雷貝拉唑三聯治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍療效觀察

李漾明 羅資洪

[摘要] 目的 觀察雷貝拉唑聯用呋喃唑酮、克拉霉素治療幽門螺桿菌（Hp）相關性消化性潰瘍的療效。 方法 胃鏡檢查確認消化性潰瘍且13C尿素呼氣試驗Hp陽性的86例患者，隨機分為治療組（A組）和對照組（B組）各43例；A組口服雷貝拉唑、呋喃唑酮、克拉霉素治療，B組將A組方案中的雷貝拉唑替換為奧美拉唑。 結果 兩組治療7 d后癥狀改善率分別為97.67%和88.38%，Hp根治率分別為90.70%和67.44%，兩組在癥狀改善率和Hp根治率上差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 雷貝拉唑三聯治療Hp相關性消化性潰瘍在緩解癥狀、根除Hp較其他方案有更佳的效價比。

[關鍵詞] 雷貝拉唑；幽門螺桿菌；消化性潰瘍

[中圖分類號] R573.1 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）01-075-02

Efficacy of rabeprazole based triple therapy in the treatment of helicobacter pylori-related peptic ulcer

LI Yangming LUO Zihong

Department of Gastroenterology, Dehong Prefecture Border Detachment Hospital in Yunnan Province, Dehong 678400,China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of rabeprazole, furazolidone and clarithromycin based triple therapy in the treatment of helicobacter pylori-related peptic ulcer. Methods Eighty-six patients with peptic ulcer and Hp infection by endoscopic examination and urea breath test were randomized to treatment group(group A) and control group(group B) with 43 cases in each. Group A took orally rabeprazole, furazolidone and clarithromycin; Group B changed rabeprazole of group A to omeprazole, and others medicine had no change. Results Symptomatic relief was found 97.67% and 88.38% in two groups after 7 days, Hp eradication rate was 90.70% and 67.44%; Symptomatic relief rate and Hp eradication rate of two groups were significantly different(P＜0.05). Conclusion Rabeprazole, furazolidone and clarithromycin based triple therapy in the treatment of helicobacter pylori-related peptic ulcer has good efficacy and low cost.

[Key words] Rabeprazole;Helicobacter pylori;Peptic ulcer

消化性潰瘍是消化內科慢性復發性疾病之一，經臨床證實幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是消化性潰瘍發病及復發的重要原因，根除Hp可明顯減少潰瘍的復發。故在消化性潰瘍的治療上，不論其活動或靜止，無論其初發或復發，除了應用抗潰瘍藥物外，需同時對Hp進行根除[1]。本文對我院2010年7月～2011年5月在本院門診及住院患者86例的治療進行分組對照比較，觀察雷貝拉唑聯用呋喃唑酮和克拉霉素治療Hp相關性消化性潰瘍的療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

本組資料共86例，A組43例，男36例，女7例，年齡28～71歲，平均49.5歲；其中胃潰瘍（GU）16例，十二指腸潰瘍（DU）22例，復合潰瘍5例，Hp檢查（++）30例、（+++）8例、（++++）5例；B組43例，男35例，女8例，年齡20～70歲，平均48.0歲；其中GU 15例，DU 24例，復合潰瘍4例，Hp檢查（++）32例、（+++）7例、（++++）4例；所有病例經纖維胃鏡和非侵入性13C尿素呼氣試驗進行診斷。兩組均有周期性的左上腹部鈍痛、灼痛、脹痛與胃區不適、飽脹、返酸、暖氣、燒心及食欲不振等癥狀。兩組患者的年齡、性別、胃鏡檢查、臨床癥狀、Hp陽性人數、病情等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組43例用雷貝拉唑（上海醫藥（集團）有限公司信誼制藥總廠，國藥準字H20031292）20 mg，1次/d；呋喃唑酮（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020160）0.1 g，2次/d；克拉霉素（河南天方藥業股份有限公司，國藥準字H20046141）500 mg，2次/d，療程7 d，治療7 d后繼續單用雷貝拉唑口服20 mg，1次/d，GU為6周，DU為4周。B組43例在A組的治療方案中把雷貝拉唑替換為奧美拉唑，用藥方法、療程同A組，7 d后繼續單用奧美拉唑口服20 mg，2次/d，GU為6周，DU為4周。治療期間停服其他藥物，如抑酸藥、促胃動力藥、胃黏膜保護劑等。

1.3 觀察指標

記錄治療前疼痛、腹脹、返酸、噯氣等癥狀和治療后癥狀消失的時間；記錄治療前后血尿常規、肝腎功能、B超的對比；記錄治療期間出現的任何與用藥有關的臨床癥狀和體征。治療結束后復查胃鏡觀察潰瘍愈合情況，通過13C尿素呼氣試驗查Hp根除情況。

1.4 療效判定標準[2]

痊愈：胃鏡下潰瘍消失或瘢痕形成，周圍炎癥消失，臨床癥狀完全消失，Hp檢查為陰性；顯效：胃鏡下潰瘍消失或瘢痕形成，但周圍炎癥存在，臨床癥狀明顯緩解，Hp檢查為陰性；有效：胃鏡下潰瘍愈合面積＞60%，臨床癥狀仍然存在，但明顯減輕，Hp檢查為陽性（+）；無效：胃鏡下潰瘍面縮小＜40%，癥狀無改善，Hp檢查仍然陽性。

1.5 統計學處理

數據應用SPSS12.0統計軟件分析處理，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善結果比較

治療7 d后，兩組患者上腹痛、返酸、噯氣等臨床癥狀得到有效緩解。A組有效緩解42例，緩解率97.67%；B組有效緩解38例，緩解率88.38%。兩組癥狀改善率比較，差異有統計學意義（χ2=7.80，P＜0.01）。

2.2 Hp根治結果比較

A組Hp根治率為90.70%，B組Hp根治率為67.44%。兩組根治率比較，差異有統計學意義（χ2=6.52，P＜0.01）。

2.3 不良反應

兩組治療前后血、尿常規和肝、腎功能檢查均未見異常，腹B超無異常；A組2例出現腹脹，B組1例出現頭昏、惡心，但均未影響全程治療。

3 討論

目前，根除Hp最佳的治療方案是采用質子泵抑制劑（PPI）加兩種抗生素。雷貝拉唑是第三代H+-K+-ATP酶抑制藥，其代謝大多通過非酶途徑，能快速抑制胃酸的分泌，迅速為抗菌藥發揮作用提供適宜的胃內環境，與抗生素聯合使用能夠更有效地殺滅Hp[3]；本品20 mg首次單劑量口服能顯著提高夜間酸突破時間，增加夜間堿化波的發生率，提高夜間堿化波酸堿度值并延長其時間[4]。本藥對CYP450酶系統的親和力較其他質子泵抑制劑弱，使藥物治療變得更加安全，不良反應輕微，發生率約2.5%[5]。

呋喃唑酮屬硝基呋喃類抗生素，對多數革蘭陽性菌和陰性菌具有抑制或殺滅作用，臨床耐藥菌株形成緩慢，與其他類別抗菌藥間無交叉耐藥。本藥口服不易吸收，主要在腸道發揮作用，用于治療胃、十二指腸潰瘍，理由是本品與抗Hp有關[5]。

克拉霉素屬半合成的14環大環內酯類抗生素，通過抑制細胞壁合成而發揮殺菌作用，可使細菌迅速成為球狀體而溶解、破裂；本藥對酸穩定，在酸性環境中不被降解，在pH值3～6之間以兩性離子形式存在。克拉霉素口服吸收迅速完全，不受進食影響，分布廣泛，且在組織中的濃度明顯高于血中濃度[5]。

聯合使用上述三藥治療Hp相關性消化性潰瘍，之所以能夠提高Hp的根除率和潰瘍的愈合率，是由于質子泵抑制劑可增強抗生素對壁細胞的滲透作用，使Hp被隔離于壁細胞外，因而能增強呋喃唑酮和克拉霉素對其作用[6]。其次，質子泵抑制藥雷貝拉唑強烈抑制胃酸分泌，并促進胃竇細胞釋放胃泌素而改善胃黏膜血流量，增加胃黏膜抗生素濃度，有利于殺滅Hp，促進潰瘍愈合[7]。

雷貝拉唑、呋喃唑酮、克拉霉素三藥聯用，在緩解消化性潰瘍癥狀、治愈黏膜損害的臨床方面遠較其他藥物配伍具有更佳的價效比，可以顯著提高Hp的根除率和潰瘍的治愈率，能大大減少消化性潰瘍復發率，尤其是對甲硝唑耐藥率較高的Hp感染者有顯著的效果，對甲硝唑耐藥的Hp感染者可使用此方配伍。

[參考文獻]

[1]馬愛群. 內科學[M]. 北京：人民衛生出版社，2001：264.

[2]林巧嫦. 雷貝拉唑與奧美拉唑三聯療法治療消化性潰瘍療效觀察[J]. 中國當代醫藥，2011，18（1）：38-39.

[3]李晏. 雷貝拉唑治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍臨床觀察[J]. 中國醫藥導報，2009，6（31）：58-59.

[4]郭建強，柯美云，王智鳳. 單次口服雷貝拉唑與奧美拉唑對健康人晝夜胃內pH的影響[J]. 中華內科雜志，2002，41（5）：342-343.

[5]楊寶峰. 藥理學[M]. 第6版. 北京：人民衛生出版社，2005：435-436.

[6]黃睿，張弛，黃靚. 雷貝拉唑與奧美拉唑治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效及抑酸作用比較[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2008，7（5）：127-128.

[7]張曉嵐. 雷貝拉唑三聯療法治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍的療效觀察[J]. 中國醫藥導報，2008，5（7）：69.

（收稿日期：2011-10-10）