王月佳
非甾體抗炎藥(NSAIDs)是指一大類具有抗炎、止痛和解熱作用的非類固醇藥物,臨床上主要用于減輕或控制由非感染性炎癥所致的疼痛、手術后疼痛、關節或軟組織的損傷性疼痛等,是臨床醫生特別是骨科醫生應用最多的藥物之一[1]。但是,其存在潛在的心血管和消化道出血的風險,使這類藥物的安全使用問題也越來越受到臨床醫師、藥師、患者和社會的關注[2]。在美國FDA的一項調查中顯示,在藥物引起的不良反應中NSAIDs占1/3,每年約有20萬例患者由于NSAIDs引起并發癥,死亡率>10%[3]。為了減少不良反應的發生,合理安全地使用此類藥物,本文對我院門診NSAIDs的使用現狀進行分析評價,為臨床合理應用此類藥物提供依據。
1.1 一般資料 抽取2011年10月26日至2011年11月25日27 583張門診處方,共涉及14種非甾體抗炎藥,其中針劑1種,外用栓劑1種,外用軟膏1種,口服藥11種,對其中選定的11種口服非甾體抗炎藥1 642張處方進行分析,了解其臨床應用特點、使用劑量的合理性和聯合用藥情況。我院為骨傷專科醫院,為體現專科用藥情況,此次調查不包括小劑量阿司匹林制劑和含有對乙酰氨基酚復方制劑的感冒藥。小劑量腸溶阿司匹林為防治心腦血管疾病的常見藥物,不作為解熱鎮痛抗炎抗風濕藥物應用;含對乙酰氨基酚的復方制劑主要作為內科感冒藥使用,因此也不在本次調查的統計范圍。
1.2 方法 采用回顧性調查的方法,分別按銷售金額、科室類別進行排序,并按WHO推薦的限定日劑量(DDD)法計算用藥頻率(DDDs)、藥物利用指數(DUI)并進行排序。數據采用Excel軟件進行錄入、統計。
1.3 計算公式 DDD值根據2005年版《中國藥典》、第16版《新編藥物學》及藥品說明書的主要臨床用途,采用其主要適應證劑量范圍的中間值,新藥則根據藥品說明書確定劑量。DDDs=總用藥量/該藥的DDD值(DDDs值越大,說明該藥的用藥頻率越大)DUI=DDDs數/用藥總天數(DUI≤1.0即為合理)。
調查的27 853張處方中,使用口服非甾體抗炎藥處方1 642張,占門診處方總數的5.89%,其中西藥處方10 337張,占西藥處方總數的15.88%。
2.1 門診各NSAIDs消耗金額排序 見表1。

表1 門診各NSAIDs消耗金額排序
2.2 門診各科室使用情況見表2。

表2 不同科室使用非甾體抗炎藥情況
2.3 門診NSAIDs的DDD、DUI值及DDDs排序 見表3。

表3 門診NSAIDs的DDD、DDDs和DUI值及DDDs排序
2.4 處方中NSAIDs的聯合應用情況 統計的11種口服NSAIDs中聯合用藥的處方有27張,全部為兩種藥物聯合應用,占NSAID處方總數的1.64%,不合理使用的25張,占聯合用藥處方的92.60%。見表4。
3.1 消耗金額排序分析 表1中顯示,消耗金額前六位的NSAIDs中,選擇性COX-2抑制劑占兩位,包括尼美舒利分散片和美洛昔康片,分別列第四、五位,由于該類藥物在規定的治療劑量范圍主要發揮COX-2的抑制作用,故其臨床胃、腎的不良反應少、耐受性好,臨床應用廣泛;而傳統的NSAID在臨床上仍占有很大份額,主要是由于大多數藥品的療效確切、費用低、不良反應明確,易于控制,如雙氯芬酸鈉緩釋片、布洛芬緩釋膠囊(分別居第三、六位)。

表4 處方中NSAIDs的聯合應用情況
3.2 門診各科室NSAIDs使用情況分析 統計結果顯示骨科處方數居第一位,涉及的病種以損傷史最多,其次是關節炎、腰背痛;內科處方居第二位,其主要應用的品種為布洛芬緩釋膠囊和對乙酰氨基酚緩釋片,其他品種較少應用。主要病種是骨關節病和上感,疼痛科處方主要應用的品種為尼美舒利分散片,通常和局部封閉針劑合用;其他科室使用比率較低。
3.3 DDDs及排序和DUI分析 用藥頻率DDDs前六位的分別為布洛芬緩釋膠囊、尼美舒利分散片、洛索洛芬鈉片、洛芬待因緩釋片、美洛昔康片、雙氯芬酸鈉緩釋片。布洛芬緩釋膠囊排名居第一位的主要原因有:(1)是作為傳統的NSAID療效確切,耐受性好,臨床應用廣泛;(2)本次統計設置的DDD值低于臨床實際應用劑量,因此DDDs值增大,排序提前。尼美舒利分散片和美洛昔康片分別列第二、五位,兩藥均為新型的選擇性COX-2抑制劑,具有高效、長效、低毒的特點,美洛昔康對COX-2的選擇性抑制作用較抑制COX-1的作用強1 070倍,因此消化系統副作用小是其最大的優勢,且半衰期長(約20h),每日只需用藥1次,安全性高,尤其適用于骨關節炎的治療。此外有專家對非甾體抗炎藥治療骨關節炎和類風濕性關節炎的療效和不良反應進行Meta分析表明,美洛昔康的不良反應為此類藥物中最低[4]。洛索洛芬鈉片排名第三,作為新型的NSAIDs與其他藥物不同的是該藥是一個前體藥物,本身沒有活性,經肝臟迅速轉化成tram-OH體以后才有活性,因此可減少對胃腸道的損害[5]。洛芬待因緩釋片排名第四,由于其為復方成分,聯合阿片類藥物臨床鎮痛效果良好,因此應用廣泛,此藥在金額排序中也列居第一。而雙氯芬酸鈉緩釋片作為傳統的NSAID,因其療效確切、不良反應明確,易于控制,在臨床上仍占有很大份額。
本次統計藥物的DUI值大多符合規定(DUI值等于或小于1),只有布洛芬緩釋膠囊、尼美舒利分散片的DUI值不符合規定(大于1),表明這2個藥物的平均日用藥量超過了DDD值。特別值得提的是尼美舒利分散片,說明書中明確規定:最大單次劑量不超過100 mg,2次/d。而臨床上相當一部分處方的用量卻為200 mg,2次/d,使其易導致嚴重的不良反應,應該引起臨床醫生的重視與關注。
3.4 處方中NSAIDs的聯合應用情況分析 統計表明:聯合用藥處方全部為兩種藥物聯合應用,其中洛芬待因緩釋片與雙氯芬酸鈉緩釋片聯合使用的情況占了聯合用藥處方的一半以上,表明此種應用情況普遍,屬不合理聯合應用,值得臨床醫師注意。其余的聯合應用中除含有對乙酰氨基酚的藥物與其他NSAID合用被視為合理外,其余均為不合理聯用。因為對乙酰氨基酚是唯一一個幾乎沒有抗炎抗風濕作用的非甾體抗炎藥,因此很多教科書將其歸為解熱鎮痛藥。非甾體抗炎藥與對乙酰氨基酚的聯合應用治療急性疼痛時,可提高鎮痛效果,但長期應用時應權衡利弊[6]。
1 趙德勝.非甾體抗炎藥在骨科疾病治療中的應用.天津藥學,2010,22:65.
2 魏建濤,馬健平.我院非甾體抗炎藥用藥情況分析.現代中西醫結合雜志,2011,20:1756.
3 賈淑琴,屠巴麗.非甾體抗炎藥及解熱鎮痛藥用藥情況調查分析.中國藥事,2005,19:308-310.
4 周淑琴.新型非甾體抗炎藥洛索洛芬鈉的研究進展.上海醫藥,2008,29:468.
5 施文,王永銘,程能能,等.非甾體抗炎藥治療骨關節炎和類風濕性關節炎的療效和不良反應的Meta分析.中華流行病學雜志,2003,24:1044.
6 曹建國,杭燕南.鎮痛藥物相互作用和聯合應用.實用疼痛學雜志,2007,3:218-222.