血清M30抗原水平對(duì)HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭的預(yù)后評(píng)估價(jià)值

陳榕　曹竹君　王云　項(xiàng)曉剛　安寶燕　謝青　王暉　郭清

200025　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科

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·論著·

血清M30抗原水平對(duì)HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭的預(yù)后評(píng)估價(jià)值

陳榕曹竹君王云項(xiàng)曉剛安寶燕謝青王暉郭清

200025上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科

【摘要】目的探索HBV感染后不同疾病階段的肝細(xì)胞凋亡水平及其對(duì)HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。方法前瞻性納入40例慢性乙型肝炎(CHB)、40例乙型肝炎肝硬化(HBV-LC)以及54例HBV-ACLF患者，同時(shí)設(shè)立40例健康對(duì)照(HC)。針對(duì)HBV-ACLF患者隨訪3個(gè)月，根據(jù)隨訪結(jié)果分為存活組及死亡組。檢測(cè)所有研究對(duì)象血清角蛋白18凋亡特異性裂解片段M30抗原水平作為反映肝細(xì)胞凋亡水平的間接指標(biāo)。結(jié)果CHB、HBV-LC及HBV-ACLF組血清M30抗原水平分別為145.24(IQR 86.31，206.39)U/L，213.42(IQR 147.30，391.28)U/L及762.67(IQR 492.45，1395.24)U/L，均顯著高于HC組[60.34(IQR 50.58，67.64)U/L](P<0.01)。隨著疾病嚴(yán)重程度升高，血清M30抗原呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，尤以HBV-ACLF組最高，顯著高于CHB(P<0.01)及HBV-LC組(P<0.01)。M30抗原與ALT、AST、TBil、PT、INR以及HBV DNA呈顯著正相關(guān)(均P<0.01)，與Alb呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)。HBV-ACLF 隨訪3個(gè)月死亡組患者血清M30抗原水平[1175.18(IQR 756.57，3224.94)U/L]顯著高于存活組患者[491.39(IQR 264.23，657.17)U/L](P<0.01)。血清M30抗原能夠良好地預(yù)測(cè)HBV-ACLF患者3個(gè)月預(yù)后情況，曲線下面積為0.86(95% CI 0.75～0.96，P<0.01)。結(jié)論肝細(xì)胞凋亡水平與HBV感染后的疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，血清M30抗原可能成為HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭早期預(yù)后的候選指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】慢加急性肝衰竭；乙型肝炎病毒；細(xì)胞凋亡；預(yù)后

乙型肝炎的重癥化演變是乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)最終發(fā)生的原因所在，是一個(gè)累及多因素、多器官、多階段的復(fù)雜過程，其中肝細(xì)胞的大量死亡是HBV-ACLF發(fā)展過程的核心事件，貫穿整個(gè)疾病進(jìn)程[1]。越來越多的研究表明，肝細(xì)胞凋亡在慢加急性肝衰竭疾病進(jìn)展過程中扮演重要角色，但其具體作用尚不明確。角蛋白18(Keratin-18, K-18)是肝細(xì)胞最主要的中間纖維蛋白，作為骨架結(jié)構(gòu)支撐并維持肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞正常的形態(tài)[2]。肝細(xì)胞凋亡過程中，K-18經(jīng)由凋亡蛋白酶家族一系列CASPASE蛋白切割后，形成擁有凋亡特異性抗原點(diǎn)位的裂解片段(M30抗原)并釋放入循環(huán)血，循環(huán)血M30抗原的水平可反映肝細(xì)胞凋亡水平[3]。……