作用，可以促進毛細淋巴管與毛細血管的生產，還能夠在血管形成以及細胞外基質重建中起到重要的作用。腫瘤的發生與發展有兩個能夠明顯區別的過程，快速增殖期與緩慢生長期，緩慢生長期是腫瘤組織內無血管生成，而快速增殖期是腫瘤細胞中存在明顯的血管。所以在血管生成能夠使腫瘤組織獲得足夠的營養支持從而完成血管生成的切換，而如果沒有有效的血管生成，原發性腫瘤的體積會受到限制，無法有效轉移或者浸潤。血管的生成過程較為復雜，而VEGF與血管生成抑制因子存在動態的平衡關系，VEGF能夠通過自分泌以及旁分泌的方式促進腫瘤的生長以及進展。有臨床研究證實，結直腸癌組織中VEGF表達率超過50%，并且與腫瘤轉移以及浸潤存在顯著的相關性[12]。本研究結果顯示，經過化療以及聯合復方苦參注射液治療后，結直腸癌患者血清中的VEGF水平均明顯降低，表明化療單用或者聯合中藥治療都能夠有效降低患者血管內皮因子水平，抑制腫瘤組織中血管的生成。而復方苦參注射液聯合化療患者在治療后的血管內皮因子水平相比同時期單純化療患者降低更為顯著，表明復方苦參注射液能夠有效減少患者體內VEGF因子的生成，抑制血管內皮的增值，對腫瘤組織的生長與進展有明顯的抑制作用。

綜上所述，復方苦參注射液聯合化療能夠有效提高結直腸癌患者的臨床治療有效性，降低血清中的血管內皮因子水平，減少化療過程中的不良反應，從而有效抑制腫瘤的浸潤以及轉移，提高結直腸癌的臨床治療效果，為患者提供滿意的臨床治療方案。

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[收稿日期]2015-11-17

[中圖分類號]R735.3

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1685-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.032