幽門螺桿菌感染與中國缺血性腦卒中亞型關系的臨床分析

王偉　鄭麗平

[摘要] 目的 探討幽門螺桿菌（Hp）感染與中國缺血性腦卒中亞型的相關性。 方法 回顧性分析2014年1～10月在我院住院的215例缺血性腦卒中患者，作為觀察組，進行CISS分型，選取同時期156名健康體檢人員為對照組，所有受檢者行WLD600C-13C尿素呼氣試驗檢測有無Hp感染。 結果 觀察組Hp陽性133例，占61.86%，為Hp陽性組，Hp陰性82例，占8.14%，為Hp陰性組；對照組Hp陽性79例，占50.64%，Hp陰性77例，占49.36%。兩組Hp陽性率比較差異有統計學意義（χ2=4.647，P=0.031）。CISS分型中，LAA組的Hp感染例數為106例，和CS、PAD、OE、UE組比較，差異有統計學意義（P<0.05），其余各組兩兩比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 Hp感染與缺血性腦卒中有相關性，尤其與LAA關系密切。

[關鍵詞] 幽門螺桿菌；缺血性腦卒中；大動脈粥樣硬化性卒中；中國缺血性卒中亞型

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（c）-0024-03

[Abstract] Objective To explore the relation between Helicobacter pylori（Hp） infection and China ischemic stroke subtype. Methods 215 patients with ischemic cerebral stroke who were hospitalized in our hospital from January to October 2014 were retrospectively analyzed.They were assigned to observation group，and were classified according to China ischemic stroke subtype （CISS）.156 healthy subjects received physical examination at the same period were selected as control group.All subjects were given WLD600C-13C urea breath test to test whether Hp infection existed or not. Results 133 patients showed Hp positive in observation group，accounting for 61.86%，and they were assigned to Hp positive group.82 patients showed Hp negative，accouting for 8.14%，and they were assigned to Hp negative group；79 patients showed Hp positive in control group，accounting for 50.64%，and 77 patients showed Hp negative，accouting for 49.36%.There was statistically significant difference of Hp positive rate between two groups（χ2=4.647，P=0.031）.In CISS subtypes，the number of patients infected with Hp in LAA group was 106.There were significant differences compared with CS，PAD，OE and UE groups（P<0.05），and there was no significant difference in the pair comparison between the other groups（P>0.05）. Conclusion Hp infection is related to ischemic cerebral stroke，and particularly closely related to LAA.

[Key words] Helicobacter pylori；Ischemic cerebral stroke；Large-artery atherothrombotic stroke；China Ischemic stroke subtype

中國缺血性腦卒中亞型（Chinese ischemic stroke subclassification，CISS）是目前最新的基于病因及發病機制進行的腦卒中分型方法，臨床應用較廣泛，其將急性缺血性腦卒中分為大動脈粥樣硬化性腦卒中（LAA）、心源性腦卒中（CS）、穿支動脈病變性腦卒中（PAD）、其他原因（OE）和原因不明（UE）五類[1]。近年研究發現，幽門螺桿菌（Hp）可通過炎癥反應及免疫介導等方式引起動脈粥樣硬化的形成[2]。為探討缺血性腦卒中更多的危險因素，本研究對腦卒中患者進行Hp檢測，觀察Hp感染與CISS的相關性，探討可能的作用機制，為腦卒中的危險因素、病因診斷及治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1～10月在我院住院的215例缺血性腦卒中患者，作為觀察組，其中男118例，女97例；年齡36～83歲，平均（67.38±9.39）歲；納入標準：均符合全國第四屆腦血管疾病學術會議制訂的診斷標準，并經頭顱CT或MRI證實，發病時間≤48 h；排除有嚴重臟器功能衰竭、嚴重感染及各種傳染性疾病、血液系統性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、胃腸系統疾病等病史。選取同時期156名健康體檢人員為對照組，其中男86例，女70例；年齡39～80歲，平均（66.47±9.45）歲，兩組在性別、年齡方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。此研究方案經倫理學委員會批準，研究對象知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

Hp檢測：所有受檢者于第2日清晨空腹用WLD 600C-13C尿素呼氣試驗檢測Hp。其試劑和能譜儀由北京優你特藥業有限公司提供。

CISS分型：觀察組行血常規、血生化、免疫化驗、心電圖、胸部X線、心臟彩超、頸動脈彩超、經顱多普勒超聲、CTA或MRA檢查，必要時可行全腦血管造影明確血管情況、24 h心電圖等，根據上述檢查結果綜合進行CISS分型。對照組行血常規、血生化、心電圖、胸部X線檢查。

1.3 統計學方法

采用SPSS 14.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Hp感染情況的比較

觀察組Hp陽性133例，占61.86%，為Hp陽性組；Hp陰性82例，占8.14%，為Hp陰性組；對照組Hp陽性79例，占50.64%，Hp陰性77例，占49.36%。兩組Hp陽性率比較差異有統計學意義（χ2=4.647，P=0.031）。

2.2 觀察組CISS各亞型Hp感染情況的比較

CISS分型中，LAA組的Hp感染例數為106例，和CS、PAD、OE、UE組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；其余各組兩兩比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

缺血性腦卒中占全部腦血管病的70%左右，嚴重危害人們的健康和生命，因此，人們尋找更多腦卒中的危險因素，探討其病因及發病機制，得到更有效的治療方法，從而降低腦卒中的發病率、致殘率及死亡率。除了不可干預的危險因素如性別、年齡、種族和常規的可干預的危險因素如高血壓、高血脂、糖尿病、飲酒、吸煙等外，有研究發現，慢性Hp感染與動脈粥樣硬化有關[3]，而動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中尤其是大動脈粥樣硬化性腦卒中的重要病理基礎。因此，探討Hp感染能否引起缺血性腦卒中及與CISS各亞型的相關性具有重要意義。

本研究發現，缺血性腦卒中組Hp陽性率為61.86%，對照組Hp陽性率為50.64%，兩組Hp陽性率比較，差異有統計學意義（χ2=4.647，P=0.031），提示Hp感染與腦卒中有相關性。進一步分型研究發現，Hp感染與LAA有明顯的相關性。其可能的發病機制是：①Hp在感染過程中可產生慢性炎性反應，在白細胞、炎性介質作用下發生滲出、變質、增生等病理變化，有活檢證實動脈粥樣硬化斑塊內有白細胞及Hp的浸潤[4-6]；②Hp在感染過程中可通過免疫介導激活T細胞、巨噬細胞和補體，釋放炎性因子如白細胞介素-6、1B及腫瘤壞死因子等導致纖維蛋白原、C-反應蛋白、熱休克蛋白等濃度升高[7-11]，其炎癥反應促進動脈粥樣硬化的形成及發展，亦可減弱斑塊的穩定性導致斑塊破裂脫落，引起動脈-動脈栓塞；③Hp感染過程中可產生氧自由基[12]，損害內皮細胞，啟動凝血系統級聯反應，促進血栓形成、血管閉塞；④Hp感染可干擾脂代謝途徑，促進脂質過氧化，使三酰甘油及低密度脂蛋白水平升高，促進血管動脈粥樣硬化斑塊形成[13]；⑤長期Hp感染產生的細胞毒素相關蛋白能引起強烈的炎癥反應[14]，壁細胞損傷后其能作為自身抗原刺激機體的免疫系統而產生相關的壁細胞抗體和內因子抗體，最終導致壁細胞數減少，引起消化吸收障礙，導致維生素B6、維生素B12和葉酸吸收不良，從而使體內血同型半胱氨酸升高，促進動脈粥樣硬化的發生[15-17]。也有研究發現，Hp感染是PAD的危險因素[18]，提示Hp感染導致缺血性腦卒中的發病機制不能單從動脈粥樣硬化角度來解釋，需要進一步研究。

綜上所述，在急性缺血性腦卒中患者尤其大動脈粥樣硬化性腦卒中患者中，不僅要關注常見的危險因素，還應檢測有無Hp感染，為腦卒中的診斷、治療及判斷預后提供新的思路。

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（收稿日期：2015-03-24 本文編輯：王紅雙）