連珠飲加味聯合重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血35例

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連珠飲加味聯合重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血35例

沈維增呂紅梅孫鶯張海艇陳曉峰

【摘要】目的觀察連珠飲加味聯合重組人紅細胞生成素(recombinant Human Erythropoietin,rHuEpo)治療腎性貧血的臨床療效。方法將70例腎性貧血患者隨機分為治療組和對照組各35例。對照組予rHuEPO80～120u/(kg·周)，分2次皮下注射；治療組在對照組基礎上加用連珠飲加味口服治療，療程均為8周。比較兩組臨床療效、貧血指標和腎功能變化情況。結果治療組總有效率為88.6%高于對照組的74.3%(P<0.05)；治療后兩組的貧血指標均較治療前明顯升高(P<0.05)，兩組治療后貧血指標比較治療組優于對照組(P<0.05)；治療組治療后腎功能明顯改善(P<0.05)，而對照組治療后腎功能無明顯變化(P>0. 05)，兩組治療后腎功能比較差異明顯(P<0.05)。結論連珠飲加味聯合rHuEPO治療腎性貧血療效顯著，利水補血法治療腎性貧血值得進一步研究。

【關鍵詞】腎性貧血；重組人促紅細胞生成素；連珠飲；中西醫結合；臨床研究

【中圖分類號】R556.9

作者簡介:沈維增(1972- )，碩士，主任醫師。研究方向：中西醫結合腎臟病、風濕病。E-mail：shenweizeng@163.com

收稿日期：(2014-09-20)

作者單位：518101深圳,南方醫科大學附屬深圳寶安醫院中醫科

腎性貧血是慢性腎衰竭患者的常見并發癥之一，目前，重組人紅細胞生成素(recombinant Human Erythropoietin,rHuEpo)是其有效治療藥物，但因受其醫療費用、劑量個體差異、腎臟促紅細胞生成素(erythropoietin , Epo)低反應性等諸多因素影響；且存在高血壓、癲癇、栓塞、醫源性單純紅細胞再生障礙性貧血等不良反應，難以取得良好的風險/效益[1]。連珠飲是日本漢方家本間棗軒創制的一首名方，實為苓桂術甘湯與四物湯的合方[2]，常用于治療苓桂術甘湯證兼有血虛者，常見眩暈、心動悸等癥候。筆者運用連珠飲加味聯合rHuEPO治療腎性貧血，取得較好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1病例選擇與診斷標準

所有病例來自2012年6月至2014年1月南方醫科大學附屬深圳寶安醫院中醫科門診與住院的慢性腎衰竭伴腎性貧血的非透析治療患者。慢性腎衰竭參照中華內科雜志編委會腎病專業組1993年擬定的標準[3]，腎性貧血診斷參照2002年美國國家腎臟病基金會的腎臟病生存質量指導(K/DOQI)[4]分期達第3～5期，腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR) <60 mL/min/1.73m2，血肌酐(serum creatinine，Scr)高于正常，血紅蛋白(hemoglobin，Hb) ≤90g/L，紅細胞比容(hematocrit，Hct)≤30%。

1.2排除標準

1月內用過rHuEPO及中藥湯劑或治療腎病的中成藥者；2周內有輸血史者；存在急慢性失血或正在接受激素、細胞毒或其它影響紅細胞藥物治療者(鐵劑、葉酸及維生素B12除外) ；難治性高血壓者；嚴重營養不良水電解質酸堿平衡紊亂者；有出血及明顯出血傾向者；存在嚴重心肺功能不全、糖尿病急性并發癥、腫瘤、肝病者;有急慢性感染或自身免疫疾病者；治療過程中未能完成療程或出現嚴重不良反應者等。

1.3一般資料

按隨機平行對照原則，根據隨機數字表產生的隨機數字，按照就診先后順序將符合以上標準的慢性腎衰竭伴腎性貧血的非透析治療患者70例隨機分為治療組和對照組各35例。其中治療組男性18例，女性17例；年齡20～69歲，平均45.6歲；其原發病慢性腎小球腎炎14例，高血壓腎損害5例，糖尿病腎病6例，痛風腎6例，慢性腎盂腎炎2例，梗阻性腎病2例。對照組男性19例，女性16例；年齡22～70歲，平均46.5歲；其原發病慢性腎小球腎炎13例，高血壓腎損害6例，糖尿病腎病7例，痛風腎6例，慢性腎盂腎炎2例，梗阻性腎病1例。兩組患者年齡、性別、原發病、貧血程度和腎功能情況均無顯著性差異(P>0.05) ，具有可比性。

1.4治療方法

兩組患者均予常規治療：予低鹽優質低蛋白飲食，控制血壓，糾正水電解質酸堿平衡，予鐵劑、葉酸及維生素B12常規治療，同時予rHuEPO(沈陽三生制藥股份有限公司，批號S19980074)皮下注射，劑量為80～120u/(kg·周)，分2次注射，連續8周。 治療組在此基礎上予連珠飲加味：茯苓30 g、桂枝10 g、白術20 g、炙甘草5 g、當歸10 g、熟地黃15 g、白芍15 g、川芎10 g、黨參25 g、黃芪30 g、仙靈脾10 g。每日1劑，水煎2次，早晚分2次溫服。兩組均以8周為1療程。

1.5觀察指標

觀察兩組治療前后的Hb、紅細胞計數(red blood cell count，RBC)、Hct、Scr、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)

1.6療效評價標準

顯效：治療期間或結束后，Hb上升30g/L和(或)Hct 上升0.1，或Hb達到100g/L或Hct 達0.3，貧血癥狀改善；有效：治療結束后Hb上升15g/L和(或)Hct 上升0.05，貧血癥狀改善；無效：上述指標無變化或惡化。

1.7統計學方法

2結果

2.1兩組臨床療效比較

治療組35例病人顯效10例(28.6% )，有效21例(60.0% )，無效4例(11.4% )，總有效率為88.6%；對照組35例顯效9例(25.7% )，有效17例(48.6% )，無效9例(25.7% )，總有效率為74.3%。經χ2檢驗治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后Hb、 RBC、 Hct比較

見表1。經t檢驗，兩組患者治療后Hb、 RBC、 Hct均較治療前明顯升高(P<0.05)，兩組間治療后比較均有顯著性差異(P<0.05)。

表1　兩組患者治療前后Hb、 RBC、 Hct比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

2.3兩組治療前后Scr、BUN比較

見表2。治療組治療后Scr、BUN均明顯下降，經t檢驗，與治療前比較差異均有顯著性意義(P<0.05)，兩組間治療后Scr、BUN比較差異均有顯著性意義(P<0.05)。對照組治療前后Scr、BUN無明顯差異(P>0.05)。

3討論

腎性貧血是指各種因素造成腎臟促紅細胞生成素(erythropoietin , Epo)產生不足或相對不足而導致的貧血。慢性腎衰時腎臟產生和分泌的Epo逐漸減少，同時血液中存

表2　兩組治療前后Scr、BUN比較 ±S，n=35)

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

在的大量毒素能明顯抑制Epo受體的作用，造成Epo相對不足，從而引起腎性貧血。

腎性貧血中醫的傳統治法常為補血補氣、益腎填精，而本研究中予利水補血法用連珠飲加味進行治療，連珠飲為日本漢方家本間棗軒首創，實為苓桂術甘湯與四物湯的合方。《傷寒論》第67條：“傷寒若吐、若下后，心下逆滿，起則頭眩，脈沉緊……茯苓桂枝白術甘草湯主之。”《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》第16條：“心下有痰飲，胸脅支滿，目眩，苓桂術甘湯主之。”苓桂術甘湯為溫陽健脾、利水化飲名方，臨床應用非常廣泛，凡屬脾陽不足、水飲內停，以頭目眩暈、心悸、胸悶、咳嗽、氣喘等為主證的各種疾病如梅尼埃病、高血壓、冠心病、風心病、肺心病、急慢性支氣管炎、支氣管哮喘等，常用本方。而四物湯最早見于晚唐藺道人著的《仙授理傷續斷秘方》，被用于外傷瘀血作痛。隨后被載入中國第一部國家藥典——宋代《太平惠民和劑局方》，是補血調經的基本方。日本漢方醫學源于中國，是以傳統中醫學為基礎在日本發展而成的醫學，以氣、血、水三毒為三大病因，其中認為水毒是非生理性的體液，是由于腎臟的排水障礙，應該排出的液狀代謝產物蓄留于體內而為毒，水毒證可見喘鳴、咳嗽、眩暈、動悸等代表性自覺癥狀和腹腫、胃部振水音、虛胖等他覺癥狀，多用苓桂術甘湯、五苓散等利水消腫治療[5]。受水毒證理論的影響，國內曾有醫家使用連珠飲治療有水毒證表現的貧血婦女取得很好療效，并認為這是水毒造成的血虛，治療要以排掉水毒為主、補血為輔，單純的補氣補血效果不佳[6]。

慢性腎衰竭患者臨床上多以脾腎陽氣虛衰敗、水濕瘀濁內聚為其主要病機特點，而合并腎性貧血時固然存在血虛的情況，但是筆者認為脾失健運、腎失氣化，水液代謝失調，水濕內停貫穿始終，水濕仍是主要矛盾，血虛只是次要矛盾，故采用連珠飲加味以苓桂術甘湯利水為主(重用茯苓)、四物湯補血為輔進行治療，再輔以黃芪、黨參、仙靈脾補氣生血、補腎除濕，不主張單純補血治療，和前述醫家使用連珠飲治療有水毒證表現的貧血婦女具有相似的理論基礎。連珠飲加味組方中的黨參、黃芪、仙靈脾、當歸、茯苓、白術、白芍、熟地、川芎屬于文獻研究中治療腎性貧血使用頻率較高的藥物[7]。

本研究表明連珠飲加味聯合rHuEPO治療腎性貧血有明顯療效，其總有效率、貧血客觀指標及腎功能改善方面均明顯優于對照組。腎性貧血患者常因水鈉潴留、貧血等原因出現浮腫、眩暈、心悸等苓桂術甘湯證和四物湯證，從方證理論出發，有是證用是方，選用兩方合方的連珠飲加味，利水(為主)補血(為輔)，有別于傳統的補血補氣、益腎填精治法。西醫臨床上有稀釋性貧血的情況(大量補液后出現血紅蛋白下降)可以反過來佐證中醫利水補血治法的可行性。本研究提出用利水補血法選用連珠飲加味治療腎性貧血，體現了對經方的發揮，提供了新的研究思路，值得臨床上推廣使用。當然由于研究例數少，還需進行進一步探討。

參考文獻

[1]李香玲,趙學蘭,王炎強，等.益腎補氣活血方加中藥灌腸聯合rHuEPO治療腎性貧血的臨床觀察[J].中成藥,2011,(33)3:390-392.

[2]謝煒,王福強,黃仕營.陳寶田教授經方臨床應用[M].3版.廣東科技出版社,2014:48-49.

[3]王海燕,鄭法雷,劉玉春，等.原發性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要[J].中華內科雜志,1993,32(2):131-134.

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[5](日)矢數道明.日本漢方醫學及臨證經驗[M]. 徐孺子，整理.科學技術情報研究所,2009：4-6,10.

[6]婁紹昆.中醫人生——一個老中醫的經方奇緣[M].婁莘杉，整理.中國中醫藥出版社,2012:331-332.

[7]張蕾,楊霓芝,劉旭生，等. 中醫藥治療腎性貧血及腎性營養不良的專家咨詢結果分析[J]. 時珍國醫國藥,2010,(21)11:2996-2997.

(本文編輯：蒲曉田)