大劑量糖皮質激素對重癥哮喘患者肺功能的影響

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大劑量糖皮質激素對重癥哮喘患者肺功能的影響

王娟

(遼寧省北票市中心醫院 藥劑科, 遼寧 北票, 122100)

關鍵詞:重癥哮喘; 糖皮質激素; 甲潑尼龍; 肺功能

近年來，隨著中國環境污染的不斷加重，支氣管哮喘(簡稱哮喘)的患病率呈逐年上升趨勢[1]。持續的呼吸道反應易增加患者的氣道反應，且患者在受寒或接觸過敏原后易誘發毛細支氣管痙攣，出現反復發作性嚴重哮喘、咳嗽、夜間憋醒、胸悶等，而重度發作患者易發展為不同程度的功能障礙和呼吸衰竭，不僅影響患者的工作和生活質量，甚至引發多器官功能衰竭，危及生命[2-3]?！吨夤芟乐沃改稀穂4]推薦糖皮質激素為控制氣道炎癥的最有效方法，但在重度哮喘發作時，靜脈滴注甲潑尼龍的劑量仍未有統一規定。本研究主要探討了靜脈滴注大劑量糖皮質激素(甲潑尼龍)治療重度哮喘的臨床療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月—2014年12月北票市中心醫院收治的重癥哮喘患者94例，其中男40例，女54例；年齡37～75歲，平均(54.71±5.21)歲；病程3～16年，平均(6.89±2.30)年。納入標準: ① 符合中華醫學會2008年修訂的《支氣管哮喘防治指南》[4]中有關重癥哮喘的診斷標準; ② 意識清楚，可配合醫師治療; ③ 自愿加入本研究，簽署知情同意書。排除標準: ① 妊娠期和哺乳期女性; ② 對阿托品及其衍生物過敏者; ③ 入組前1周內服用過抗膽堿能類藥物者; ④ 心律失常者; ⑤ 精神病患者; ⑥ 合并嚴重肝腎功能障礙、前列腺肥大、閉角型青光眼者。所有患者隨機分為觀察組和對照組，各47例。2組在性別、年齡、病程等一般資料方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1給藥方法：2組患者均給予基礎治療：常規心電血氧監護，吸氧流量控制在2～4 L/min; 吸入短效β2受體激動劑沙丁胺醇或靜脈滴注多索茶堿解痙平喘；予補液、化痰平喘、糾正水電解質紊亂及抗感染等綜合性治療；必要時輔以呼吸機呼吸。對照組在上述治療基礎上給予甲潑尼龍(Pfizer manufacturing Belgium NV生產；產品批號：Z07710；規格：40 mg)40 mg，觀察組給予甲潑尼龍80 mg，均靜脈滴注，2次/d。3 d為1個療程。療程結束即評價療效。

1.2.2檢測方法：2組患者均于治療前，治療24和48 h后采用St-75肺功能檢測儀檢測肺功能指標，包括1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及1秒用力呼氣容積/用力肺活量比值(FEV1/FVC)；采用ABL80血氣分析儀檢測血氣分析指標，包含動脈二氧化碳分壓[p(CO2)]、動脈氧分壓[p(O2)]和血液酸堿度(pH)。

1.3觀察指標

比較2組治療后臨床療效，比較治療前，治療后24、48 h血氣分析和肺功能指標變化以及不良反應發生情況。

1.4評價標準

根據《支氣管哮喘防治指南》[4]進行療效評價。顯效：患者的哮喘癥狀和體征完全消失, FEV1增加≥25%；有效：患者的哮喘癥狀和體征顯著改善, FEV1增加15%～24%, 但患者仍有間歇性發作，需進行藥物維持；無效：患者的哮喘癥狀和體征以及FEV1無顯著改善，或有加重趨勢。總有效率(ORR)=(顯效+有效)/總例數×100%。

2結果

2.12組臨床療效比較

治療后，觀察組顯效32例，有效12例，無效3例，ORR為93.62%; 對照組顯效25例，有效12例，無效10例，ORR為78.72%。2組ORR比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.22組各時間點血氣指標和肺功能指標變化比較

治療前, 2組血氣指標和肺功能指標無顯著差異(P>0.05)。治療24、48 h后，2組p(O2)、pH、FEV1、FVC及FEV1/FVC均有顯著上升, p(CO2)顯著下降(P<0.01)。組間比較顯示，除2組治療24 h后FEV1/FVC無顯著差異外，治療24、48 h后，觀察組各指標升降幅度均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

組別血氣指標p(CO2)/mmHgp(O2)/mmHgpH值肺功能指標FEV1/LFVC/LFEV1/FVC/%觀察組(n=47)治療前84.2±11.648.2±9.87.21±0.051.75±0.272.80±0.3560.32±5.98治療24h后70.5±10.4**△59.36±7.3**△△7.29±0.04**△2.21±0.35**△△3.09±0.56**68.32±7.21**治療48h后54.7±9.8**##△△77.8±8.4**##△△7.38±0.02**##△△2.74±0.39**##△△3.50±0.62**##△79.35±7.32**##△△對照組(n=47)治療前83.9±12.048.30±9.57.21±0.061.76±0.242.79±0.3960.43±5.96治療24h后75.3±10.5**54.32±8.7**7.27±0.04**2.01±0.35**3.02±0.43**65.81±7.09**治療48h后69.8±10.2**##62.78±8.9**##7.34±0.05**##2.37±0.34**##3.25±0.56**#73.76±6.54**##

與治療前比較, **P<0.01; 與治療后24 h比較, #P<0.05, ##P<0.01; 與對照組比較, △P<0.05, △△P<0.01。

2.32組不良反應比較

治療后，觀察組體質量增加2例，胃腸道不適1例，不良反應總發生率為6.38%; 對照組體質量增加1例，不良反應總發生率為2.13%。2組不良反應總發生率比較無顯著差異(P>0.05)。

3討論

重癥哮喘是極危險的狀態，發作時患者無法自行緩解，若糾正不及時，患者易因呼吸衰竭而死亡[5-6]。傳統的支氣管擴張藥對重癥哮喘療效不佳，不能有效緩解氣道的慢性炎癥。糖皮質激素已被指南推薦為哮喘的一線治療藥物[7]。

糖皮質激素種類較多，其中甲潑尼龍由于其療效好、副作用少、起效快等優點，已被廣泛用于臨床重癥哮喘的治療[8]。重癥哮喘的治療宜早期、足量、短時應用糖皮質激素，如甲潑尼龍可先行靜脈注射，病情緩解后改為口服，但無糖皮質激素依賴者的靜脈注射應<5 d[9]。盡管研究[10]認為短期使用大劑量糖皮質激素比小劑量更有效、更安全，但其具體劑量仍存在爭議。有研究[11]指出，劑量不足的 糖皮質激素臨床治療效果不佳。因此，早期甲潑尼龍合適劑量的選擇對重癥哮喘患者的病情至關重要。

本研究結果顯示，觀察組臨床ORR顯著高于對照組，說明80 mg的甲潑尼龍可顯著改善重癥哮喘患者的臨床癥狀，緩解炎性反應，效果優于40 mg的甲潑尼龍。

參考文獻

[1]Chung K F. Targeting the interleukin pathway in the treatment of asthma[J]. Lancet, 2015, 386(9998): 1086.

[2]Denner D R, Doeing D C, Hogarth D K, et al. Airway Inflammation after Bronchial Thermoplasty for SevereAsthma[J]. Ann Am Thorac Soc, 2015, 12(9): 1302.

[3]Rodrigo G J, Castro-Rodríguez J A. Tiotropium for the treatment of adolescents with moderate tosevere symptomatic asthma: a systematic review with meta-analysis[J]. Ann Allergy Asthma Immunol, 2015, 115(3): 211.

[4]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組. 支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療)[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2008, 31(3): 177.

[5]Pahus L, Alagha K, Sofalvi T, et al. External validity of randomized controlled trials in severe asthma[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2015, 192(2): 259.

[6]Dunn R, Wechsler M E. Reducing asthma attacks in patients with severe asthma: The role of bronchial thermoplasty[J]. Allergy Asthma Proc, 2015, 36(4): 242.

[7]高麗淵. 不同治療劑量甲潑尼龍治療支氣管哮喘急性重度發作療效觀察[J]. 中國基層醫藥, 2013, 20(21): 3305.

[8]You S Y, Jwa H J, Yang E A, et al. Effects of methylprednisolone pulse therapy onrefractory mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J]. Allergy Asthma Immunol Res, 2014, 6(1): 22.

[9]房樹娟, 加孜那. 納洛酮作用機制及其在呼吸系統疾病中臨床應用[J]. 國際呼吸雜志, 2009, 29(7): 812.

[10]林莉, 李成玉. 大劑量糖皮質激素輔助治療重癥哮喘的效果觀察[J]. 中國醫藥, 2013, 8(6): 783.

[11]陳愛歡, 陳榮昌, 湛潔誼, 等. 霧化吸入高劑量糖皮質激素對兒童中重度支氣管哮喘急性發作的療效[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2012, 35(4): 269.

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11524045).

收稿日期:2015-11-25

中圖分類號:R 562.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-174-02

DOI:10.7619/jcmp.201603065