遠志配伍對砂燙馬錢子的減毒增效作用研究

中圖分類號 R285.5；R917 文獻標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）10-1197-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.10.08

Study on toxicity-reducing and efficacy-enhancing effects of Polygala tenuifolia compatibility on sandironing Strychnos nux-vomica

SUI Yi¹ ，F(xiàn)ENG Guo1， 2， 3，LIU Gang1，LIU Keyan1，WEI Xuehao1，TENG Minggang1，LI Wei1， 2，HAN Caiyao1， LEI Yan¹ （1. College of Pharmacy，Guizhou University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550025， China；2. Guizhou Traditional Chinese Medicine Processing Technology Inheritance Base，Guiyang 550025， China；3. National Key Laboratory of Authentic Medicinal Materials，Beijing 100700，China）

ABSTRACT OBJECTIVE To explore the effects of Polygala tenuifolia compatibility on toxicity， anti-inflammatory and analgesic efficacy of sand-ironing Strychnos nux-vomica（SS）. METHODS The preparation of SS single decoction，SS-P. tenuifolia core-removed（PC）（1∶2.5）or （1：5） combined decoction，and SS-PC（1∶5）mixture were carried out to investigate their median lethal dose（ ΔLD₅₀ ）. Using aspirin as positive control，the number of writhing movements，analgesic rate，pain latency，ear swelling degree and inflammation inhibition rate induced by the above-mentioned medicinal liquids in mice were compared. The contents of the active and toxic components， strychnine and brucine， in the above-mentioned medicinal liquids were also determined. RESULTS The LD₅₀ values of SS single decoction，SS-PC（1∶2.5）combined decoction，SS-PC（1∶5）combined decoction and SSPC（1∶5）mixture were 302.00，614.47，1 445.44 and 1778.28mg/kg ，respectively. Compared with control group，the number of writhing movements and ear swelling degree in the mice of the above-mentioned medicinal liquid groups were reduced or decreased significantly（ ΔPlt;0.05 or Plt;0.01 ）；pain latency [at 90 and 120 minutes in the SS single decoction group，at 60 and 90 minutes inthe SS-PC （1：2.5） ）combined decoction group，and at 60，90， 120 minutes in the SS-PC （1：5） combined decoction group and SS-PC （1：5） mixture group] was significantly prolonged （ Φ^-Plt;0.05 or Plt;0.01 ）； analgesic rates of the respective medicinal liquids were 39.30% ， 70.87% ， 80.00% and 82.46% ， and inflammation inhibition rates were 38.08% ， 57.89% ， 76.47% and 50.46% ；analgesic and anti-inflammatory effects of combined decoction and mixture were generally better than those of the single decoction （ Plt;0.05 or Plt; 0.01）. In the above-mentioned four medicinal liquids，the total contents of strychnine were 0.71% ， 0.42% ， 0.47% and0.64% ，and the total contents of brucine were 0.88% ， 0.63% ， 0.57% and 0.88% ，respectively. CONCLUSIONS The combination of P. tenuifolia can reduce the toxicity of SS and enhance its anti-inflammatory and analgesic effects. Moreover，there is a tendency for the toxicity-reducing and efficacy-enhancing effects to increase with the increasing dosage of P. tenuifolia. Additionally，the combined decoction of SS and P. tenuifolia can reduce the contents of the active and toxic components，strychnine and brucine，in SS.

KEYWORDS sand-ironing Strychnos nux-vomica；Polygala tenuifolia；toxicity-reducing and efficacy-enhancing effects；acute toxicity；anti-inflammatory；analgesia；strychnine；brucine

馬錢子為馬錢科馬錢子屬植物馬錢Strychnos nux‐vomica L. 的干燥成熟種子，為傷科常用藥，具有活血化瘀、消腫止痛的功效[1]。馬錢子抗炎、鎮(zhèn)痛療效顯著，但因含有士的寧、馬錢子堿等毒性成分，使其應(yīng)用嚴(yán)重受限。研究指出，馬錢子的毒性成分也是其有效成分[2]。因此，2020年版《中國藥典》（一部）對馬錢子中士的寧和馬錢子堿的含量進行了嚴(yán)格的限定，并將馬錢子的炮制方法規(guī)定為砂燙法[1]。然而，砂燙馬錢子（簡稱“砂馬”）仍含有毒性成分，故如何在保留藥效的同時減輕毒性成為保證馬錢子及其炮制品安全應(yīng)用的關(guān)鍵問題。

有毒中藥材的常用增效減毒方法為配伍和炮制[3]。本課題組前期依據(jù)貴州民間用藥經(jīng)驗并通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，遠志配伍能顯著降低致死量馬錢子致小鼠死亡的概率，顯著延長其毒性發(fā)作時間（另文待發(fā)表）。本研究擬進一步探討遠志配伍對砂馬毒性、藥效及相關(guān)成分含量的影響，并對兩者不同配伍方式的增效減毒效果進行評價，以期為豐富民間用藥經(jīng)驗、提高馬錢子及其炮制品的安全性提供參考。

1 材料

1.1 主要儀器

本研究所用主要儀器有SPD-20A 型高效液相色譜（HPLC）儀（日本Shimadzu公司）、TG16B型低溫高速離心機（鹽城市凱特實驗儀器有限公司）、FA2004 型電子分析天平（上海衡平儀器儀表有限公司）、HH-S4型水浴鍋（北京科偉永興儀器有限公司）、KQ-3200DA 型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）等。

1.2 主要藥品與試劑

砂馬、去芯遠志飲片（批號分別為 2407023、2407041）均購自貴陽市南明區(qū)鴻億中藥材市場，經(jīng)貴州中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院王波高級實驗師鑒定，分別為馬錢科植物馬錢S. nux-vomica L. 的干燥成熟種子和遠志科植物遠志 Polygala tenuifolia Willd. 的干燥根；士的寧、馬錢子堿對照品（批號分別為AFBG1362、AFBJ1304，純度均大于 98% ）均購自成都埃法生物科技有限公司；阿司匹林腸溶片（批號2024103268，規(guī)格 25mg ）購自辰欣藥業(yè)股份有限公司。

1.3 實驗動物與飼料

SPF級昆明小鼠共450只（雄性400只、雌性50只），體重 18～22g ，購自重慶騰鑫生物技術(shù)有限公司，動物生產(chǎn)許可證號為SCXK（渝）2022-0005。動物飼養(yǎng)環(huán)境通風(fēng)良好，溫度為 22～25^°C ，相對濕度為 50%～60% ，光照時長為 12～16h ；維持飼料（批號202401056）購自重慶騰鑫生物技術(shù)有限公司。各組小鼠自由攝食飲水，適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d后開展后續(xù)實驗。本實驗方案經(jīng)貴州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物倫理審查委員會審批，申請單號為20241118002。

2 方法

2.1 遠志配伍砂馬水煎液的制備

本課題組前期預(yù)實驗結(jié)果顯示，砂馬與遠志配伍比例為 1～5 時的增效減毒效果較好，故選擇兩者配伍比例為1∶2.5、1∶5。

取砂馬飲片 200g ，粉碎（過20 目篩），備用；取去芯遠志飲片 800g ，備用。（1）砂馬單煎液的制備：取砂馬飲片粗粉 50g ，加水 800mL ，回流煎煮 2h ，過濾；殘渣加水500mL ，再次回流煎煮1 h，過濾；合并2次濾液并濃縮，得質(zhì)量濃度為 1g/mL （以生藥量計，下同）的砂馬單煎液。（2）去芯遠志單煎液的制備：取去芯遠志飲片 100g ，按上述方法煎煮并濃縮，得質(zhì)量濃度為 5g/mL （以生藥量計，下同）的去芯遠志單煎液（簡稱“遠志單煎液”）。（3）砂馬-去芯遠志共煎液的制備：取砂馬飲片粉末 50g ，去芯遠志飲片各 125.500g ，分別混合，按上述方法煎煮并濃縮，得含砂馬 1g/mL 、去芯遠志 2.5g/mL 的砂馬-去芯遠志（1∶2.5）共煎液[簡稱“砂馬遠志 （1：2.5） ）共煎液”]和含砂馬 1g/mL 、去芯遠志 5.0g/mL 的砂馬-去芯遠志（1∶5）共煎液[簡稱“砂馬遠志（1∶5）共煎液”]。（4）砂馬-去芯遠志混合液的制備：取上述砂馬單煎液和遠志單煎液各10mL ，混合，得含砂馬 0.5g/mL 、去芯遠志 2.5g/mL 的砂馬-去芯遠志（1∶5）混合液[簡稱“砂馬遠志（1∶5）混合液”]。將上述5 種水煎液分裝，于 -20^°C 下保存；臨用前，解凍后用水稀釋至所需質(zhì)量濃度。

2.2 遠志配伍對砂馬毒性影響的檢測

采用急性毒性實驗檢測。

2.2.1 預(yù)實驗

將雄性小鼠分為砂馬單煎液組、砂馬遠志（1∶2.5）共煎液組、砂馬遠志（1∶5）共煎液組、砂馬遠志（1∶5）混合液組，每組10只。通過預(yù)實驗得到各組的最大全不死量（D_n） 和最小全死亡量 （D_m） ，分別作為正式實驗藥物干預(yù)濃度的上限、下限，再根據(jù)公式 （式中， n 為濃度梯度數(shù)）確定組間劑量比值并完善各組給藥劑量。

2.2.2 正式實驗

將雄性小鼠分為砂馬單煎液、砂馬遠志（1∶2.5）共煎液、砂馬遠志（1∶5）共煎液、砂馬遠志（1∶5）混合液不同劑量組（劑量根據(jù)“2.2.1”項下預(yù)實驗結(jié)果設(shè)置，具體見“3.1”項；提前按“2.1”項下方法配制藥液并以水稀釋至相應(yīng)質(zhì)量濃度），每組10只。各組小鼠均一次性灌胃相應(yīng)藥液（混合液組給藥體積為 20mL/kg ，其余各組為10mL/kg） ，觀察小鼠中毒癥狀，記錄其7 d內(nèi)的死亡數(shù)并計算死亡率；采用寇氏法[4]計算各組小鼠的半數(shù)致死劑量（ ）及其 95% 置信區(qū)間（confidence interval，CI）。

2.3 遠志配伍對砂馬鎮(zhèn)痛作用影響的檢測

2.3.1 醋酸扭體實驗

取雄性小鼠42 只，隨機分為對照組（生理鹽水）、砂馬單煎液組（ 50mg/kg ，以砂馬生藥量計）、砂馬遠志（1∶2.5）共煎液組（ 50mg/kg 砂馬 +125mg/kg 遠志，分別以砂馬、遠志生藥量計，下同）、砂馬遠志（1∶5）共煎液組（50mg/kg 砂馬 +250mg/kg 遠志）、砂馬遠志（1∶5）混合液組（ 50mg/kg 砂馬 +250mg/kg 遠志）、阿司匹林組（陽性對照， 20mg/kg， ），每組7只。砂馬的劑量參考2020年版《中國藥典》（一部）推薦的臨床劑量，按小鼠體表面積換算，得小鼠給藥劑量為 50mg/kg ；阿司匹林的劑量參考其成人（ 60kg， ）日劑量（ 120mg ），按小鼠體表面積換算，得小鼠給藥劑量為 20mg/kg 。各藥物組小鼠灌胃相應(yīng)藥液或生理鹽水，灌胃體積均為 10mL/kg ，每天1 次，連續(xù)3d 。末次給藥后，進行醋酸扭體實驗：將室溫維持在20^°C 左右，予小鼠腹腔注射 0.5% 醋酸溶液 0.2mL ，記錄其 15min 內(nèi)的扭體次數(shù)，并計算鎮(zhèn)痛率。鎮(zhèn)痛率 （%）= （對照組小鼠平均扭體次數(shù)－給藥組小鼠平均扭體次數(shù)）/對照組小鼠平均扭體次數(shù) ×100% 。

2.3.2 熱板實驗

取雌性小鼠50只，經(jīng)基礎(chǔ)痛閾值篩選以剔除疼痛潛伏期 lt;5s 或 gt;30s 的雌性小鼠8只（于分組、給藥前檢測2 次，檢測間隔 5min ，具體操作見后文“3.2”項）后，按“2.3.1”項下方法分組（每組7 只）、給藥。分別于末次給藥后的 30.60.90.120min 時進行熱板實驗：將小鼠置于55.0±0.5）^°C 恒溫水浴中的燒杯內(nèi)，記錄其首次出現(xiàn)舔足行為的時間（s），即疼痛潛伏期（設(shè)置觀測時間為60sgt;60s 的按60 s計）。

2.4 遠志配伍對砂馬抗炎作用影響的檢測

采用二甲苯實驗檢測。取雄性小鼠42只，按“2.3.1”項下方法分組（每組7只）、給藥。末次給藥后，進行二甲苯實驗：將小鼠用乙醚輕度麻醉，將二甲苯按每只 20μL 均勻涂抹至其右耳表面，但不對左耳進行處理。 3h 后，將各組小鼠處死，用 6mm 打孔器于其左右耳相同位置打孔，稱定耳片質(zhì)量后，計算其耳腫脹度和炎癥抑制率。小鼠耳腫脹度 （mg）= 致炎耳質(zhì)量－非致炎耳質(zhì)量，炎癥抑制率 （%）= （對照組小鼠平均耳腫脹度－給藥組小鼠平均耳腫脹度）/對照組小鼠平均耳腫脹度 ×100% 。

2.5 遠志配伍對砂馬主要成分影響的檢測

參照文獻[5]，采用HPLC法測定。

2.5.1 色譜條件

以 99603 型迪馬 Diamonsil C₁₈（250mm×4.6mm，5 μm， ）為色譜柱，以 0.2% 磷酸溶液（A）-乙腈（B）為流動相進行梯度洗脫（ 0～5min ， 5%B?10%B ； 5～25min ，10%B?15%B ； 25～35min ， 15%B35%B ； 35～45min ，35%B?55%B ； 45～55min ， 55%B?75%B ； 55～57min ，75%B ）。流速為 1mL/min ；柱溫為 30^°C ；進樣量為5μL ；檢測波長為 260nm 。

2.5.2 溶液制備

（1）對照品溶液：取士的寧、馬錢子堿對照品適量，精密稱定，分別置于 10mL 容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，經(jīng) 0.22μm 微孔濾膜濾過，得士的寧、馬錢子堿質(zhì)量濃度分別為 0.621，0.513mg/mL 的單一對照品溶液，備用。

（2）供試品溶液（上清液和沉淀）：取“2.1”項下各水煎液 1mL ，分別置于 1.5mL EP管中，于 4°C 下以 12 000r/min 離心 30min ，分離上清液及沉淀。上清液經(jīng)0.22μm 微孔濾膜過濾，得上清液供試品溶液，備用；沉淀加甲醇定容至 1mL ，稱重，超聲 40min ，冷卻后再次稱重，用甲醇補足失重，混勻，經(jīng) 0.22μm 微孔濾膜過濾，得沉淀供試品溶液，備用。

（3）陰性對照溶液：取甲醇適量，經(jīng) 0.22μm 微孔濾膜過濾，得陰性對照溶液，備用。

2.5.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制和方法學(xué)考察

以甲醇為溶劑，依次稀釋“2.5.2（1）”項下單一對照品溶液，再按“2.5.1”項下色譜條件進樣分析，記錄峰面積。以待測成分質(zhì)量濃度為 x 軸、峰面積為y 軸進行線性回歸，得士的寧、馬錢子堿的回歸方程分別為 y= 1479x-10297（R²=0.9995）_y=10652x-14034（R²= 0.999 3），其檢測質(zhì)量濃度的線性范圍分別為 0.032～ 0.621?0.016～0.513mg/mL 。該方法的專屬性、精密度、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性等方法學(xué)考察指標(biāo)均符合2020 年版《中國藥典》（四部）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2.5.4 樣品測定

取“2.5.2（2）”項下各供試品溶液，按“2.5.1”項下色譜條件進樣分析，記錄峰面積，代入回歸方程計算各溶液中士的寧、馬錢子堿的含量，并換算為成分百分比（成分總量以上清液、沉淀供試品溶液中各成分量的總和計）。每樣品重復(fù)檢測6次，取平均值。

2.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。實驗數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，以 表示；多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t 檢驗。檢驗水準(zhǔn) α=0.05 。

3 結(jié)果

3.1 遠志配伍對砂馬急性毒性的影響

砂馬單煎液、砂馬遠志（1∶2.5）共煎液、砂馬遠志（1∶5）共煎液、砂馬遠志（1∶5）混合液的 LD₅₀ 分別為 302.00、614.47，1445.44，1778.28mg/kg ，其中砂馬遠志（1∶5）混合液的毒性最低。結(jié)果見表1。

表1 遠志配伍對砂馬急性毒性影響的檢測結(jié)果

3.2 遠志配伍對砂馬鎮(zhèn)痛作用的影響

在腹腔注射 0.5% 醋酸溶液后，各組小鼠均發(fā)生扭體，具體表現(xiàn)為腹部凹陷、軀干與后肢伸張、臀部高起等。與對照組比較，各藥物組小鼠的扭體次數(shù)均顯著減少（ ）；與砂馬單煎液比較，其余各藥物組小鼠扭體次數(shù)均顯著減少（ （Plt;0.05） ）。砂馬單煎液組、砂馬遠志（1∶2.5）共煎液組、砂馬遠志（1∶5）共煎液組、砂馬遠志（1：5） 混合液組、阿司匹林組小鼠的鎮(zhèn)痛率分別為39.30%.70.87%.80.00%.82.46%.93.34% 。結(jié)果見表2。

表2 遠志配伍對砂馬鎮(zhèn)痛作用影響的檢測結(jié)果（扭體實驗， n=7 ）

a：與對照組比較， Plt;0.01 ；b：與砂馬單煎液組比較， Plt;0.05， 。

各組小鼠的基礎(chǔ)痛閾值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ （Pgt;0.05） ）。與同期對照組比較，砂馬單煎液組小鼠90、120min 時的疼痛潛伏期，砂馬遠志（1∶2.5）共煎液組小鼠 60.90min 時的疼痛潛伏期，砂馬遠志（1∶5）共煎液組和砂馬遠志（1∶5）混合液組小鼠 60，90，120min 時的疼痛潛伏期，以及阿司匹林組小鼠各時間點的疼痛潛伏期均顯著延長（ ?lt;0.05 或 Plt;0.01 ）；與同期砂馬單煎液比較，砂馬遠志（1∶5）共煎液組小鼠 60min 時的疼痛潛伏期顯著延長，砂馬遠志（1∶2.5）共煎液組、砂馬遠志（1∶5）共煎液組、阿司匹林組小鼠 120min 時的疼痛潛伏期均顯著縮短（ （Plt;0.05） ）。結(jié)果見表3。

表3 遠志配伍對砂馬鎮(zhèn)痛作用影響的檢測結(jié)果（熱板實驗， ）

a：與對照組比較， Plt;0.05：0： ：與對照組比較， Plt;0.01 ；c：與同期砂馬單煎液組比較， Plt;0.05， 。

3.3 遠志配伍對砂馬抗炎作用的影響

與對照組比較，各藥物組小鼠的耳腫脹度均顯著降低（ ?lt;0.05 或 Plt;0.01 ）；與砂馬單煎液組比，砂馬遠志（1∶5）共煎液組小鼠耳腫脹度顯著降低 （Plt;0.01 ）。砂馬單煎液組、砂馬遠志（1∶2.5）共煎液組、砂馬遠志（1∶5）共煎液組、砂馬遠志（1∶5）混合液組、阿司匹林組小鼠的炎癥抑制率分別為 38.08% 、 57.89% 、 76.47% 、 50.46% 、48.61% 。結(jié)果見表4。

表4 遠志配伍對砂馬抗炎作用影響的檢測結(jié)果（二甲苯實驗， n=7 ）

a：與對照組比較， Plt;0.05 ；b：與對照組比較， Plt;0.01 ；c：與砂馬單煎液組比較， Plt;0.01 。

3.4 遠志配伍對砂馬中士的寧、馬錢子堿含量的影響

砂馬單煎液中，士的寧、馬錢子堿的含量分別為0.71%.0.88% ，且主要集中于上清液，沉淀中含量較低；兩種砂馬遠志共煎液（1∶2.5、1∶5）中，兩種成分的含量分別為 0.42%.0.47% （士的寧）和 0.63%.0.57% （馬錢子堿），上述成分在其上清液中的含量有所降低，且隨著遠志用量的增加，各成分有向沉淀中蓄積的趨勢；砂馬遠志（1∶5）混合液中，士的寧、馬錢子的含量分別為 0.64% 、0.88% ，其在上清液、沉淀中的含量及總量均與砂馬單煎液相當(dāng)。結(jié)果見表5。

表5 遠志配伍對砂馬中士的寧、馬錢子堿含量影響的檢測結(jié)果 （%）

4 討論

馬錢子用藥歷史悠久，多用于癌痛、跌打損傷、風(fēng)濕痹痛等癥，抗炎鎮(zhèn)痛效果顯著[6]。然而，馬錢子的毒效成分重合，士的寧、馬錢子堿既是其主要毒性成分也是其有效成分，使得馬錢子的安全用藥范圍較窄，應(yīng)用受限[7]。本研究基于民間用藥經(jīng)驗和前期研究結(jié)果，考察了遠志配伍對馬錢子炮制品（砂馬）的增效減毒作用。

本研究的急性毒性實驗結(jié)果顯示，砂馬單煎液、砂馬遠志（1∶2.5）共煎液、砂馬遠志（1∶5）共煎液的 LD₅₀ 分別為 302.00，614.47，1 445.44mg/kg? 。可見，當(dāng)砂馬分別與2.5、5 倍量遠志共同煎煮后，所得共煎液的 LD₅₀ 分別較砂馬單煎液提高至原來的2.0、4.8倍，表明兩藥共煎可降低砂馬的毒性，且減毒效果有隨遠志用量增加而增強的趨勢。同時，含量測定結(jié)果顯示，砂馬遠志（1∶2.5）共煎液、砂馬遠志（1∶5）共煎液中，毒性成分士的寧、馬錢子堿的含量均較砂馬單煎液有所降低，這可能是共同煎煮后水煎液毒性降低的原因。兩種共煎液中，士的寧、馬錢子堿的總量相當(dāng)，但砂馬遠志（1∶5）共煎液的毒性較砂馬遠志（1∶2.5）共煎液低，這可能與士的寧、馬錢子堿有隨遠志用量增加而向沉淀轉(zhuǎn)移的趨勢有關(guān)。研究指出，遠志具有一定的吸附作用，可減緩士的寧、馬錢子堿在小腸中的吸收，使血藥濃度維持在較低水平，從而降低毒性[8]。

本研究同時考察了砂馬遠志（1∶5）混合液的毒性。結(jié)果顯示，該混合液的 LD₅₀ 較砂馬單煎液提高至原來的5.9 倍，其毒性亦顯著低于兩種砂馬遠志（1∶2.5、1∶5）共煎液，提示將砂馬單煎液和遠志單煎液以上述比例混合后灌胃的毒性較低，且遠志對砂馬的減毒作用可能與遠志中的原型成分有關(guān)。研究指出，砂馬的中樞毒性主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常興奮[9]，而遠志的有效成分具有鎮(zhèn)靜、抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)再攝取以恢復(fù)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)平衡等作用[10―11]。此外，遠志中的3，4，5-三甲氧基肉桂酸可以增加小鼠神經(jīng)細(xì)胞中氯離子的內(nèi)流，從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用[8]； 3，6^′ ′-二芥子酰基蔗糖可抑制突觸前膜對5-羥色胺、去甲腎上腺素的攝取，抑制單胺氧化酶的活性，從而使多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間隙內(nèi)蓄積，最終發(fā)揮抗抑郁作用[9]。

本研究進一步考察了遠志配伍對砂馬鎮(zhèn)痛、抗炎效果的影響。鎮(zhèn)痛實驗結(jié)果顯示，各藥物組小鼠的扭體次數(shù)均較對照組顯著減少，疼痛潛伏期均較對照組不同程度地延長，砂馬單煎液組、砂馬遠志（1∶2.5）共煎液組、砂馬遠志（1∶5）共煎液組、砂馬遠志（1∶5）混合液組、阿司匹林組小鼠的鎮(zhèn)痛率分別為 39.30%.70.87%.80.00% 、82.46%.93.34% ，提示砂馬遠志共煎液和混合液的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單煎液。此外，鎮(zhèn)痛實驗結(jié)果還顯示，砂馬遠志共煎液和混合液鎮(zhèn)痛的起效時間（約 60min ）較單煎液（約 90min. ）提前，提示兩藥共煎、混合的配伍方式均能縮短鎮(zhèn)痛起效時間。抗炎實驗結(jié)果顯示，各藥物組小鼠的耳腫脹度均較對照組顯著降低，砂馬單煎液組、砂馬遠志 （1：2.5） 共煎液組、砂馬遠志（1∶5）共煎液組、砂馬遠志（1∶5）混合液組、阿司匹林組小鼠的炎癥抑制率分別為 38.08%.57.89%.76.47%.50.46%.48.61%，?_bub 示遠志配伍砂馬（共煎或單煎后混合）后，砂馬的鎮(zhèn)痛、抗炎活性有所增強，且有隨遠志用量增加而增強的趨勢，筆者認(rèn)為這可能是因為遠志中的活性成分影響了砂馬有效成分的吸收和分布，或者遠志中本身存在抗炎活性成分，從而影響了砂馬的藥效。此外，需要注意的是，遠志砂馬混煎及單煎后混合對砂馬鎮(zhèn)痛、抗炎作用的影響有所差異，這可能與兩藥所含成分在不同制備方法下的溶出率不同有關(guān)。

綜上所述，遠志配伍能減輕砂馬的毒性，并增強砂馬的抗炎、鎮(zhèn)痛活性，其增效減毒作用有隨遠志用量增加而增強的趨勢；且兩者共煎可降低砂馬中活性兼毒性成分士的寧、馬錢子堿的含量。

參考文獻

[ 1 ] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典：一部[M]. 2020年版. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020：52-53.

[ 2 ] 秦貝貝，賈澤菲，王佳莉，等. 馬錢子化學(xué)成分和藥理作用的研究進展及其質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）預(yù)測分析[J].中草藥，2022，53（18）：5920-5933.

[ 3 ] 鄭傳奇，馮果，李瑋，等. 苗藥了哥王“汗?jié)n法” 炮制前后抗小鼠免疫性炎癥的“量-效-毒”關(guān)系研究[J]. 中國藥房，2020，31（6）：661-665.

[ 4 ] 閆靜，甄曉宇，劉志強，等. 配伍延胡索對馬錢子毒性影響的實驗研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2020，35（7）：3690-3694.

[ 5 ] 王一鳴，張宏偉，張紅偉，等. HPLC 特征圖譜及指標(biāo)成分含量測定比較不同煮制時間綠豆煮馬錢子成分變化[J].中華中醫(yī)藥雜志，2024，39（2）：882-886.

[ 6 ] 李永豐，任維. 馬錢子堿通過鉀離子通道調(diào)節(jié)外周鎮(zhèn)痛[J]. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（2）：94-101.

[ 7 ] 郭玉巖，馬文保，肖洪彬，等. 基于UPLC-MS 技術(shù)分析馬錢子-甘草藥對配伍湯液不同相態(tài)中毒效物質(zhì)的變化規(guī)律[J]. 中草藥，2017，48（23）：4880-4884.

[ 8 ] LEE C I，HAN J Y，HONG J T，et al. 3，4，5-trimethoxy‐cinnamic acid（TMCA），one of the constituents of Polyga‐lae Radix enhances pentobarbital-induced sleeping beha-viors via GABAAergic systems in mice[J]. Arch PharmRes，2013，36（10）：1244-1251.

[ 9 ] CHATTIPAKORN S C，MCMAHON L L. Strychnine-sensitive glycine receptors depress hyperexcitability in ratdentate gyrus[J]. J Neurophysiol，2003，89（3）：1339-1342.

[10] 劉屏，王東曉，郭代紅，等.遠志 3，6^′ ′-二芥子酰基蔗糖在藥物誘發(fā)抑郁模型上的藥效評價[J]. 中國藥學(xué)雜志，2008，43（18）：1391-1394.

[11] 尤啟東. 藥物化學(xué)[M]. 4 版. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015：121.（收稿日期：2024-10-16 修回日期：2025-04-01）（編輯：張元媛）