紫杉醇對非小細胞肺癌患者血清TNF-α和MMPs的影響

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紫杉醇對非小細胞肺癌患者血清TNF-α和MMPs的影響

郭良蘇

(山東省巨野縣中醫院 腫瘤科, 山東 巨野, 274900)

關鍵詞:紫杉醇; 非小細胞肺癌; 基質金屬蛋白酶; 免疫細胞; 細胞凋亡

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤，也是發生率和死亡率最高的惡性腫瘤[1-2]。非小細胞肺癌是肺癌的最常見類型，約占肺癌比例的85%[3-4]。非小細胞肺癌的惡性程度高，患者預后差，5年生存率低[5-6]。因此，分析非小細胞肺癌的發病分子機制及臨床治療，對改善患者預后、提高患者生存率具有十分重要的意義。基質金屬蛋白酶及其抑制劑是細胞外基質發生降解和重構的主要酶，參與了多種惡性腫瘤的發生、轉移及惡化過程[7-8]。本研究對紫杉醇治療非小細胞肺癌的效果及對患者血清TNF-α和MMPs的調節作用進行研究，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究對本院2013年5月—2015年5月診治的非小細胞肺癌患者進行分析。120例患者中男71例，女49例，年齡44～71歲，平均(60.6±8.9)歲。患者中鱗癌46例，腺癌44例，腺鱗癌25例，大細胞癌5例，所有患者均經過病理學檢查確診為非小細胞肺癌。以同期健康體檢者100例為對照組。2組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2樣本采集及處理

所有研究對象于清晨空腹狀態下抽取靜脈血5 mL, 3 000 r/min離心15 min，分離上層血清，保存于-80℃冰箱待用。

1.3生化測定

血清CEA、CA199、CA125及CA242水平檢測采用全自動發光免疫分析測定儀(羅氏，E601)進行檢測。CEA及CA199免疫放射分析試劑盒購自法國Cis生物公司；CA125及CA242化學發光免疫分析試劑盒購自美國羅氏公司。所有檢測操作均嚴格按照說明書進行。

1.4酶聯免疫吸附測定

TNF-α檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；Bax/Bcl2檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所；Caspase3檢測試劑盒購自美國R&D公司；MMP2/9及TIMP1/2檢測試劑盒購自美國Abcam公司。所有檢測操作均按照說明書進行。

2結果

2.1紫杉醇治療下調非小細胞肺癌患者腫瘤標志物水平

研究發現，非小細胞肺癌患者血清中腫瘤標志物CEA、CA199、CA125及CA242水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.01)，而經紫杉醇治療后上述異常的腫瘤標志物水平得到顯著恢復(P<0.05)，見表1。

表1　紫杉醇下調非小細胞肺癌患者腫瘤標志物CEA、CA199、CA125及CA242水平

與對照組相比, **P<0.01; 與同組治療前相比, ##P<0.01。

2.2紫杉醇上調非小細胞肺癌患者免疫細胞水平

研究發現，非小細胞肺癌患者血清中免疫細胞CD3、CD4比例明顯降低，CD8比例明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.01)，而經紫杉醇治療后上述異常的免疫細胞水平得到顯著恢復(P<0.05)，見表2。

表2　紫杉醇上調非小細胞肺癌患者免疫細胞水平　%

與對照組相比，**P<0.01；與同組治療前相比， ##P<0.01。

2.3紫杉醇影響非小細胞肺癌患者TNF-α、Bax/Bcl2、Caspae3表達

研究發現，非小細胞肺癌患者血清TNF-α、Bax、Caspae3水平明顯降低，而Bcl2水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.01)，而患者經紫杉醇治療后上述異常的細胞凋亡因子水平得到顯著恢復(P<0.05)，見表3。

表3　紫杉醇影響非小細胞肺癌患者TNFα、Bax/Bcl2、Caspae3表達

與對照組相比, **P<0.01; 與同組治療前相比，##P<0.01。

2.4紫杉醇影響非小細胞肺癌患者MMP2/9及TIMP1/2表達

研究發現，非小細胞肺癌患者血清中MMP2/9及TIMP1/2水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.01)，而經紫杉醇治療后上述異常的基質金屬蛋白酶及其抑制劑水平得到顯著恢復(P<0.05)，見表4。

表4　紫杉醇影響非小細胞肺癌患者MMP2/9及TIMP1/2表達

與對照組相比, **P<0.01; 與同組治療前相比, ##P<0.01。

3討論

CEA、CA199、CA125及CA242是腫瘤臨床診斷和治療的重要標志物，也可以作為藥物治療效果的指標。在肺癌患者血清中腫瘤標志物CEA水平變化的研究中發現，CEA和CYFRA21-1及NSE均為肺癌的重要標志物，且三者聯合檢測可以顯著提高檢測的敏感度和準確度[9]。同時，以往的研究[10-11]也證實CA125和CEA也是卵巢瘤和胃腫瘤診斷的重要標志物，且可以作為臨床分期的重要因素。本研究發現，非小細胞肺癌患者血清中腫瘤標志物CEA、CA199、CA125及CA242水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.01), 而經紫杉醇治療后上述異常的腫瘤標志物水平得到顯著恢復，表明紫杉醇對非小細胞肺癌患者具有較好的療效。

細胞凋亡是細胞的程序化死亡過程，也是多種抗腫瘤藥物發揮作用的主要機制[12]。細胞凋亡的主要參與蛋白包括Bax/Bcl2及Caspase蛋白家族[13]。本研究發現，非小細胞肺癌患者血清TNF-α、Bax、Caspae3水平明顯降低，而Bcl2水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異，而患者經紫杉醇治療后上述異常的細胞凋亡因子水平得到顯著恢復，表明紫杉醇可能是通過促進患者非小細胞肺癌細胞凋亡實現的[14-16]，且細胞凋亡蛋白Bax/Bcl2及Caspase3參與了此病理學過程。細胞外基質的降解和重構過程也與腫瘤的多種病理及生理學過程密切相關，且也可作為抗腫瘤治療的靶點[17-19]。本研究發現非小細胞肺癌患者血清中MMP2/9及TIMP1/2水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異，而經紫杉醇治療后上述異常的基質金屬蛋白酶及其抑制劑水平得到顯著恢復，與以往的研究一致。

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收稿日期:2015-10-23

中圖分類號:R 734.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-137-03

DOI:10.7619/jcmp.201603048