舒血寧注射液對急性心肌梗死非血運重建患者內皮素、Ｐ選擇素的影響

江春曉

【摘要】目的 探討舒血寧注射液對急性心肌梗死非血運重建患者內皮素、P選擇素的影響。方法 將70例急性心肌梗死非血運重建患者隨機分為治療組（舒血寧注射液+常規藥物治療）、對照組（常規藥物治療）, 觀察兩組患者治療14 d后血漿內皮素、P選擇素的變化。結果 舒血寧注射液治療組血漿內皮素、P選擇素水平降低，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 舒血寧注射液對急性心肌梗死患者有改善血管內皮功能障礙、抗血小板活化的作用。

【關鍵詞】舒血寧注射液；急性心肌梗死；內皮素；P選擇素

The impact of Shuxuening injection to Endothelin and P-selectin of acute myocardial infarction in patients with non-revascularization

JIANG Chun-xiao.

The Eighth People's Hospital of Zibo, Shandong Province 255010, China

【Abstract】Objective To explore the impact of Shuxuening injection to Endothelin and P-selectin of acute myocardial infarction in patients with non-revascularization. Methods 70 cases of acute myocardial infarction in patients with non-revascularization were randomly divided into treatment group (Shuxuening injection + conventional drug therapy), the control group (conventional drug therapy), patients were observed for the change of plasma Endothelin, P-selectin level after 14 days. Results The plasma Endothelinand P-selectin levels decrease in the treatment group with Shuxuening injection, compared with the control group there were significant differences (P<0.05).Conclusion For the patients with acute myocardial infarction, Shuxuening injection can improve their vascular endothelial dysfunction, and make the role of anti-platelet activation.

【Key words】Shuxuening injection; Acute myocardial infarction; Endothelin; P-selectin

近年來，急性心肌梗死(AMI)的發病率逐漸上升，成為威脅人民生命健康的主要疾病之一，而隨著溶栓、經皮腔內冠狀動脈成形術再血管化治療技術的日益成熟，急性心肌梗死的死亡率也在逐年下降。但是，仍有部分急性心肌梗死患者由于就診時間延誤、就診醫院條件有限、存在相關禁忌癥等多種原因而未能獲得再血管化治療，對于這些非血運重建患者，藥物治療就顯得相對重要了。本研究選取內皮素（ET-1）、P選擇素（P-s）作為觀察指標，旨在從分子水平上闡釋舒血寧注射液治療心肌缺血的作用機制。

1.資料與方法

1.1臨床資料：全部病例選自淄博市第八人民醫院住院患者，包括ST段抬高和非ST段抬高急性心肌梗死未行血運重建（包括溶栓及經皮腔內冠狀動脈成型術）者，共70例,符合2001年中華醫學會《急性心肌梗死診斷和治療指南》診斷標準[1]，隨機分為舒血寧注射液治療組和常規治療對照組。治療組36例,男20例,女16例；年齡41～72歲,平均 (58.38±4.27)歲；對照組34例,男19例,女15例；年齡42～74歲，平均 (61.32±5.88)歲。兩組以上臨床資料經統計學處理差異無統計學意義(Ｐ>0.05)，具有可比性。

1. 2 治療方案 將70例患者隨機分為治療組36例，對照組34例。治療組給予常規治療（腸溶阿司匹林、辛伐他汀片、氯吡格雷、復方降脂片、異舒吉）+舒血寧注射液(北京雙鶴藥業公司提供)，0.9％鹽水250 ml加舒血寧注射液20 ml，1次/d靜脈滴注，14 d為1個療程；對照組給予常規治療（腸溶阿司匹林、辛伐他汀片、氯吡格雷、復方降脂片、異舒吉）。

1. 3 觀察指標 入選患者在治療前及治療2周后清晨采靜脈血檢測血漿內皮素（ET-1）、P選擇素（P-s），采血后血樣立即送檢。2 ｍｌ血置于含10%EDTA二鈉30μｌ和抑肽酶40 μｌ的硅化試管中，混勻后4℃3000ｒ/min離心10 min，分離出血漿,置-20℃保存。采用放射免疫法測定血漿總ET-1，藥盒由解放軍總醫院東亞免疫技術研究所提供。P-s應用ELISA法測定(試劑盒由上海森雄生物技術公司提供)。所有操作嚴格按試劑說明書進行。

1．4 統計學方法 采用SPSS 11．0統計軟件進行處理，計量資料用均值±標準差( ±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前兩組間各指標水平的差異無統計學意義 (P>0.05)；治療2周后，兩組內治療前后比較ET-1、P-s顯著下降，差異有統計學意義 (治療組P<0.01，對照組P<0.05)；治療2周后，兩組間比較ET-1、P-s差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

3 討論

急性心肌梗死（AMI）是由于各種原因導致的急性冠脈內血栓形成的病理過程，在這個啟動加速的病理過程當中，無論對于ST段抬高亦或非ST段抬高類型的冠脈血流中斷，血管內皮功能失調和血小板的活化都起著至關重要的作用。血管內皮細胞可分泌多種活性物質,大體分為兩類,一類為舒張血管活性物質,主要為NO、前列環素(PGI2);另一類為強烈的縮血管物質,主要為內皮素-1(ET-1)和血栓素A2(TXA2)。ET-1是Yanagisawa等于1988年從豬主動脈內皮分離出的一種血管收縮肽,是目前已知作用最強、效應最持久的內源性血管活性物質[2]。ET-1還可激活血小板，增強血小板的聚集、黏附反應,抑制血管內皮細胞t-PA及PAI的釋放，因此，ET-1不僅是一種強有力的縮血管物質,而且是一個重要的促凝、抗纖溶因子[3]。P-選擇素(P-selectin)屬整合素家族成員之一,又稱顆粒膜蛋白140(granule membrane protein,GMP-140)或血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白(platelet activation dependent granule external mem-brane protein ,PADGEM),存在于靜息血小板的α顆粒膜與內皮細胞的Weibel-palade小體中,是一種由789個氨基酸殘基構成的相對分子質量為140 000的膜糖蛋白。在血小板或內皮細胞受凝血酶、組胺、腫瘤壞死因子(TNF)或氧自由基等介導而活化時,血小板的α顆粒和內皮細胞的Weibel-palade小體膜與細胞膜迅速融合,導致P-選擇素在這些細胞表面表達,這稱為膜表面P-選擇素。膜表面P-選擇素部分酶解脫落進入血液,成為可溶性P-選擇素,即血漿P-選擇素（P-s），它具有黏附分子的活性,參與介導活化的內皮細胞或血小板與中性粒細胞的黏附。此外, P-s通過與白細胞P-選擇素糖蛋白配體(P-selection glycoprotein ligand-1, PSGL-1))結合,促進白細胞與血小板的粘附及在血栓部位的聚集。當血小板激活及內皮損傷時, P-s表達增加,血漿可溶性P-s也增高,其水平主要反映血小板的激活狀態,是臨床測定血小板活化程度的一個特異性指標[4]。

本研究表明，應用舒血寧注射液可明顯降低AMI患者ET-1、P-s水平，具有改善血管內皮功能障礙、抗血小板活化的作用。舒血寧注射液有效成分是銀杏黃酮、銀杏內酯，其中銀杏黃酮可調整血管張力，維護血管正常通透性，可擴張冠狀動脈血管，解除動脈痙攣，清除體內過多的自由基，抑制細胞過氧化反應，保護機體組織和血管不受自由基傷害；銀杏內酯有特異拮抗血小板活化因子的作用，可有效阻止血小板活化、釋放與聚集，防止微血栓形成，抑制血管平滑肌細胞增生和血管壁增厚，有效抑制因缺氧引起的動脈收縮，從而擴張冠狀動脈，改善心肌供血，緩解心絞痛。本研究表明，舒血寧注射液可能通過影響血管內皮功能障礙及血小板活化的分子標志物ET-1、P-s的水平而發揮其擴血管、抗血小板的功能。

參考文獻

[l] 中華醫學會心血管病學分會.中華心血管病雜志編輯委員會.中國循環雜志編輯委員會．急性心肌梗死診斷和治療指南．中華心血管病雜志，2001，29：7lO-725．

[2] Yanagisawa M，Kurihara H, Kimura S，et a1．A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature,1988,332(6163):411-415.

[3] Berger R，Pacher R.The role of the endothelin system in myocardial infarction--new therapeutic targets? Eur Heart J, 2003,24(4):294-296.

[4] Wagner DD. New Links Between Inflammation and Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(7):1321-1324.