奈達鉑聯合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的臨床療效及安全性

陳　惕

作者單位：215500 江蘇省常熟市第一人民醫院

奈達鉑聯合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的臨床療效及安全性

陳惕

作者單位：215500 江蘇省常熟市第一人民醫院

【摘要】目的 探討奈達鉑聯合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的臨床療效及安全性。方法選取60例晚期肺腺癌患者，隨機分為A組和B組，每組30例。A組患者采用奈達鉑聯合培美曲塞二鈉進行治療，B組患者采用奈達鉑聯合吉西他濱進行治療。對比2組患者的治療效果和不良反應。結果A組患者治療有效率為43.3%，高于B組(36.7%)，但差異無統計學意義(χ2=0.278，P=0.598)。2組患者不良反應主要包括惡心嘔吐、納差、中性粒細胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、脫發和肝腎損傷。A組患者Ⅲ~Ⅳ度中性粒細胞下降發生率低于B組，差異有統計學意義(χ2=4.286，P=0.038)；其余不良反應在2組間差異無統計學意義(P>0.05)。結論奈達鉑聯合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌有較好的臨床療效和較高的安全性，可廣泛應用于臨床。

【關鍵詞】奈達鉑；培美曲塞二鈉；晚期肺腺癌；臨床療效；安全性

Clinical Efficacy and Safety of Nedaplatin Combined with Pemetrexed Disodium for

Advanced Lung Adenocarcinoma

CHENTi.ChangshuFirstPeople'sHospital，Changshu，215500

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of nedaplatin combined with pemetrexed disodium for advanced lung adenocarcinoma.Methods60 patients with advanced lung adenocarcinoma were randomly divided into group A and group B，each with 30 patients.Group A were treated by nedaplatin combined with pemetrexed disodium，and group B were treated by nedaplatin combined with gemcitabine.Treatment effects and adverse reactions of the 2 groups were compared.Results

The effective rate in group A was 43.3%，which was higher than that of group B(36.7%)，but there was no statistically significant difference(χ2=0.278，P=0.598).The adverse reactions of the 2 groups included nausea and vomiting，anorexia，neutropenia，decreased hemoglobin，thrombocytopenia，alopecia and liver and kidney damage.The rate of Ⅲ ~ Ⅳdegree neutropenia in group A was lower than that of group B，the difference was statistically significant(χ2=4.286，P=0.038).There was no statistically significant difference in other adverse reactions between the 2 groups(P>0.05).ConclusionNedaplatin combined with pemetrexed disodium for advanced lung adenocarcinoma is effective and safe，and can be widely used in clinical application.

【Key words】Nedaplatin；Pemetrexed disodium；Advanced lung adenocarcinoma；Clinical efficacy；Safety

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0435～0437)

近50年來，肺癌發生率和死亡率逐年增加，居全世界惡性腫瘤之首[1]。肺癌中的80%~85%為非小細胞肺癌，大部分患者初次就診時已處于Ⅲ~Ⅳ期，非小細胞肺癌患者中有30%以上的患者年齡超過70歲[2]。晚期非小細胞肺癌主要采取化學治療，但效果不理想，尤其是老年患者，由于其身體抵抗力和臟器功能下降，化療藥物使用劑量受到限制。本研究，通過對比奈達鉑聯合培美曲塞二鈉與奈達鉑聯合吉西他濱治療晚期肺腺瘤的療效及安全性，為臨床上更好治療晚期肺腺瘤提供臨床依據。

1資料與方法

1.1　病例選擇標準

納入標準：①患者年齡65歲以上；②經病理檢查確診為肺腺癌；③TNM分期標準為Ⅲ、Ⅳ期；④能行胸片或胸部CT檢查確定腫瘤大小并作為觀察指標；⑤患者肝腎功能正常，血常規、心電圖無異常；⑥Karnofsky(KPS)評分60分以上，預期生存時間3個月以上；⑦患者在本研究之前未進行化療、放療等；⑧簽署知情同意書。排除標準：①患者在治療期間失訪；②患者要求退出本研究。

1.2　一般資料

選取2011年9月-2014年5月在我院收治的晚期肺腺癌患者60例，采用數字表法隨機分為A組和B組，每組患者30例。A組年齡(71.3±6.2)歲，男女比為18∶12，Ⅲa 期8例、Ⅲb 期17例、Ⅳ期5例；B組年齡(70.6±6.7)歲，男女比為16∶14，Ⅲa 期7例、Ⅲb 期16例、Ⅳ期7例。TNM分期在2組患者間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3　治療方法

A組患者采用奈達鉑(NDP，商品名為魯貝，由齊魯制藥有限公司生產)聯合培美曲塞二鈉(PEM，商品名為賽珍，由齊魯制藥有限公司生產)進行治療，治療方案為：化療周期第1天靜脈滴注80 mg/m2奈達鉑和500 mg/m2培美曲塞二鈉，1個化療周期為21天。B組患者采用奈達鉑(同A組)聯合吉西他濱(GEM，商品名為譽捷，由哈爾濱譽衡藥業有限公司生產)進行治療，治療方案為：化療周期第1天靜脈滴注80 mg/m2奈達鉑和1 000 mg/m2吉西他濱，1個化療周期為21天。A組患者在培美曲塞二鈉首次治療前7天采用1 000 μg維生素B12肌注1次，同時聯合400 μg/d葉酸口服至培美曲塞二鈉治療后21天。在培美曲塞二鈉治療前1天使用4 mg地塞米松口服，連續服用3天，每天2次。A組和B組患者在治療前均應用5-羥色胺3受體拮抗劑治療以防治嘔吐，并積極采取最好的支持療法。所有患者應進行2個化療周期以上的治療，并在化療前后進行肝腎功能和血常規等檢查。

1.4　臨床療效及安全性評價

肺腺癌的臨床療效采用國際抗癌聯盟對實體瘤的療效評價標準進行判定：包括完全緩解、部分緩解、穩定、進展，治療有效包括完全緩解和部分緩解。采用1999年世界衛生組織的評價標準對不良反應進行評估。

1.5　統計學方法

將本組研究涉及數字錄入SPSS 13.0行數據分析，計數資料行卡方檢驗，計量資料行t檢驗，如結果提示P<0.05，差異存在統計學意義。

2結果

2.1　2組患者治療效果比較

A組患者治療有效率為43.3%，高于B組(36.7%)，但差異無統計學意義(χ2=0.278，P=0.598)。見表1。

表1　2組患者治療效果比較(例，%)

2.2　2組患者不良反應比較

2組患者不良反應主要包括惡心嘔吐、納差、中性粒細胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、脫發和肝腎損傷。A組患者Ⅲ~Ⅳ度中性粒細胞下降發生率低于B組，差異有統計學意義(χ2=4.286，P=0.038)；其余不良反應在2組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者不良反應比較(例，%)

3討論

肺癌為我國發生率病死率最高的惡性腫瘤，并呈逐年增長的趨勢[3]。非小細胞肺癌為肺癌主要的類型，常采用以手術為主的綜合治療方法治療，而對于晚期非小細胞癌則以化學治療為主[4]。一線化療方案為順鉑聯合吉西他濱治療，而老年患者身體耐受力下降，常采用吉西他濱聯合腎毒性低的第三代鉑類進行治療，但其具有骨髓毒性[5]，一定程度上影響了患者的預后。因此，臨床上急需尋找更有效更安全的化學治療方案，提高老年晚期肺腺癌患者的治療效果和預后。

3.1　奈達鉑治療肺腺癌的機制及療效

作為第二代鉑類抗癌藥物，其抗癌機制為與DNA結合，與核苷反應形成鉑-核苷結合物，對DNA復制起阻滯作用[6]，進而達到抗癌目的。奈達鉑的腎毒性和胃腸道反應低，抗癌譜廣，無需水化，并且和順鉑無交叉耐藥[7]，適用于復發性和耐受性較差的患者。研究表明[8]，奈達鉑對晚期非小細胞肺癌的治療療效佳。

3.2　培美曲塞二鈉治療肺腺癌的機制及療效

培美曲塞二鈉為多靶點的全合成抗葉酸化療藥物，能夠抑制二氫葉酸、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的等活性，進而干擾葉酸的生成，起抗癌作用[9]。另外，培美曲塞二鈉能夠抑制細胞分裂和DNA復制的關鍵酶，降低胸腺嘧啶核苷和嘌呤的合成[10]，干擾腫瘤細胞的RNA合成和DNA復制，進而抑制腫瘤的生長增殖。其中，胸苷酸合成酶為培美曲塞二鈉的重要靶點之一，為DNA合成關鍵酶之一，肺腺癌患者的腫瘤組織的胸苷酸合成酶的表達和培美曲塞二鈉的治療效果呈負相關，胸苷酸合成酶高表達提示培美曲塞二鈉的治療效果差。以往研究表明[11]，與非小細胞肺癌二線治療方案多西紫杉醇相比，培美曲塞二鈉的治療效果相似，但其腹瀉、中性粒細胞減少性發熱等發生率減少，毒副作用較輕。近年來，國內外多項研究采用培美曲塞二鈉聯合非鉑類、鉑類治療轉移或晚期非小細胞癌，均取得較好的療效和較高的安全性[12]。

3.3　奈達鉑聯合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的療效及安全性

本研究結果表明，奈達鉑聯合培美曲塞二鈉治療組治療有效率為43.3%，高于奈達鉑聯合吉西他濱治療組(36.7%)，奈達鉑聯合培美曲塞二鈉治療組患者Ⅲ~Ⅳ度中性粒細胞下降發生率低于奈達鉑聯合吉西他濱治療組(χ2=4.286，P=0.038)。說明，奈達鉑聯合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的療效佳及安全性高。以往研究[13]表明，老年晚期肺腺癌患者對奈達鉑聯合培美曲塞二鈉的耐受性較高，并且毒副作用較輕，與本研究結果相近。提示奈達鉑聯合培美曲塞二鈉可較好地改善患者的病情和控制腫瘤的增殖生長，提高患者預后。

綜上所述，奈達鉑聯合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌尤其是老年晚期肺腺癌的療效佳、安全性高，可廣泛應用于臨床。

參考文獻

[1]廖國清，劉鵬輝，王紅梅，等.培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期肺腺癌的臨床研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2012，19(4)：300-302.

[2]Tsai TH，Wu SG，Chang Y，et al.Effusion immunocytoche-mistry as an alternative approach for the selection of first-line targeted therapy in advanced lung adenocarcinoma〔J〕.J Thorac Oncol，2012，7(6)：993-1000.

[3]魯葆華，張同梅，鄭華，等.培美曲塞聯合鉑類治療初治中青年和老年肺腺癌的回顧性研究〔J〕.中國臨床醫生，2014，42(9)：45-46.

[4]Ono A，Takahashi T，Mori K，et al.Prognostic impact of serum CYFRA 21-1 in patients with advanced lung adenocarcinoma： a retrospective study〔J〕.BMC Cancer，2013，13(2)：43-48.

[5]Guo L，Tang J，Meng Q，et al.Vandetanib treatment in refractory advanced lung adenocarcinoma patients： five cases and review of literature〔J〕.Zhongguo Fei Ai Za Zhi，2012，15(2)：122-126.

[6]朱眉，張潔，黃紅霞，等.培美曲塞分別聯合奈達鉑或者順鉑在晚期肺腺癌的臨床觀察〔J〕.中華臨床醫師雜志(電子版)，2014，8(8)：1423-1426.

[7]張凌云，雷琳，孫志華.培美曲塞加奈達鉑聯合放療同步治療局部晚期肺腺癌的臨床觀察〔J〕.癌癥進展，2014，12(1)：75-78.

[9]Damianovich M，Hout Siloni G，Barshack I，et al.Structural basis for hyperpermeability of tumor vessels in advanced lung adenocarcinoma complicated by pleural effusion〔J〕.Clin Lung Cancer，2013，16(6)：688-698.

[10]徐兆國，張曉曄，齊曉瑩，等.替吉奧聯合奈達鉑對比標準二線化療用于一線化療失敗的中晚期肺腺癌的療效分析〔J〕.中國生化藥物雜志，2014，34(3)：78-80.

[11]段惠潔，顧國民，王秀麗，等.培美曲塞聯合奈達鉑一線方案治療晚期肺腺癌的臨床研究〔J〕.腫瘤防治研究，2014，41(1)：61-64.

[12]郭剛，陳楠，李高峰，等.培美曲塞聯合奈達鉑二線治療肺腺癌臨床觀察〔J〕.實用臨床醫藥雜志，2011，15(19)：105-107.

[13]Liam CK，Pang YK，Poh ME，et al.Advanced right lung adenocarcinoma with ipsilateral breast metastasis〔J〕.Respirol Case Rep，2013，1(1)：20-22.

(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-10-24修回日期 2015-01-29)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0435-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.038