阿哌沙班預(yù)防和治療腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞癥的快速衛(wèi)生技術(shù)評估

中圖分類號 R973+.2；R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）10-1260-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.10.19

Apixaban for the prevention and treatment of cancer-associated venous thromboembolism：a rapid health technology assessment

WANG Huayu1，SHANGGUAN Keke1，WANG Ying1，LI Yankui2（1. Dept. of Pharmacy，the Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin ，China；2. Dept. of Vascular Surgery，the Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin ，China）

ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the efficacy，safety and cost-effectiveness of apixaban in the prevention and treatment of cancer-associated venous thromboembolism（CA-VTE），and provide evidence-based reference for clinical treatment. METHODS Retrieved from PubMed，the Cochrane Library，CNKI，Wanfang，VIP database and other websites of health technology assessment （HTA），systematic review/meta-analysis，pharmacoeconomic studies and HTA reports of apixaban in the prevention and treatment of CA-VTE were collected. After data extraction and quality evaluation， the results of the included study were analyzed descriptively. RESULTS A total of 23 literatures were included， involving 16 systematic review/meta-analysis and 7 pharmacoeconomic studies. In terms of efficacy，compared with placebo，prophylactic use of apixaban could significantly reduce the incidence of venous thromboembolism（VTE）in outpatient adult cancer patients receiving chemotherapy （Plt;0.05） ）. Compared with low-molecular weight heparin（LMWH），rivaroxaban and warfarin，there were no statistically significant differences in the incidence of VTE for apixaban（ ?Pgt;0.05 ）；nevertheless，apixaban was ranked as the most preferable choice. For the treatment of patients with CA-VTE，compared with warfarin，apixaban could significantly reduce the recurrence rate of VTE（ ）. While compared with patients treated with LMWH， rivaroxaban， edoxaban and dabigatran， there were no statistically significantdifferences in the recurrence rates of VTE， deep venous thrombosis and pulmonary embolism among patients using apixaban （ （Pgt;0.05） ）. In terms of safety， compared with placebo， prophylactic use of apixaban showed a higher occurrence of major bleeding in outpatient adult cancer patients receiving chemotherapy （ ?Plt;0.05? ）， while compared with patients treated with LMWH， rivaroxaban， and warfarin， there were no statistically significant differences in theincidence of major bleeding among patients using apixaban（ Pgt;0.05 ）；despite this，apixaban was ranked as the most favorable option. For the treatment of patients with CA-VTE，compared with dalteparin，the incidence of major bleeding and all-cause mortality of apixaban were similar （Pgt;0.05） ），while the incidence of clinically relevant non-major bleeding（CRNMB）was higher （ ?lt;0.05 ）. Compared with edoxaban，the incidence of major bleeding of apixaban was reduced significantly （Plt;0.05） ），while there was no significant difference in the incidence of CRNMB，the incidence of clinically relevant bleeding and all-cause mortality （ ?Pgt;0.05 ）. Compared with rivaroxaban，warfarin and dabigatran，there were no significant differences in the incidence of major bleeding，the incidence of CRNMB，the incidence of clinically relevant bleeding and all-cause mortality （Pgt;0.05） ）. In terms of cost-effectiveness，the researches in China showed that apixaban was cost-effective in preventing CA-VTE；foreign studies showed that apixaban was cost-effective in preventing and treating CA-VTE. CONCLUSIONS Apixaban is effective，safe and costeffective in the prevention and treatment of CA-VTE.

KEYWORDS apixaban；cancer；venous thromboembolism；rapid health technology assessment

靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）包括深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism，PE），是腫瘤患者的常見并發(fā)癥，也是其第二大死亡原因[1]。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的VTE 發(fā)生率是普通人群的9 倍，復(fù)發(fā)率為 9.6% ，且復(fù)發(fā)率可在首次診斷為腫瘤后的 6 個月內(nèi)高達(dá) 22.1%^[2] 。VTE不僅影響患者的生存質(zhì)量，而且?guī)砹司薮蟮慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，美國每年新診斷和治療的VTE成本為70億 ～100 億美元[3]。

腫瘤合并VTE 又稱為腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞癥（cancer-associated venous thromboembolism，CA-VTE），預(yù)防和治療CA-VTE 的抗凝藥物主要包括低分子肝素（low-molecular weight heparin，LMWH）、華法林和新型口服抗凝藥（new oral anticoagulants，NOACs）如阿哌沙班、利伐沙班、艾多沙班和達(dá)比加群等。其中，LMWH為首選藥物[4]。隨著研究進(jìn)展，NOACs被證實(shí)在降低VTE復(fù)發(fā)率方面不劣于LMWH，且二者的安全性相當(dāng)[5]。但也有文獻(xiàn)認(rèn)為，NOACs 比LMWH 的出血風(fēng)險更高[6]。Meta 分析發(fā)現(xiàn)，阿哌沙班與利伐沙班在VTE 復(fù)發(fā)率方面療效相當(dāng)，而阿哌沙班的出血風(fēng)險更低 ，因此更推薦應(yīng)用阿哌沙班，但該文獻(xiàn)的證據(jù)較為分散，質(zhì)量亦不明確。雖然《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）腫瘤患者靜脈血栓防治指南2024》推薦阿哌沙班用于治療CA-VTE[4]，但在我國尚屬于超說明書用藥，臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，且尚無對其進(jìn)行綜合評估的研究。為此，本研究采用快速 衛(wèi) 生 技 術(shù) 評 估（rapid health technology assessment，rHTA）法，評價阿哌沙班用于CA-VTE的有效性、安全性及經(jīng)濟(jì)性，旨在為臨床用藥提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型

本研究納入的文獻(xiàn)為衛(wèi)生技術(shù)評估（health technolo-gy assessment，HTA）報告、系統(tǒng)評價/Meta分析和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。

1.1.2 研究對象

本研究的患者為應(yīng)用抗凝藥物預(yù)防或治療CA-VTE的患者；患者的種族、性別和年齡等不限。

1.1.3 干預(yù)與對照措施

干預(yù)措施為阿哌沙班；對照措施為安慰劑或其他抗凝藥物。劑量和療程不限。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)

本研究的有效性指標(biāo)包括VTE 發(fā)生率、VTE 復(fù)發(fā)率、DVT 復(fù)發(fā)率、PE 復(fù)發(fā)率等；安全性指標(biāo)包括大出血發(fā) 生 率 、臨 床 相 關(guān) 非 大 出 血（clinically relevant non-major bleeding，CRNMB）發(fā)生率、臨床相關(guān)出血發(fā)生率、全因死亡率等；經(jīng)濟(jì)性指標(biāo)包括成本、增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）、增量成本-效用比（incremental cost-utility ratio，ICUR）。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究的排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）會議摘要或無法獲取全文的文獻(xiàn)；（2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（3）將口服抗凝藥合并分析，無法單獨(dú)對阿哌沙班進(jìn)行評估的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略

檢索 PubMed、the Cochrane Library、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)和維普網(wǎng)，以及國際HTA機(jī)構(gòu)協(xié)作網(wǎng)（https：//www.inahta.org）、國際 HTA 協(xié)會（https：//htai.org）、加拿大藥物和衛(wèi)生技術(shù)局（https：//cadth.ca）、歐洲 HTA 官網(wǎng)（https：/www.eunethta.eu）和英國國家衛(wèi)生服務(wù)部衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)評價數(shù)據(jù)庫（https：//www.crd.york.ac.uk/CRDWeb/）。同時檢索納入研究的參考文獻(xiàn)作為補(bǔ)充。英文檢索式為“apixaban AND（cancer OR tumor）AND（systematic re‐view OR meta-analysis OR cost OR economic）”；中文檢索式為“（阿哌沙班）and（腫瘤 OR 癌癥）and（系統(tǒng)評價OR Meta 分析 OR 薈萃分析 OR 成本 OR 經(jīng)濟(jì) OR 費(fèi)用）”；the Cochrane Library 和 HTA 相關(guān)網(wǎng)站中以“apixa‐ban”進(jìn)行檢索。檢索時限均為建庫至2024年12月20日。

1.3 文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取

由2位研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，若遇分歧，則通過討論或與第3位研究者協(xié)商解決。提取內(nèi)容包括第一作者及發(fā)表年份、患者人群、干預(yù)與對照措施、結(jié)局指標(biāo)等。

1.4 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價

采用國際HTA組織制定的HTA清單（2007版）對納入的HTA報告進(jìn)行質(zhì)量評估，包括14個條目，每個條目完全符合計1分，不符合或部分符合計0分， 10～14 分為高質(zhì)量， 6～9 分為中等質(zhì)量， 0～5 分為低質(zhì)量[8]。

采用系統(tǒng)評價方法學(xué)質(zhì)量評價工具（A Measure‐ment Tool to Assess Systematic Reviews，AMSTAR）量表（2007 版）評價系統(tǒng)評價/Meta 分析的質(zhì)量，該量表包括11 個條目，每個條目評價為“是”計1 分，“否”“不清楚”“不適用”均計0分， 9～11 分為高質(zhì)量， 5～8 分為中等質(zhì)量， 0～4 分為低質(zhì)量[9]。

采用衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價報告標(biāo)準(zhǔn)2022 版（Consoli‐dated Health Economic Evaluation Reporting Standards2022，CHEERS 2022）量表評價藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的質(zhì)量，該量表包括28 個條目，每個條目完全符合計1 分，部分符合計0.5 分，不符合或不適用計0 分；總分 ?23.8 分為優(yōu)秀， 19.6～lt;23.8 分為良好， 15.4～lt;19.6 分為合格， lt; 15.4 分為不合格[10]。

1.5 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)以相對危險度（relative risk，RR）、風(fēng)險比（ha-zard ratio，HR）、 95% 置信區(qū)間（confidence interval，CI）表示。如同一結(jié)局指標(biāo)被多篇文獻(xiàn)報告，則根據(jù)納入文獻(xiàn)的發(fā)表時間、原始研究個數(shù)、樣本量大小等選擇最優(yōu)者進(jìn)行描述性分析；若研究結(jié)果有爭議，則對納入文獻(xiàn)的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行定量分析，以得出準(zhǔn)確結(jié)論。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢獲得文獻(xiàn)163篇，經(jīng)閱讀標(biāo)題、摘要、全文后，最終 納 入 文 獻(xiàn) 23 篇[11―33]，包 括 系 統(tǒng) 評 價/Meta 分 析 16篇[11―26]，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究7篇[27―33]，無HTA報告。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征和質(zhì)量評價結(jié)果

2.2.1 系統(tǒng)評價/Meta分析

納入的16 篇系統(tǒng)評價/Meta 分析中，1 篇為系統(tǒng)評價[23]，4 篇 為 Meta 分 析[11，15―17]，11 篇 為 網(wǎng) 狀 Meta 分析 [12-14，18-22，24-26] ；14 篇為治療[11―22，24，26]，1 篇為預(yù)防[25]，1 篇為預(yù)防和治療[23]。質(zhì)量評價結(jié)果顯示，13 篇為高質(zhì)量[11―12，14，16―22，24―26]，2 篇為中等質(zhì)量[13，15]，1 篇為低質(zhì)量[23]。結(jié)果見表1。

2.2.2 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究

納 入 的 7 篇 藥 物 經(jīng) 濟(jì) 學(xué) 研 究 中 ，5 篇 為 預(yù)防[27，29―30，32―33]，2 篇為治療[28，31]。質(zhì)量評價結(jié)果顯示，5 篇為優(yōu)秀[27―29，31―32]，2 篇為良好[30，33]。結(jié)果見表 2。

2.3 有效性評價結(jié)果

2.3.1 VTE發(fā)生率

2 項研究報道了VTE 發(fā)生率[23，25]。結(jié)果顯示，與安慰劑比較，阿哌沙班可顯著降低患者的VTE 發(fā)生率[HR ：=0.41 ， 95% CI（0.26，0.65）， Plt;0.001]^[23] 。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，累積排序概率曲線下面積（surface underthe cumulative ranking，SUCRA）排序依次為阿哌沙班（ 69.5% ）、LMWH（ 52.1% ）、利伐沙班 （33.1%） ）、華法林（ 25.6% ），兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ ?Pgt;0.05 ）[25]。

2.3.2 VTE復(fù)發(fā)率

14 項研究報道了VTE 復(fù)發(fā)率[12―24，26]。結(jié)果顯示，使用阿哌沙班和達(dá)肝素患者的VTE復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ）[16]。網(wǎng)狀 Meta 分析結(jié)果顯示，SUCRA 排序依次為阿哌沙班 （81.0% ）、利伐沙班（ 73.0% ）、艾多沙班（ 65.9% ）、達(dá)比加群 （51.4%） ）、華法林（ 30.8% ）和LMWH（ 27.4%）^[20] ；與華法林比較，阿哌沙班可顯著降低患者的VTE復(fù)發(fā)率 IRR=0.44，95%CI（0.27 ，0.72）， P=0.001] ，但與其他藥物比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）[22]。

表1 納入的系統(tǒng)評價/Meta分析的基本特征及質(zhì)量評價結(jié)果

① ：VTE發(fā)生率； ② ：VTE復(fù)發(fā)率； ③ ：DVT復(fù)發(fā)率； ④ ：PE復(fù)發(fā)率； ⑤ ：大出血發(fā)生率； ⑥ ：CRNMB發(fā)生率； ⑦ ：臨床相關(guān)出血發(fā)生率； ⑧ ：全因死亡率。

表2 納入的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的基本特征及質(zhì)量評價結(jié)果

CEA：成本-效果分析；CUA：成本-效用分析。

2.3.3 DVT復(fù)發(fā)率

7 項研究報道了 DVT 復(fù)發(fā)率[11―13，15，17，21―22]。結(jié)果顯示，使用阿哌沙班和LMWH患者的DVT復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ）[11]。網(wǎng)狀Meta 分析結(jié)果顯示，SUCRA 排序依次為利伐沙班 83.6% ）、艾多沙班（ 66.2% ）、達(dá)比加群 （50.1%） ）、阿哌沙班（ 35.9% ）、LMWH（ 14.3% ）[13]，兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）[22]。

2.3.4 PE復(fù)發(fā)率

7項研究報道了PE復(fù)發(fā)率 [11-13，15，17，21-22] 。結(jié)果顯示，使用阿哌沙班和LMWH患者的PE復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ ?Pgt;0.05 ）[11]。網(wǎng)狀Meta 分析結(jié)果顯示，SUCRA 排序依次為阿哌沙班（ 82.6% ）、達(dá)比加群（ 50.8% ）、艾多沙班（ 48.3% ）、LMWH（ 44.5% ）、利伐沙班（ 23.8% ），兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ ?Pgt;0.05 ）[13]。

2.4 安全性評價結(jié)果

2.4.1 大出血發(fā)生率

2 項研究報道了預(yù)防CA-VTE（接受化療的門診成年腫瘤患者）的大出血發(fā)生率[23，25]。結(jié)果顯示，與安慰劑比較，使用阿哌沙班患者的大出血發(fā)生率更高（ （Plt; 0.05）[23]。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，SUCRA排序依次為阿哌沙班 （58.5%）、LMWH（44.1%） 、利伐沙班（ （41.8% ）、華法林 （29.1%） ），兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）[25]。

15 項研究報道了 CA-VTE 患者的大出血發(fā)生率[11―24，26]。結(jié)果顯示，使用阿哌沙班與達(dá)肝素患者的大出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ （Pgt;0.05 ）[16]。網(wǎng)狀Meta 分析結(jié)果顯示，SUCRA 排序依次為阿哌沙班（ 68.5% ）、LMWH（ 55.1%） ）、利伐沙班 （53.0%） ）、華法林（ 35.9% ）、達(dá)比加群（ （29.2%） ）、艾多沙班（ 16.5% ）[20]；與艾多沙班比較，阿哌沙班可顯著降低患者的大出血發(fā)生率[ （Plt;0.05） ），但與其他藥物比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ ΔPgt;0.05Δ ）[12]。

2.4.2 CRNMB發(fā)生率

13 項研究報道了 CRNMB 發(fā)生率[11―17，19―23，26]。結(jié)果顯示，與達(dá)肝素比較，使用阿哌沙班患者的CRNMB 發(fā)生率更高 （Plt;0.05）^[16] 。網(wǎng)狀 Meta 分析結(jié)果顯示，SUCRA 排 序 依 次 為 LMWH（ 73.0% ）、阿 哌 沙 班（57.8%） ）、達(dá)比加群（ 46.1% ）、艾多沙班（ 45.8% ）、利伐沙班（ 35.3% ）、華法林 （10.8%） ），兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ 'Pgt;0.05 ）[20]。

2.4.3 臨床相關(guān)出血發(fā)生率

3 項研究報道了臨床相關(guān)出血發(fā)生率[13―14，24]。結(jié)果顯示，SUCRA 排序依次為利伐沙班 77.2% ）、阿哌沙班[ （60.4%） ）、LMWH（ 40.1% ）、達(dá)比加群（ 38.4% ）、艾多沙班33.9%? ），兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）[13]。

2.4.4 全因死亡率

5項研究報道了全因死亡率 [12-13，17，21-22] 。結(jié)果顯示，使用阿哌沙班與達(dá)肝素患者的全因死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05）^[17] 。網(wǎng)狀Meta 分析結(jié)果顯示，SUCRA排序依次為利伐沙班 （58.6% ）、LMWH（ 55.7% ）、阿哌沙班 （53.9% ）、達(dá)比加群 45.6% ）、艾多沙班36.3% ），兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ ?gt;0.05 ）[13]。

2.5 經(jīng)濟(jì)性評價結(jié)果

Wu 等[27]從中國支付者角度，以2022 年中國人均國內(nèi) 生 產(chǎn) 總 值（gross domestic product，GDP）的 3 倍 ，即37 125.240 美元作為意愿支付（willingness-to-pay，WTP）閾值的研究結(jié)果顯示，當(dāng)研究時限為10 年時，安慰劑、LMWH、阿哌沙班和利伐沙班的成本分別為3 666.882、7 902.065、5 266.992、4 688.537 美 元 ，效 用 值 分 別 為2.278、2.511、2.470、2.403 質(zhì) 量 調(diào) 整 生 命 年（quality-adjusted life years，QALYs）；與安慰劑比較，阿哌沙班的ICER 為 8 333.906 美元/QALY，低于 WTP 閾值；與阿哌沙班比較，LMWH的ICER為64 270.073美元/QALY，高于WTP 閾值；與利伐沙班比較，阿哌沙班的ICER 為8 633.657美元/QALY，低于WTP閾值。這提示，與安慰劑、LMWH或利伐沙班比較，阿哌沙班具有經(jīng)濟(jì)性。

Bell 等[29]從美國醫(yī)療保健體系角度的研究結(jié)果顯示，對于所有患者，應(yīng)用安慰劑、阿哌沙班、依諾肝素的成本分別為 236.61、328.71、382.81 美元，效用值分別為0.062、0.058、0.050 QALYs，提示阿哌沙班比依諾肝素更具經(jīng)濟(jì)性，但不如安慰劑；對于DVT 風(fēng)險 ?4.8% 的患者，術(shù)后7 d 內(nèi)預(yù)防性使用阿哌沙班比安慰劑更具經(jīng)濟(jì)性。Mu?oz等[30]和Kimpton等[32]分別從西班牙和加拿大醫(yī)療保健體系角度的研究結(jié)果顯示，與安慰劑比較，應(yīng)用阿哌沙班可使成本降低（分別為59.49歐元和6 972.84加元），效用值增加（分別為0.005 2 和0.083 0 QALYs），提示阿哌沙班具有經(jīng)濟(jì)性。Glickman 等[33]從美國醫(yī)療保健體系角度的研究結(jié)果顯示，與依諾肝素比較，阿哌沙班可使總成本降低 27 014 美元，效用值增加 4.13QALYs，提示阿哌沙班具有經(jīng)濟(jì)性。

Gulati 等[ ]的研究結(jié)果顯示，若以美國退伍軍人事務(wù)部聯(lián)邦供應(yīng)計劃的藥品價格計算，阿哌沙班、依諾肝素、艾多沙班和利伐沙班的成本分別為20 246、26 569、28 207、29 845 美 元 ，效 用 值 分 別 為 2.317 1、2.230 1、2.240 5、2.336 5 QALYs，可見阿哌沙班的成本最低，效用高于依諾肝素和艾多沙班，低于利伐沙班；但與阿哌沙班比較，利伐沙班的ICER 為493 246 美元/QALY，高于 150 000 美元/QALY 的 WTP 閾值，即美國 GDP 的 3倍，提示阿哌沙班最具經(jīng)濟(jì)性。若以美國GoodRx 公司列出的藥品價格計算，與艾多沙班、依諾肝素比較，阿哌沙班的 ICER 分別為 61 749、49 011 美元/QALY，均低于WTP 閾值，因此與艾多沙班和依諾肝素比較，阿哌沙班具有經(jīng)濟(jì)性；但與阿哌沙班比較，利伐沙班的ICER 為3 918美元/QALY，低于WTP閾值，提示利伐沙班比阿哌沙班更具經(jīng)濟(jì)性。Mu?oz 等[31]的研究結(jié)果顯示，阿哌沙班、艾多沙班、利伐沙班和LMWH 的成本分別為1 944、1 968、2 122、2 512 歐元，效用值分別為 0.55、0.52、0.53、0.53 QALYs，可見阿哌沙班的成本最低、效用值最高，提示阿哌沙班具有經(jīng)濟(jì)性。

3 討論

近年來，阿哌沙班在預(yù)防和治療CA-VTE方面取得了顯著進(jìn)展，已被各國指南推薦。《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）腫瘤患者靜脈血栓防治指南2024》推薦，對血栓風(fēng)險高的腫瘤患者，除出血和藥物相互作用外，在系統(tǒng)抗腫瘤治療前，可以給予利伐沙班、阿哌沙班或LMWH預(yù)防抗凝至少6 個月（Ⅱ級，1B 類推薦）；對于確診DVT的腫瘤患者應(yīng)接受至少6個月的長期抗凝治療，抗凝藥物可以選擇LMWH、華法林、利伐沙班、阿哌沙班或艾多沙班（Ⅰ級，1A類推薦）[4]。

本研究結(jié)果顯示，有效性方面，與安慰劑比較，預(yù)防性應(yīng)用阿哌沙班可顯著降低接受化療的門診成年腫瘤患者的VTE發(fā)生率；阿哌沙班與LMWH、利伐沙班和華法林的VTE 發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但阿哌沙班排名最優(yōu)。與華法林比較，阿哌沙班可顯著降低CA-VTE 患者的VTE 復(fù)發(fā)率；阿哌沙班與LMWH、利伐沙班、艾多沙班和達(dá)比加群的VTE復(fù)發(fā)率、DVT復(fù)發(fā)率和PE復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

安全性方面，與安慰劑比較，預(yù)防性應(yīng)用阿哌沙班的接受化療的門診成年腫瘤患者的大出血發(fā)生率更高；而與LMWH、利伐沙班和華法林比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但阿哌沙班排名最優(yōu)。使用阿哌沙班與達(dá)肝素的CA-VTE患者的大出血發(fā)生率、全因死亡率相似，但使用阿哌沙班患者的CRNMB 發(fā)生率更高。與艾多沙班比較，使用阿哌沙班患者的大出血發(fā)生率顯著降低，CRNMB 發(fā)生率、臨床相關(guān)出血發(fā)生率和全因死亡率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。與利伐沙班、華法林和達(dá)比加群比較，使用阿哌沙班患者的大出血發(fā)生率、CRNMB發(fā)生率、臨床相關(guān)出血發(fā)生率和全因死亡率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

經(jīng)濟(jì)性方面，我國研究表明，與安慰劑、LMWH或利伐沙班比較，阿哌沙班用于預(yù)防CA-VTE 具有經(jīng)濟(jì)性；美國、西班牙和加拿大的研究表明，阿哌沙班預(yù)防和治療CA-VTE具有經(jīng)濟(jì)性。

本研究存在的局限性：（1）本文為rHTA，對數(shù)據(jù)僅作描述性分析，且NOACs 之間尚缺乏頭對頭研究的直接證據(jù)，比較數(shù)據(jù)均來源于網(wǎng)狀Meta分析，結(jié)果可能具有一定的局限性；（2）我國只有預(yù)防性應(yīng)用的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，缺乏治療性研究；（3）國外的研究結(jié)果可能不完全適用于我國的醫(yī)療環(huán)境。

綜上所述，阿哌沙班預(yù)防和治療CA-VTE具有良好的有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性。

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