血清β-HCG、P、VEGF、INH-A單獨及聯合檢測在異位妊娠早期診斷中的作用

盧慧，陳紅曉(天津市第五中心醫院，天津300450)

血清β-HCG、P、VEGF、INH-A單獨及聯合檢測在異位妊娠早期診斷中的作用

盧慧，陳紅曉
(天津市第五中心醫院，天津300450)

摘要:目的探討外周血清β絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)、血管內皮生長因子(VEGF)及抑制素A (INH-A)單獨及聯合檢測在異位妊娠(EP)早期診斷中的作用。方法60例EP患者(EP組)，并選取同期就診的60例正常宮內早孕患者作為對照組。檢測兩組血清β-HCG、P、VEGF及INH-A水平，通過繪制ROC曲線，確定各項指標診斷EP的最佳截斷值，計算各項指標單獨及聯合檢測診斷EP的靈敏度和特異度。結果與對照組相比，EP組血清β-HCG、P、INH-A水平低，VEGF水平高(P均＜0.05)。血清β-HCG診斷EP的截斷值為2 374.59 IU/L、靈敏度為91.7%、特異度為81.7%，血清P分別為15.59 μg/L、73.3%、99.3%，血清VEGF分別為233.50 pg/mL、86.7%、76.7%，血清INH-A分別為16.50 pg/mL、100%、81.7%。四項指標聯合檢測診斷EP的靈敏度和特異度分別為100%和86.96%。結論血清β-HCG、P、VEGF、INH-A單獨檢測對EP早期診斷均具有較高的靈敏度和特異度，聯合檢測可進一步提高其診斷準確性。

關鍵詞:β絨毛膜促性腺激素;孕酮;血管內皮生長因子;抑制素A;異位妊娠

異位妊娠(EP)是婦產科常見的急腹癥之一，近年來發病率呈逐年上升趨勢［1～3］。然而目前仍沒有準確而快速診斷EP的方法。血清β絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是臨床上最常用的診斷妊娠的血液指標，但是作為一個單項指標其不具有診斷性，尋找快速準確可與血清β-HCG聯合診斷EP的指標就顯得尤為重要。本研究探討了外周血清β-HCG、孕酮(P)、血管內皮生長因子(VEGF)及抑制素A(INHA)單獨及聯合檢測在EP早期診斷中的作用。

1　資料與方法

1.1臨床資料隨機選取2010年1月～2014年1月在天津市第五中心醫院就診的60例EP(依據病史、臨床體征、陰道超聲、術中觀察及術后病理進行確診)患者作為病例組(EP組)，并選取同期就診的60例正常宮內早孕患者作為對照組。就診時詳細詢問記錄所有患者病史，進行婦科及陰道超聲檢查，并接受尿妊娠試驗檢查。EP組年齡(29.07±5.85)歲，孕次(1.55±0.57)次，妊娠時間(40.23±4.05) d;對照組年齡(29.30±5.65)歲，孕次(1.20 ±0.58)次，妊娠時間(40.42±4.16) d。兩組年齡及妊娠時間比較無統計學差異，EP組孕次多于對照組(P＜0.05)。EP組患者陰道出血36例、附件區壓痛23例、宮頸舉痛21例、腹痛45例，對照組分別為6、5、4、10例。兩組比較，P均＜0.01。所有患者均無嚴重肝腎疾病及妊娠并發癥。

1.2血清β-HCG、P、VEGF及INH-A檢測于就診當天抽取所有患者肘靜脈血6 mL，采用化學發光分析法檢測血清β-HCG及P、酶聯免疫吸附法測定血清VEGF及INH-A。VEGF檢測試劑盒購自美國Pierce公司，INH-A檢測試劑盒購自美國R＆D公司，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗;計數資料比較用χ2檢驗;采用ROC曲線分析各項指標診斷EP的最佳截斷值，各指標截斷值和四項指標聯合檢測的靈敏度和特異度。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

兩組血清β-HCG、P、VEGF、INH-A水平比較見

表1。血清INH-A、β-HCG、P、VEGF診斷EP的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.969、0.937、0.912、0.891。取約登指數最大時的檢測值作為各項指標的截斷值，血清β-HCG診斷EP的截斷值為2 374.59 IU/L、靈敏度為91.7%、特異度為81.7%;血清P分別為15.59 μg/L、73.3%、99.3%;血清VEGF分別為233.50 pg/mL、86.7%、76.7%;血清INH-A分別為16.50 pg/mL、100%、81.7%。四項指標聯合檢測的靈敏度為100%，特異度為86.96%。

表1　兩組血清β-HCG、P、VEGF、INH-A水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.01。

組別　β-HCG(IU/L)　P(μg/L)　VEGF(pg/mL) INH-A(pg/mL) EP組　1 746.47±453.17*13.44±3.49*　345.87±103.67*　9.52±4.64*對照組　3 056.68±774.45　20.87±4.18　198.82±61.02　24.96±7.51

3　討論

EP是威脅早孕婦女生命的急腹癥之一，然而目前仍沒有準確而快速診斷EP的方法。目前，臨床上較常用的方法是陰道超聲與血清β-HCG聯合診斷，研究［4，5］表明在6種臨床公認的診斷EP的方法中，超聲和β-HCG聯合診斷為最佳方案。然而對高達40%的女性而言，第一時間的超聲檢查結果是不確定的，因為通常妊娠還沒有發育到超聲可見的程度或者孕囊形成以前就已經流產［1］。血清β-HCG是目前臨床上最常用的診斷妊娠的血液指標，但是作為一個單項指標其不具有診斷性，只有助于確定需要嚴密監控可能出現妊娠失敗的早孕女性;在診斷EP時，通常需要觀察血清β-HCG 48 h倍增值，當倍增值＜53%時，極有可能為EP［6］;然而這延長了診斷時間，可能會導致錯失最佳的治療救治時機。因此，尋找快速準確可與血清β-HCG聯合診斷EP的指標就顯得尤為重要。本研究結果表明，采用血清β-HCG、P、VEGF及INH-A水平診斷EP具有較高的準確性。

通常當女性懷孕后，絨毛膜滋養層所分泌的β-HCG增加是胚胎成活的一個標志，β-HCG正常分泌可維持孕期黃體的正常功能，而黃體功能正常是妊娠過程所必須的［7］。EP時，由于著床部位血供較差，輸卵管黏膜及基層不能供給絨毛膜細胞充足的營養，滋養層所合成分泌的β-HCG顯著減少。一般非孕婦女血清β-HCG＜100 IU/L，正常妊娠35～50 d可＞2 500 IU/L，60～70 d可達8 000 IU/L，且在妊娠早期每48 h約升高一倍。當EP時，血β-HCG為312～625 IU/L，且沒有48 h翻倍現象［8］。本研究結果顯示，以血清β-HCG＜2 374.59 IU/L時診斷EP的靈敏度為91.7%、特異度為81.7%、AUC 為0.937。

作為一個方便有效的臨床指標，血清P被廣泛用作診斷EP的可能指標進行研究。在妊娠早期血清P主要由妊娠滋養細胞和卵巢黃體分泌，8周后主要由胎盤合成分泌，在妊娠12周前血清P水平相對穩定，呈“非孕齡依賴”［9］。EP患者滋養層發育欠佳，滋養層細胞活力下降，分泌P較少，導致EP患者血清P水平較正常妊娠者明顯下降。一項對26個研究進行的Meta分析結果表明，當血清P水平＜5 ng/mL時可較好地預測不能存活的妊娠，但不能區分EP和異常宮內妊娠［10］。Verhaegen等［11］的研究結果表明，以血清P＜56 nmol/L時診斷EP的靈敏度為91.7%。本研究結果顯示，以血清P＜15.59 μg/L時診斷EP的靈敏度為73.3%、特異度為99.33%、AUC為0.912，診斷EP的準確性較高。

VEGF主要來源于滋養細胞、血管內皮細胞等，是一種高效的促血管生長因子。VEGF在胎兒的血管生成中發揮重要作用，在胚胎環境中其主要受低氧和多種細胞因子的影響［12］。EP時，胚胎發育處于相對缺氧狀態，可直接刺激滋養細胞代償性合成VEGF［13］，使血清VEGF水平高于正常妊娠。Fernandes等［14］進行的病例對照研究結果表明，血清VEGF＞200 pg/mL時診斷EP的靈敏度為51.4%、特異度為90.9%。Daponte等［15］使用血清VEGF作為聯合診斷指標進行的研究結果表明，當血清VEGF≥174.5 pg/mL時診斷EP的靈敏度為78%、特異度為100%。本研究結果表明，當血清VEGF≥233.50 pg/mL時診斷EP的靈敏度為86.7%、特異度為76.7%、AUC為0.891，具有較高的診斷價值。

INH-A主要來源于卵巢顆粒細胞及黃體細胞，妊娠時INH-A主要由胎盤合體滋養層細胞分泌合成，其可促進子宮內膜蛻膜化。EP時，絨毛膜滋養層細胞發育不良，胎盤功能不足導致INH-A分泌量明顯減少，導致EP患者血清INH-A水平明顯低于正常妊娠者。Segal等［16］研究發現，血清INH-A＜50 pg/mL時診斷EP的靈敏度和特異度均為100%。李沫等［17］發現，血清INH-A＜60.9 nmol/L時診斷EP的靈敏度為95.4%、特異度為70.8%、AUC為0.89。本研究結果顯示，血清INH-A水平診斷EP的最佳截斷值為16.50 pg/mL、靈敏度為100%、特異度為81.7%、AUC為0.969，在各項指標中準確性最高。

綜上所述，血清β-HCG、P、VEGF、INH-A單獨檢測對EP早期診斷均具有較高的靈敏度和特異度，聯合檢測可進一步提高其診斷準確性。

參考文獻:

［1］Senapati S，Barnhart KT.Biomarkers for ectopic pregnancy and pregnancy of unknown location［J］.Fertil Steril，2013，99(4) : 1107-1116.

［2］程荷玲.血清β-HCG、孕酮聯合B超測定對早期異位妊娠診斷的價值研究［J］.中國婦幼保健，2011，26(14) : 2217-2218.

［3］Barnhart KT.Clinical practice.Ectopic pregnancy［J］.N Engl J Med，2009，361(4) : 379-387.

［4］Gracia CR，Barnhart KT.Diagnosing ectopic pregnancy: decision analysis comparing six strategies［J］.Obstet Gynecol，2001，97 (3) : 464-470.

［5］van Mello NM，Mol F，Opmeer BC，et al.Diagnostic value of serum hCG on the out come of pregnancy of unknown location: a systematic review and meta-analysis［J］.Hum Reprod Update，2012，18(6) : 603-617.

［6］Barnhart K，Sammel MD，Chung K，et al.Decline of serum human chorionic gonadotropin and spontaneous complete abortion: defining the normal curve［J］.Obstet Gynecol，2004，104(5 Pt 1) : 975-981.

［7］Rausch ME，Barnhart KT.Serum biomarkers for detecting ectopic pregnancy［J］.Clin Obstet Gynecol，2012，55(2) : 418-423.

［8］霍文梅.血清β-HCG、孕酮測定結合陰道超聲對早期輸卵管妊娠的診斷價值［J］.中國婦幼保健，2012，27(33) : 5401-5402.

［9］聞靜，任海穎，翟建軍.妊娠相關蛋白A與孕酮聯合測定在判斷早期妊娠中的價值［J］.首都醫科大學學報，2007，30(4) : 649-651.

［10］Mol BW，Lijmer JG，Ankum WM，et al.The accuracy of single serum progesterone measurement in the diagnosis of ectopic pregnancy: a meta-analysis［J］.Hum Reprod，1998，13(11) : 3220-3227.

［11］Verhaegen J，Gallos ID，van Mello NM，et al.Accuracy of single progesterone test to predict early pregnancy outcome in women with pain or bleeding: meta-analysis of cohort studies［J］.BMJ，2012，345(9) : e6077.

［12］Ferreira DF，Elito Junior J，Araujo Junior F，et al.Trophoblastic infiltration in tubal pregnancy evaluated by immunohistochemistry and correlation with variation of Beta-human chorionic gonadotropin ［J］.Patholog Res Int，2014，(2014) : 302634.

［13］Shao R，Hu J，Feng Y，et al.Aberrant alteration of vascular endothelial growth factor-family signaling in human tubal ectopic pregnancy: what is known and unknown［J］.Int J Clin Exp Pathol，2013，6(4) : 810-815.

［14］Fernandes da Silva MO，Elito J Jr，Daher S，et al.Association of serum levels of vascular endothelial growth factor and early ectopic pregnancy［J］.Clin Exp Obstet Gynecol，2013，40(4) : 489-491.

［15］Daponte A，Pournaras S，Zintzaras E，et al.The value of a single combined measurement of VEGF，glycodelin，progesterons，PAPPA，HPL and LIF for differentiating between ectopic and abnormal intrauterine pregnancy［J］.Hum Reprod，2005，20(11) : 3163-3166.

［16］Segal S，Gor H，Correa N，et al.Inhibin A: marker for diagnosis of ectopic and early abnormal pregnancies［J］.Reprod Biomed Online，2008，17(6) : 789-794.

［17］李沫，陳文科，鄧光遠，等.血清孕酮、血管內皮生長因子及抑制素A聯合檢測在異位妊娠早期診斷中的價值［J］.海南醫學，2013，24(11) : 1631-1633.

(收稿日期:2015-01-17)

文章編號:1002-266X(2015) 19-0081-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R714.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.031