代文霞,張英旭,譚志紅,劉 青,劉 英,和 勇,夏艷艷
(北京市海淀醫院 北京大學第三醫院海淀院區 兒科,北京 100080)
支氣管哮喘(簡稱哮喘)是兒童時期一種比較常見的慢性呼吸道變應性疾病,近些年來在全球范圍有逐漸增加的趨勢,我國發病率也逐年上升。家族遺傳是哮喘發病的致病內因,后天的環境因素可促進其發病,二者共同構成是哮喘發病的重要原因[1],我們以哮喘兒童為研究對象,通過臨床回顧性研究,探討了哮喘患兒的相關危險因素,以期為兒童哮喘的防治提供參考。
收集北京市海淀醫院兒科哮喘門診及兒科病房2011年12月~2013年12月間哮喘兒童240例為觀察組,兒童哮喘診斷標準參照兒童支氣管哮喘防治常規(試行)[2]排除患有其他慢性疾病。240例中男125例,女115例;年齡平均6.06±2.84歲。隨機數字法選取同期來院體檢及就診無上述癥狀的兒童為健康對照組。對照組230例,男115例,女115例,平均6.20±2.51歲。2組間平均年齡、性別均無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
對病例組和對照組的兒童進行詳細的病史調查,各種危險因素明確定義,并制定具體的判定標準,所有受試者均記錄兒童哮喘的傳統危險因素,調查內容包括:性別、個人過敏史(藥物和或食物和或吸入物)、家族過敏史、家族哮喘史、特應性體質(至少有濕疹和、或過敏性鼻炎和或蕁麻疹中一種情況)、EOS計數、血清總IGE水平、上呼吸道感染、天氣變化、皮膚點刺試驗。皮膚點刺采用標準阿羅格變應原皮試點刺試劑盒,選用常見過敏原20種(吸入組10種:粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、貓皮/貓上皮、狗毛/狗上皮、棉絮、蒿屬花粉、梧桐花、香煙、玉米花。食物組10種:牛奶、海蝦、海蟹、雞蛋黃、雞蛋清、芒果、桃子、香蕉、花生、牛肉),組胺為陽性對照液;生理鹽水為陰性對照液。最少1種變應原陽性為皮膚點刺試驗陽性。總IgE檢測采用免疫球蛋白檢測試劑盒(電化學發光法)及羅氏全自動電化學發光免疫分析系統。EOS(嗜酸性粒細胞)計數采用Sysmex XS-800i全自動血液分析儀檢測。

表1 2組哮喘相關因素比較 %(n)

表2 哮喘危險因素的單因素非條件Logistic回歸分析結果

表3 哮喘危險因素的多因素非條件Logistic回歸分析結果
采用SPSS20.0進行統計學分析。計數資料比較應用χ2檢驗。危險因素分析采用單因素非條件Logistic回歸模型和多因素非條件Logistic回歸。
表1示,2組間在個人過敏史、家族過敏史、家族哮喘史、特應性體質、EOS計數升高、總IGE升高、皮膚點刺陽性、呼吸道感染、天氣變化上均存在顯著性差異(均P<0.01)。對兒童哮喘10項相關因素進行單因素非條件Logistic回歸分析結果見表2,9個因素有統計學意義(均P<0.01)。對單因素非條件Logistic回歸分析有意義的9個因素進行多因素非條件Logistic回歸分析,見表3,最終得到兒童哮喘的8種危險因素,天氣變化因素無統計學意義。
兒童支氣管哮喘是一種慢性炎癥性疾病,需要長期規范治療。哮喘患兒的生物遺傳性決定的特應性體質是其發生哮喘的內在根據,而環境因素的各種誘因作用于有特應性體質的個體便可產生慢性非特異性炎癥。在此背景下,本研究探討了哮喘患兒的相關危險因素。單因素分析結果表明:2組間個人過敏史、家族過敏史、家族哮喘史、特應性體質、EOS計數、總IGE、皮膚點刺、呼吸道感染、天氣變化的比較有顯著性差異(均P<0.01)。多因素分析結果表明:個人過敏史、家族過敏史、家族哮喘史、特應性體質、EOS計數、總IGE、皮膚點刺、呼吸道感染是兒童發生哮喘的獨立危險因素(均P<0.01)。
家族遺傳因素是哮喘發病的內在因素,有研究表明,與普通人群的兄弟(姐妹)相比,單卵雙生發生哮喘的概率會增加6倍,而雙卵雙生發生哮喘的概率增加3倍[3]。環境的變化,尤其是兒童期環境的變化可以促進基因的表達,導致哮喘發病率的升高[4,5]。本研究結果表明,家族過敏和家族哮喘是兒童哮喘的高危因素,OR值為5.150、4.205。在哮喘兒童組中,家族過敏和家族哮喘的比率高達63.3%與37.9%。特應性體質是指有濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎,同時皮膚點刺試驗陽性、總IGE水平增高和或嗜酸粒細胞百分比升高。本研究表明,特應性體質與皮膚點刺試驗、血清總IGE水平增高及嗜酸粒細胞百分比升高是兒童哮喘的高危因素,特別是總IGE、特應性體質、皮膚點刺相對危險性高,在哮喘組的陽性率高達78.3%、80.0%、58.3%。而EOS計數作為哮喘診斷中預測指數的次要指標之一,其危險性相對低。呼吸道感染,與哮喘的發生有復雜的關系,兒童早期的呼吸道感染可能增加發展為哮喘的可能[6],這與感染后誘發氣道粘膜高反應性有關,尤其是呼吸道合胞病毒、鼻病毒、支原體的感染。再者,反復呼吸道感染導致的抗生素的濫用也可能也可能通過影響腸道菌群,進一步影響免疫平衡而導致哮喘的發生[7、8]。但也有衛生假說表明,兒童早期的呼吸道感染也能降低發展為哮喘的危險性[9]。本研究證明呼吸道感染是兒童哮喘發生的高危因素,其陽性率為22.5%,明顯高于對照組。國內外大部分調查顯示兒童哮喘男孩一般比女孩的患病率高。我國1990年和2000年2次0~14歲兒童調查均為男性高于女性,男女患病率比分別為1.67:1和1.74:1[10],國外也有報道[11]男性是哮喘發病的危險因素,但本研究沒有發現男性患兒在發病中的危險性。
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