熊去氧膽酸聯(lián)合護(hù)肝藥物對(duì)嬰兒肝炎綜合征生化指標(biāo)的影響

高明　任章平

436000　湖北　湖北省鄂州市中心醫(yī)院兒科

?

熊去氧膽酸聯(lián)合護(hù)肝藥物對(duì)嬰兒肝炎綜合征生化指標(biāo)的影響

高明任章平

436000湖北湖北省鄂州市中心醫(yī)院兒科

【摘要】目的分析保肝聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征對(duì)生化指標(biāo)的影響，為臨床治療提供參考。方法選取我院2013年4月—2015年6月收治嬰兒肝炎綜合征患兒86例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各43例，給予對(duì)照組患兒常規(guī)保肝、抗病毒治療，研究組在此基礎(chǔ)上采取熊去氧膽酸治療，分析療效。結(jié)果研究組患兒治療總有效率(95.3%)顯著高于對(duì)照組(79.1%)，P<0.05，研究組患兒TNF-ɑ(206.52±46.28) ng/L和IL-6水平(29.16±3.24) ng/L顯著低于對(duì)照組TNF-ɑ(286.69±34.52) ng/L和IL-6水平(39.64±3.16) ng/L，P<0.05，研究組患兒肝功能指標(biāo)TBil(73.5±20.6) mol/L、DBil(24.8±9.1) mol/L、TBA(77.1±36.8) mol/L等均顯著低于對(duì)照組TBil(115.2±34.8) mol/L、DBil(72.4±25.9) mol/L、TBA(106.3±34.8) mol/L，P<0.05，兩組患兒均隨訪半年，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論保肝聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征能夠提高療效，改善患兒臨床癥狀，安全有效。

【關(guān)鍵詞】嬰兒肝炎綜合征；熊去氧膽酸；不良反應(yīng)；生化指標(biāo)

嬰兒肝炎綜合征容易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)肝功能損壞，導(dǎo)致肝硬化等不良后果，早期診斷和治療對(duì)遏制病情發(fā)展有重要價(jià)值，在當(dāng)前嬰兒肝炎綜合征治療中一般采用退黃、保肝等治療，效果不佳，我院在嬰兒肝炎綜合征治療中，在保肝治療基礎(chǔ)上采用熊去氧膽酸治療，取得很好效果，現(xiàn)整理報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取我院在2013年4月—2015年6月收治嬰兒肝炎綜合征患兒86例為研究對(duì)象，臨床表現(xiàn)為皮膚黃染，大便呈現(xiàn)黃色，均符合全國(guó)小兒肝病會(huì)嬰兒肝炎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)2次以上B超檢查確診，血清膽汁酸升高，實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能指標(biāo)異常，排除藥物過(guò)敏、肝膽閉鎖、肝外膽道阻塞黃疸等，年齡33～79 d。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各43例，研究組男29例，女14例，年齡(49.1±10.2) d，對(duì)照組男31例，女12例，年齡(46.8±13.4) d，兩組患兒一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

二、方法

給予對(duì)照組患兒常規(guī)保肝、抗病毒治療，常規(guī)注射葡萄糖以及維生素等，HBV、HCV患兒給予抗病毒治療，細(xì)菌感染患兒給予抗生素治療。

研究組在此基礎(chǔ)上采取熊去氧膽酸(Dr. Falk Pharma GmbH，H20100502)治療，采用熊去氧膽酸10 mg/(kg·d)，分兩次口服，患兒均治療3周，分析治療效果。

三、觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒治療效果和生化指標(biāo)變化，并記錄不良反應(yīng)情況。患兒入院當(dāng)前和治療后空腹抽取靜脈血5 mL，血清腫瘤壞死因子(TNF-ɑ)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢查，并檢查患兒肝功能，采用總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)以及總膽汁酸(TBA)等指標(biāo)評(píng)價(jià)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)果

一、治療效果比較

研究組患兒37例治愈，4例有效，2例無(wú)效，總有效率為95.3%，對(duì)照組32例治愈，2例有效，9例無(wú)效，總有效率為79.1%，研究組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，P<0.05。

二、治療前后患兒TNF-ɑ和IL-6變化

經(jīng)過(guò)治療，兩組患兒TNF-ɑ和IL-6水平均顯著下降，研究組患兒TNF-ɑ和IL-6水平顯著低于對(duì)照組，P<0.05，詳見(jiàn)表1。

三、患兒肝功能指標(biāo)變化

經(jīng)過(guò)治療，患兒肝功能指標(biāo)均得到明顯下降，研究組患兒肝功能指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，P<0.05，詳見(jiàn)表2。

±s)

±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

四、不良反應(yīng)

兩組患兒均隨訪半年，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，2例患兒病情反復(fù)，采取外科手術(shù)治療。

討論

嬰兒肝炎綜合征是嬰兒時(shí)期出現(xiàn)的臨床癥候群，目前發(fā)病原因不明，一般是病毒感染導(dǎo)致，肝臟細(xì)胞變性、壞死，伴隨纖維結(jié)締組織增生，患兒多伴隨黃疸，研究采用何種方法治療對(duì)患兒有現(xiàn)實(shí)意義。

在當(dāng)前嬰兒肝炎綜合征治療中，一般以抗病毒、護(hù)肝等治療，但效果不佳。在本研究組分析中主要分析保肝聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征效果。熊去氧膽酸是鵝去氧膽酸異構(gòu)體，親水性較強(qiáng)，能夠保護(hù)膽管細(xì)胞低于疏水性膽汁酸毒性，減少炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，減少異常白細(xì)胞抗原表達(dá)。在近年研究中也發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸具有減少膽汁淤積、抑制干細(xì)胞凋亡功效，同時(shí)能夠減少?gòu)?fù)發(fā)率，不良反應(yīng)少，常見(jiàn)皮疹、頭痛等，無(wú)需治療，自行好轉(zhuǎn)。在觀察指標(biāo)選擇中，大多情況下，GGT與堿性磷酸酶變化相一致，因此可以作為檢測(cè)膽汁淤積指標(biāo)之一，TBA是目前反應(yīng)肝臟分泌和合成的血清學(xué)指標(biāo)，靈敏性和穩(wěn)定性都比較高，因此同樣作為指導(dǎo)治療指標(biāo)之一，另外患兒膽汁酸合成分泌尚不完善，肝膽管運(yùn)轉(zhuǎn)能力低下，容易引起膽汁酸濃度增加，因此采用TBA指標(biāo)更加敏感。TNF-ɑ和IL-6指標(biāo)是炎癥反應(yīng)敏感標(biāo)志物，能夠參與介導(dǎo)多種疾病的發(fā)展，以往研究中發(fā)現(xiàn)血清TNF-ɑ和IL-6參與膽汁淤積發(fā)展，因此可以作為觀察指標(biāo)。在以往研究中指出，采用熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征能夠提高療效，改善患兒生活指標(biāo)。本研究組結(jié)果表明，研究組患兒治療總有效率(95.3%)顯著高于對(duì)照組(79.1%)，P<0.05，研究組患兒TNF-ɑ(206.52±46.28) ng/L和IL-6水平(29.16±3.24) ng/L顯著低于對(duì)照組TNF-ɑ(286.69±34.52) ng/L和IL-6水平(39.64±3.16) ng/L，P<0.05，研究組患兒肝功能指標(biāo)TBil(73.5±20.6) mol/L、DBil(24.8±9.1) mol/L、TBA(77.1±36.8) mol/L等均顯著低于對(duì)照組TBil(115.2±34.8) mol/L、DBil(72.4±25.9) mol/L、TBA(106.3±34.8) mol/L，P<0.05，兩組患兒均隨訪半年，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，說(shuō)明采用熊去氧膽酸聯(lián)合保膽治療能夠極大地改善患兒生化指標(biāo)，減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)，不良反應(yīng)少，療效明確。

總之，保肝聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征能夠提高療效，改善患兒臨床癥狀，安全有效。

參考文獻(xiàn)

1黃春洋, 廖慧鈺, 劉燕敏,等. 熊去氧膽酸治療膽汁淤積型戊型肝炎臨床分析. 實(shí)用肝臟病雜志, 2013, 16:161-162.

2吳曼鵬, 凌華, 林琳,等. 熊去氧膽酸治療乙型肝炎病毒感染相關(guān)嬰兒肝炎綜合征療效觀察. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 12:615-616.

3朱世殊,張鴻飛,王麗旻,等.熊去氧膽酸治療嬰兒黃疸型肝炎的有效性和安全性.肝臟,2013,18:393-394.

4李紹佐,丁賢君,徐方明,等.熊去氧膽酸對(duì)急性肝損傷大鼠細(xì)胞因子和肝臟炎癥的影響.中華臨床感染病雜志,2013,6:181-183.

5黃春洋,劉燕敏,黃云麗,等.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床觀察.北京醫(yī)學(xué),2012,34:177-180.

6李常曉,張榮,王朝霞,等.熊去氧膽酸輔助治療嬰兒膽汁淤積癥62例療效觀察.中國(guó)婦幼保健,2012,27:1658-1660.

7趙旸,董繼萍,石來(lái)軍,等.熊去氧膽酸對(duì)膽汁淤積型嬰兒肝炎綜合征膽汁酸代謝的影響.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2012,25：890-891,894.

8卜勁松.生化指標(biāo)變化對(duì)嬰兒肝炎綜合征的臨床診斷價(jià)值.中國(guó)婦幼保健,2012,27:5434-5435.

(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-09-10)

·臨床與基礎(chǔ)研究·