系統性紅斑狼瘡蛋白組學研究進展

周 迪，郝 飛

· 綜 述 ·

系統性紅斑狼瘡蛋白組學研究進展

周 迪，郝 飛

本文從發病機制的研究、臨床生物標簽與早期診斷、治療靶位與藥物開發幾個方面對近年來蛋白組學在系統性紅斑狼瘡中的研究進展作一綜述。

系統性紅斑狼瘡；蛋白組學；雙向電泳

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是公認的自身免疫性疾病。除了疾病的正確診斷外，危險因素的評估、無癥狀自身抗體陽性的意義、最佳治療方案的制定和疾病預后的判斷均是研究中所面臨的挑戰。近年來蛋白組學這一分子生物學的新技術為自身免疫機制的闡明帶來了新方法。通過對疾病蛋白質水平的綜合研究，使進一步分析SLE病理機制、提高早期診斷水平、發現疾病特異性標志物、確定治療靶位和藥物開發等成為可能。

1 蛋白組學概況

蛋白組學主要技術系統包括：雙向電泳（2 dimensional electrophoresis，2-DE）；圖像分析系統；蛋白鑒定方法；高通量系統（HTS，high throughput system）與大規模處理機器人；數據庫設置與檢索系統。目前最常用的技術路線是蛋白化學分離、2-DE與蛋白質譜鑒定的聯合應用。

2 蛋白組學在系統性紅斑狼瘡中的應用

2.1 發病機制研究

比較蛋白組學的差異以尋找SLE發病機制相關的蛋白。如Azkargorta等[1]從E2F2基因缺陷小鼠可出現遲發性SLE樣癥狀出發，比較E2F2基因敲除小鼠和正常小鼠的T淋巴細胞，發現其表達譜差異蛋白主要與TCR介導的信號傳導、細胞存活、應激反應有關。Pavon等[2]將SLE患者血漿與健康人進行研究，發現SLE患者中α2型結合珠蛋白（haptoglobin alpha2）的頻率要大大高于健康人，并且預測此種差異可能與病程中高丙種球蛋白血癥、系統性脈管炎、心血管癥狀的發生有關。……