乳腺髓樣癌12例臨床病理分析

曹汴英 焦靜 陳晨

乳腺髓樣癌12例臨床病理分析

曹汴英 焦靜 陳晨

目的 探討乳腺髓樣癌的組織病理學形態, 免疫組化及其診斷和鑒別診斷。方法 對12例乳腺髓樣癌患者的臨床組織病理學和免疫組化特征進行觀察, 并復習相關文獻。結果 12例均為女性,年齡36～69歲(平均年齡51歲)。腫瘤直徑1.2～5.1 cm。鏡下腫瘤有推擠性邊緣, 界清。腫瘤細胞呈合體細胞生長方式, 細胞間界限不清。細胞核呈圓形空泡狀, 有明顯異型性。腫瘤缺乏間質成分, 其背景有明顯的淋巴漿細胞浸潤。12例中同側腋窩淋巴結陽性率為16.7%(2/12)。免疫組化檢測雌激素受體(ER)陽性率、孕激素受體(PR)陽性率和HER-2、CK5/6、P53的陽性率分別為25.0%(3/12)、16.7%(2/12)和33.3%(4/12)、25.0%(3/12)、41.7%(5/12)。Ki-67(+50%～+60%)。結論 乳腺髓樣癌的預后較好, 乳腺髓樣癌是一種呈合體細胞生長方式、缺乏腺管結構、伴有明顯淋巴漿細胞浸潤、界限清楚的癌。

乳腺癌；髓樣癌；臨床病理；免疫組化

乳腺髓樣癌又稱髓樣癌伴淋巴細胞浸潤或典型髓樣癌,占乳腺癌總體的1%～7%, 發病年齡45～52歲［1］。它是乳腺癌的少見類型, 預后較好。不典型髓樣癌的本質是具有髓樣癌特點的浸潤性導管癌, 其預后亦和浸潤性導管癌類似。所以有的專家認為“不典型髓樣癌”這個診斷名詞應該被廢棄［2,3］。本文報道12例乳腺髓樣癌并復習相關文獻, 對其臨床病理特征加以觀察和討論, 旨在加深對該病的了解和認識?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集鄭州市第七人民醫院2003～2014年手術切除的乳腺髓樣癌患者共12例。均為女性, 年齡36～69歲,平均年齡51歲。左側乳腺內上象限3例, 左側乳腺外上象限7例, 右側乳腺外上象限1例, 右側乳腺外下象限1例。

其中1例左側乳腺外上象限病例是左側乳腺癌術后8個月發生的。腫瘤直徑1.2～5.1 cm。12例患者均無壓痛, 無乳頭溢液, 乳房表面皮膚未見異常, 2例患者同側腋窩可觸及質硬淋巴結。

1.2 方法 所有標本均采用4%中性甲醛溶液固定, 常規石蠟包埋、切片、HE染色。免疫組化采用En Vision二步法。所用抗體ER、PR、HER-2、CK5/6、P53、Ki-67均來自福建邁新生物技術開發有限公司。操作按說明書進行, 每種抗體均設陽性及陰性對照。

2 結果

2.1 巨檢 腫塊呈結節或分葉狀, 邊界清楚, 似有包膜。腫瘤直徑1.2～5.1 cm, 切面灰白、灰黃到紅褐色, 質地較軟。12例中有2例同側腋窩淋巴結腫大, 3例切面部分呈灰褐色囊性, 內含灰褐色內容物, 內壁較光滑, 1例患者同時合并纖維腺瘤。

2.2 鏡檢 鏡下改變基本相似, 低倍鏡下腫瘤邊界清楚(推擠式邊緣), ＞75%的癌細胞為合體型細胞生長方式, 實性大片狀分布, 缺乏腺管狀結構。瘤細胞胞漿豐富, 細胞核呈圓形空泡狀, 有明顯異型性。核仁1至多個, 核分裂象易見。

瘤細胞被少量疏松結締組織分隔成片狀分布?？梢娫顮顗乃阑蝼[狀上皮化生。腫瘤缺乏間質成分, 其背景有明顯的淋巴漿細胞浸潤。3例中可見導管內癌成分。1例患者同時合并纖維腺瘤。

2.3 免疫組化 12例患者中, ER、PR、HER-2均陰性8例,占66.7%, ER陽性3例, 占25.0%, PR陽性2例, 占16.7%, HER-2陽性4例, 占33.3%, CK5/6陽性3例, 占25.0%, P53陽性5例, 占41.7%, Ki-67(+50%～+60%)。

3 討論

3.1 概述 乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤, 占第一位。其中非特殊型浸潤癌占得比例最大, 占所有浸潤癌的47%～75%［4］。乳腺髓樣癌屬于特殊型癌, 與浸潤性導管癌比較, 其患者相對年輕, 至少有10%的患者＜35歲, 有40%～60%的患者＜50歲［3］。本文年齡36～69歲。近期資料表明這些腫瘤具有基底型角蛋白表型, 可能成為由基因表達和其他研究識別出的基底型乳腺癌的一部分［4］。

3.2 診斷 乳腺髓樣癌在門診易與乳腺良性腫塊相混淆,特別容易誤診。建議對乳腺腫塊患者進行鉬靶X線檢查、術前細針穿刺細胞學和術中冰凍切片, 降低誤診［5］。腫瘤組織缺乏皺縮糾集感, 常見出血、壞死, 可出現囊性變。顯微鏡下腫物呈吻合大片、索狀排列, 通常寬度超過4～5層細胞,有膨脹推擠性邊緣, 界清, 缺乏對周圍乳腺組織及脂肪組織內的浸潤。細胞核呈圓形空泡狀, 有明顯異型性, 染色質呈粗塊狀, 核仁顯著, 1個或多個, 核級屬于高級別(2～3級),核分裂象多見。

3.3 鑒別診斷

3.3.1 不典型髓樣癌 表現為淋巴浸潤程度較輕, 可見腺管結構, 出現浸潤性邊緣, 瘤細胞分化好, 核分裂少, 有膠原硬化間質。目前傾向不再使用不典型髓樣癌名稱, 而將其稱為具有髓樣癌特征的浸潤性導管癌。

3.3.2 富于淋巴細胞的浸潤性癌 非特殊性, 具有浸潤性的邊緣, 缺乏廣泛的合體細胞生長方式。常有膠原化硬化性間質。

3.3.3 化生性癌 雖然部分髓樣癌病例可出現鱗狀細胞化生及瘤巨細胞, 但化生性癌缺乏髓樣癌的全部診斷標準, 有更明顯的異型性成分。

3.4 分子遺傳學 髓樣癌在BRCA1基因種系突變的人群中發病率較高, 在BRCA1基因相關乳腺癌中占7.8%～13.0%,在BRCA1基因攜帶者中, 35%～60%的腫瘤組織中可以見到具有髓樣癌特征的形態學改變。此外11%的髓樣癌患者存在BRCA1基因突變。髓樣癌中P53基因突變率較高, 其中39%～100%的髓樣癌中可見體細胞突變, 61%～87%的髓樣癌中存在P53蛋白的聚積。

3.5 治療與預后 本文12例患者中, 10例行單側乳腺癌改良根治術, 2例行保乳手術。中位隨診時間4～6年, 全組無死亡病例, 2例3年后復發, 予以局部切除, 隨訪至今效果良好。全部行腋窩淋巴結清掃, 術后結合化療, 共6～8個周期。Ridolfi等［6］報道一組髓樣癌10年存活率為84%, 而非髓樣癌為63%。多數資料顯示：髓樣癌的預后比普通浸潤性導管癌要好。

［1］ 來茂德.病理學高級教程.北京:人民軍醫出版社, 2013:3.

［2］ 劉彤華.診斷病理學.北京:人民衛生出版社, 2013:3.

［3］ 龔西騟.乳腺病理學.北京:人民衛生出版社, 2009:12.

［4］ Fletcher CDM.腫瘤組織病理學診斷.回允中, 譯.北京:北京大學醫學出版社, 2009:69.

［5］ 鄒天寧, 湯學良, 張勇, 等.乳腺髓樣癌61例臨床分析.云南醫藥, 2005, 26(2):104-105.

［6］ Ridolfi RL, Rosen PP, Port A, et al.Medullarg carcinoma of the breast.Adinico pathologic stady with 10 year follow-up.Cancer, 1977, 40(4):1365.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.035

2015-03-04］

450016 鄭州市第七人民醫院病理科(曹汴英), 產科(焦靜)；漯河市中醫院病理科(陳晨)