琥珀酸索利那新聯合桂附地黃丸治療前列腺電切術后膀胱過度活動癥療效觀察

車　梓，王策正，崔　偉

(山東省淄博市中心醫院，山東 淄博 255036)

?

琥珀酸索利那新聯合桂附地黃丸治療前列腺電切術后膀胱過度活動癥療效觀察

車梓，王策正，崔偉

(山東省淄博市中心醫院，山東 淄博 255036)

[摘要]目的觀察琥珀酸索利那新聯合桂附地黃丸治療前列腺電切術(TURP)后膀胱過度活動癥(OAB)的臨床療效。方法將80例TURP術后OAB患者隨機分為治療組與對照組各40例，2組均給予琥珀酸索利那新片口服，治療組在此基礎上加用中藥桂附地黃丸口服，比較2組TURP術后各項觀察指標情況。結果治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后OABSS、IPSS及QOL評分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但同期組間比較治療組較對照組改善明顯(P<0.05)；治療組置管期膀胱痙攣次數及痙攣時間均明顯少于對照組(P均<0.05)，自主排尿期每日排尿次數、急迫性尿失禁次數及每日尿急次數均明顯少于對照組(P均<0.05)，每次尿量則明顯多于對照組(P<0.05)。結論琥珀酸索利那新聯合桂附地黃丸治療TURP后OAB可有效改善癥狀、促進膀胱自主排尿功能恢復，值得推廣應用。

[關鍵詞]琥珀酸索利那新；桂附地黃丸；前列腺電切術；膀胱過度活動癥

當前，前列腺電切術(TURP)已成為治療良性前列腺增生的金標準，它與傳統的開放性手術相比具有痛苦小、出血少、并發癥少、恢復快等優點。TURP可大塊切除腺體組織，切除面解剖標志清晰、熱損傷小，由于可進行精細操作，尤其適宜前列腺尖部腺體組織的切除。但TURP術后容易發生膀胱過度活動癥(OAB)，其發生率為18%～31%，臨床特點為尿頻、尿急迫感以及急迫性尿失禁，對患者術后膀胱功能的恢復十分不利[1]。筆者近年來采用中西醫結合方法治療TURP術后OAB取得了理想效果，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年3月—2014年10月收治的TURP術后OAB患者作為研究對象，均確診為良性前列腺

者生活質量具有重要意義。中醫組治療后椎-基底動脈血流速度和血液流變學指標水平均明顯改善，說明自擬消眩方合針刺輔助用于頸性眩暈治療在加快椎-基底動脈血流速度，改善血流動力學指標方面優勢明顯，筆者認為這可能是中醫綜合治療具有更佳頸性眩暈臨床療效關鍵機制；而2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，證實中藥方劑聯合針刺輔助治療頸性眩暈安全性好。

綜上所述，自擬消眩方合針刺輔助西藥治療頸性眩暈可有效緩解臨床癥狀體征，改善椎基底動脈血流速度和血液流變學指標，且不增加不良反應發生風險。

增生并已行TURP治療；術后出現OAB癥狀，包含尿急(突然強烈的不可避免的排尿意愿)、尿頻(24 h排尿超過8次)、夜尿增多(起夜超過2次)、尿失禁中的1項或多項[2]：膀胱過度活動癥評分(OABSS)≥5分，國際前列腺癥狀評分(IPSS)≥8分[3]；對本研究采用治療方法認同并簽署知情同意書。排除 URP治療前即表現有OAB癥狀者，存在可能阻塞導尿管因素者，存在尿路感染者，術前行尿流動力學檢查提示逼尿肌收縮無力者，近期內有抗膽堿能或α受體阻滯劑使用史者，合并嚴重心肝腎等臟器功能障礙者，對本研究使用藥物過敏者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組40例，年齡53～87(67.5±7.8)歲；前列腺增生病程1～7 (3.5±2.1)年；術后24 h排尿次數8～15 (11.3±2.5)次；夜尿次數2～6 (3.4±0.8)次。對照組40例，年齡51～85 (66.8±7.3)歲；前列腺增生病程1～5 (3.3±1.8)年；術后24 h排尿次數8～13 (11.7±3.1)次；夜尿次數2～7 (3.3±0.6)次。2組基線資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均常規給予膀胱訓練、定時排尿、盆底肌訓練等，藥物給予琥珀酸索利那新片(Astellas Pharma Europe B.V.有限公司生產，國藥準字J20090109)口服，5 mg/次，1次/d；治療組在此基礎上加用中藥桂附地黃丸(北京同仁堂科技發展股份有限公司生產，國藥準字Z11020485)口服，6 g/次，2次/d，直至術后第2周結束。

1.3觀察指標①2組臨床療效。②OABSS、IPSS及生活質量(QOL)評分[4]。于治療前后對2組OABSS、IPSS及QOL評分情況進行測定。③置管期與自主排尿期排尿情況。術后第1周置管期內觀察并記錄2組膀胱痙攣次數、膀胱痙攣時間；術后第2周自主排尿期內觀察并記錄2組每天排尿次數、每次尿量、急迫性尿失禁次數、每日尿急次數等。

1.4療效評定標準[5]治愈：尿急、尿頻、夜尿增多等癥狀消失，尿流動力學檢查正常；有效：尿急、尿頻、夜尿增多等癥狀明顯改善，尿流動力學檢查基本正常；無效：尿急、尿頻、夜尿增多等癥狀基本不明顯，尿流動力學檢查仍異常。

1.5統計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理，計數資料比較采用2檢驗，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組臨床療效比較治療組總有效率為93%，對照組為73%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=14.501，P=0.007。

2.22組治療前后OABSS、IPSS及QOL評分比較2組治療前OABSS、IPSS及QOL評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后上述評分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但同期組間比較治療組均較對照組改善更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后OABSS、IPSS及QOL評分比較，分)

注：①與治療后比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

2.32組置管期與自主排尿期排尿情況比較治療組置管期膀胱痙攣次數及痙攣時間明顯少于對照組(P均<0.05)，自主排尿期每天排尿次數、急迫性尿失禁次數及每天尿急次數均明顯少于對照組(P均<0.05)，每次尿量則明顯多于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組置管期與自主排尿期排尿情況比較±s)

3討論

至今，現代醫學對OAB的確切病因尚無定論，普遍認為OAB的病理生理學主要由于膀胱傳入和傳出通路的損害，導致膀胱對外處理傳入信息能力的降低、反射信號的傳入活性增強、排尿反射抑制減弱和對神經元對釋放的收縮介導遞質的敏感性增強[6]。肌源性或肌肉相關性理論認為平滑肌的改變是產生不隨意逼尿肌收縮的必備條件，任何原因引起逼尿肌去神經化失常均可誘發膀胱活動異常；神經源性理論則認為由于腦部或脊髓中樞抑制通路或膀胱外周神經傳入末梢敏感性受損，使得原始排尿反射無法得到抑制，從而促使逼尿肌過度活動；自主性膀胱學說認為逼尿肌具有模塊性，由于過度興奮性信號傳入導致這些模塊調節機制失衡，進而引起膀胱自主性過度增強以及易于產生逼尿肌過度活動[7]。

BPH為臨床產生OAB的常見原因，術中神經、肌肉損傷及術后導管氣囊壓迫膀胱三角區等外界不良刺激均可誘發術后膀胱痙攣，從而產生OAB癥狀[8]。此外，BPH術中操作不良可導致膀胱出口持續性梗阻，這就造成患者逼尿肌功能損傷，并可加重術后疼痛感、延長出血時間[9]。由于行BPH患者大多數為中老年男性，多伴有較多基礎疾病，術后膀胱頻繁痙攣可增加患者痛苦，并可能誘發心腦血管意外，對患者術后康復十分不利，增加了手術風險。現代醫學對OAB的治療主要包括生活方式干預、盆底肌肉訓練、膀胱訓練及藥物治療等，治療原則為增加排尿量以及減少尿頻和夜尿，減輕尿急癥狀以及減少急性尿失禁的發生。琥珀酸索利那新為競爭性毒蕈堿受體拮抗劑，而毒蕈堿M3受體在收縮膀胱平滑肌和刺激唾液分泌中起著重要介導作用，該藥可高選擇性的作用于膀胱平滑肌毒蕈堿M3受體，從而抑制膀胱逼尿肌過度活動，緩解膀胱過度活動癥伴隨的急迫性尿失禁、尿急和尿頻癥狀。不少研究均提示，應用琥珀酸索利那新可有效改善BPH術后OAB癥狀，且不增加尿潴留發生率，安全性較高[10-11]。

根據OAB臨床表現癥狀，當屬于中醫學“淋證”等范疇，但又不同于淋證的小便刺痛或痛引腰腹。中醫學理論認為，淋證主要病因為腎虛而膀胱濕熱：濕熱為標，因外陰不清、穢濁之邪上犯膀胱，或嗜酒、食肥甘厚味、濕熱內生、下注膀胱；或心火下移小腸、熱迫膀胱，使膀胱氣化失司，水道不利，遂發為淋證；腎虛為本，久淋不愈，濕熱耗傷正氣，或年老體弱，或勞累過度、房勞傷腎，或思慮傷脾，致腎虛下元不固，或脾虛中氣下陷，因而小便淋漓不已。在癥狀學辨證方面，實證多表現為尿道刺痛、小便淋漓不盡、疼痛難忍等，而虛證多表現為夜尿頻多、尿量少、尿后有排不盡感覺等，根據OAB主要癥狀，中醫辨證方面當以腎虛為主要病機，筆者臨床所見也與此相符，絕大多數BPH術后OAB患者均有不同程度腎虛表現，這與中醫理論認為的“膀胱者，氣化則能出”等理論相一致。患者或由于虛勞腎傷，或因手術損傷，導致腎虛虛弱，膀胱氣化無力，導致水液排泄失司，表現為尿頻、尿少、尿急等癥狀，因膀胱濕熱較輕，故一般不伴有尿道刺激癥狀。

桂附地黃丸即《金匱要略》腎氣丸，可溫補腎陽，化氣利尿，改善膀胱活動異常癥狀。方中地黃、山茱萸補益腎陰，山藥、茯苓健脾滲濕，澤瀉瀉腎中水邪，丹皮清肝膽相火，肉桂、附子溫補命門真火，諸藥合用，共奏溫補腎陽之效，對因腎氣虛、腎陽虛引起的小便不利或反多、腰膝酸冷、肢體水腫等均有良效。現代藥理學研究證實，桂附地黃丸可顯著提高男性睪酮(T)水平，對改善因血清T水平低下而引起的相關病癥具有治療作用；且對機體雌二醇(E2)激素水平有明顯促進作用，對患者性激素水平及生殖內分泌功能具有良好調節作用[12]。動物實驗的研究表明，該復方可作用于從膀胱到藍斑核的傳入途徑，因而抑制排尿反射，而對從藍斑核到膀胱傳出途徑并無影響[13]。此外，該復方還可顯著增強和促進免疫抑制小鼠免疫功能恢復，提高實驗大鼠血液氧化物歧化酶活性，降低丙二醛水平，提高腎陽虛大鼠血漿促腎上腺素含量，增強垂體細胞增殖作用，促進大鼠性腺發育、提高睪丸組織內DNA、RNA含量及環磷酸腺苷水平[14-15]。

本研究結果證實，治療組總有效率明顯高于對照組；2組治療后OABSS、IPSS及QOL評分均較治療前明顯改善，但同期組間比較治療組較對照組改善明顯；治療組置管期膀胱痙攣次數及痙攣時間均明顯少于對照組，自主排尿期每天排尿次數、急迫性尿失禁次數及每天尿急次數均明顯少于對照組，每次尿量則明顯多于對照組。提示琥珀酸索利那新基礎上聯合桂附地黃丸治療膀胱過度活動癥可顯著緩解尿急、尿頻、夜尿增多等癥狀，改善尿流動力學指標，可有效減輕膀胱痙攣程度，促進自主排尿恢復，提高治療OAB的效果，對改善膀胱過度活動癥狀、減輕前列腺癥狀及提高術后近期生活質量水平均有明顯作用，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1]蘇珠英，楊容，黃翔. 骶神經電刺激聯合托特羅定治療女性特發性膀胱過度活動癥的護理[J]. 現代中西醫結合雜志，2011，20(27)：3480-3482

[2]魏恩. 坎貝爾-沃爾什泌尿外科學[M]. 9版. 郭應祿，周利群,主譯. 北京：北京大學醫學出版社,2009：154-156

[3]谷現恩，潘柏年. 現代前列腺疾病[M]. 北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社,1996：482-485

[4]張元芳，孫穎浩. 實用泌尿外科和男科學[M]. 北京：科學出版社,2013:685-686

[5]謝恩杰，李培勇，林麗珠，等. 索利那新聯合地西泮治療女性膀胱過度活動癥的療效觀察[J]. 吉林醫學，2015，36(9)：1729-1730

[6]董立軍，陳國俊，李業山，等. 絕經后女性膀胱過度活動癥患者的尿動力學變化[J]. 現代中西醫結合雜志，2014，23(26)：2912-2913

[7]方強，陳志文. 膀胱過度活動癥的診斷與藥物治療進展[J]. 西部醫學，2015，27(2)：164-165

[8]高軼，廖利民. 神經源性膀胱過度活動癥的研究進展[J]. 中國康復理論與實踐，2015，21(2)：180-182

[9]張前興，馬利英，朱建平，等. 坦索羅辛聯合托特羅定治療良性前列腺增生伴膀胱過度活動癥的臨床研究[J]. 臨床軍醫雜志，2015，23(1)：30-32

[10] 陳瀟雨. 琥珀酸索利那新治療前列腺電切術后膀胱過度活動癥的臨床觀察[J]. 現代泌尿外科雜志，2014，19(10)：670-672

[11] 桂定文. 琥珀酸索利那新治療經尿道前列腺雙極等離子電切術后膀胱過度活動癥的臨床療效[J]. 實用臨床醫藥雜志，2014，18(11)：132-133

[12] 徐秀杰. 桂附地黃丸對利培酮引發高催乳素血癥及血藥濃度的影響[J]. 中國民康醫學，2013，25(15)：49-50

[13] 羅藤，周樂全，吳順杰. 桂附地黃丸對移植物抗宿主病小鼠IFN-γ表達影響的研究[J]. 內蒙古中醫藥，2013，32(23)：34-35

[14] 路軍章，張蕾. 桂附地黃丸與金匱腎氣丸臨床應用探討[J]. 中華中醫藥雜志，2013，28(7)：2194-2195

[15] 陳嶸，秦竹，吳施國，等. 桂附地黃丸對腎陽虛抑郁癥大鼠行為學改變的影響[J]. 新中醫，2013，45(4)：165-167

[收稿日期]2015-07-30

[中圖分類號]R697.3

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1682-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.031