米非司酮對子宮肌瘤雌、孕激素受體的影響及其應用價值

徐芹芹++趙淑萍++張敏

【摘要】 目的 分析米非司酮對子宮肌瘤雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）的影響及其臨床應用價值。方法 60例子宮肌瘤合并貧血患者， 隨機分為研究組和對照組， 各30例。研究組予以米非司酮治療， 對照組則不用藥。切除肌瘤后立即置于甲醛溶液固定24 h 取材， 通過S-P免疫組化法檢測兩組組織上ER、PR， 分析對比兩組組織受體積分表達情況。結果 治療后， 研究組肌瘤體積[（211.23±87.12） cm3 VS （159.21±58.06） cm3]及子宮體積[（452.38±158.46） cm3 VS （368.42±154.31） cm3]均較治療前減小；研究組子宮肌瘤組織中ER、PR積分均明顯低于對照組[（0.43±0.18）分 VS （0.78±0.21）分， （0.41±0.12）分 VS （0.69±0.13）分]， 差異均有統計學意義（P<0.05）。用藥后， 研究組血紅蛋白（HGB）由（100.2±4.9） g/L明顯增加至（110.8±7.6） g/L。結論 小劑量米非司酮可有效降低子宮肌瘤的ER、PR含量， 減小肌瘤體積， 是治療子宮肌瘤的有效方法。

【關鍵詞】 米非司酮；子宮肌瘤；雌激素受體；孕激素受體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.14.124

子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的良勝腫瘤， 也是導致生育期婦女子宮切除最主要的原因。它的發生是一個多因素、多環節的過程， 但目前認為與ER、PR密切相關， 屬于性激素依賴性腫瘤[1，2]。在子宮肌瘤組織中ER、PR不斷增多是導致肌瘤生長的主要原因， 為此控制ER、PR是治療的關鍵所在。研究表明， 米非司酮在控制ER、PR方面有顯著作用。本研究旨在探討小劑量米非司酮對子宮肌瘤ER、PR的影響及其臨床應用價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年12月～2015年5月本院婦科門診就診的子宮肌瘤合并貧血的患者60例， 隨機分為研究組和對照組， 各30例。研究組均診斷明確， 具有手術指征， 年齡30～50歲， 體重50～80 kg ， 近3個月未用激素藥物， 無合并癥。對照組年齡30～51歲， 體重50～79 kg， 近3個月未用激素藥物， 術后病理均為子宮平滑肌瘤， 子宮內膜為增殖期改變。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 研究組予以米非司酮治療， 對照組則不用藥。研究組從月經第1天起每晚口服米非司酮5 mg， 連續3個月， 停藥后3 d內手術。對照組于月經干凈3～7 d內手術。服藥前1個月內采用彩色超聲測量子宮及最大肌瘤的3個徑線， 并記錄該肌瘤位置， 手術前7 d內由專人復測。服藥前1個月查血常規， 手術前1 d復查。對照組于手術前1 d采血， 化驗項目與研究組術前相同。自服藥日起記錄是否服藥， 有無不良反應 ， 是否治療， 是否停藥。手術切除子宮或肌瘤后立即置于甲醛溶液固定24 h取材。采用S-P免疫組化法檢測各組織ER、PR， 比較各組織受體表達的情況。

1. 3 評定標準 分析對比兩組患者子宮肌瘤ER、PR變化情況， 采用積分表達形式進行表達。積分越大則表示ER、PR含量越高；積分越小， ER、PR含量越少。積分計算方法：按照細胞著色強度分為0、1、2、3 級， 分別計為0、1、2、3 分， 在每片任意選取取5 個視野， 計算各染色強度細胞所占百分比， 計算最終積分。

1. 4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

根據S-P免疫組化檢測結果， 研究組治療后肌瘤體積[（211.23±87.12） cm3 VS （159.21±58.06） cm3]及子宮體積[（452.38±158.46） cm3 VS （368.42±154.31） cm3]均較治療前減小；研究組子宮肌瘤組織中ER、PR積分均明顯低于對照組[（0.43±0.18）分 VS （0.78±0.21）分， （0.41±0.12）分 VS （0.69±0.13）分]， 差異均有統計學意義（P<0.05）。用藥后， 研究組血紅蛋白（HGB）由（100.2±4.9） g/L明顯增加至（110.8±7.6） g/L。

3 討論

子宮肌瘤是由平滑肌組織增生而成， 它的生長主要依賴ER、PR水平， 治療中控制ER、PR水平極為重要。米非司酮是一種受體水平的P拮抗劑， 研究發現， 口服米非司酮后， 子宮肌瘤中的ER、PR明顯減少， 而肌層中的變化不大， 血清雌二醇及P亦維持在卵泡期低水平， 由此造成肌瘤組織中E、P效應降低， 肌瘤體積縮小[3]。

臨床研究證明， 口服小劑量的米非司酮可顯著減少肌瘤體積， 但推薦劑量為25 mg/d。本研究可知， 口服米非司酮5 mg/d， 研究組肌瘤及子宮大小均減小， 肌瘤組織中ER、PR均明顯低于對照組（P<0.05）， 提示米非司酮可抑制肌瘤組織中雌孕激素受體的表達， 從而起到治療作用。由于米非司酮在受體水平水平發揮抗孕酮和抗糖皮質激素作用， 故用于治療子宮肌瘤時， 卵巢中卵泡停止發育， 所有患者出現暫時性閉經， 根據本研究可知， 因患者暫時性閉經， 故貧血患者的HGB上升， 從而達到改善貧血的作用， 由于用藥劑量較小， 對全身影響亦較小[4-6]。

隨著醫學技術飛速發展， 治療技術不斷提高， 使患者免受手術之苦而治療肌瘤已成為現實。采用小劑量米非司酮進行治療可有效抑制肌瘤的生長或縮小其體積， 效果顯著， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1]趙衛紅， 朱蔭芝.子宮肌瘤與肌肉組織雌孕激素受體含量與月經周期及子宮內膜組織相關系的探討.中國實用婦科與產科雜志， 2014， 20（6）：120-123.

[2]周麗蓉， 俞瑾， 孫梅， 等.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效及機理探討.上海醫學， 2013， 24（6）：777-779.

[3]鄭萍， 錢睿亞， 李堅.雌孕激素受體在婦科領域的研究新進展. 首都醫科大學學報， 2014， 11（1）：677-680.

[4]李克敏， 楊幼林， 鄭淑蓉， 等.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤. 北京醫科大學學報， 2014， 11（3）：221-223.

[5]王惠群， 靳家玉.米非司酮對子宮肌瘤及子宮肌層組織雌、孕激素受體的影響.中華婦產科雜志， 2013， 17（2）：162-164.

[6]王惠. 米非司酮對子宮肌瘤組織內雌和孕激素受體及其表皮生長因子受體的影響分析. 中華腫瘤防治雜志， 2015， 22（B11）： 19-20.

[收稿日期：2016-01-22]