托法替布聯(lián)合傳統(tǒng)抗風濕藥對類風濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效及免疫炎癥因子水平的影響

摘要：目的 探討托法替布聯(lián)合傳統(tǒng)抗風濕藥對類風濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效及免疫炎癥因子水平的影響。方法 選取2023年7月～2024年6月醫(yī)院收治的90例類風濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組各45例。對照組接受傳統(tǒng)抗風濕藥治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用托法替布，比較兩組相關(guān)化驗指標[紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、

免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]、疼痛程度[視覺模擬評分法（VAS）]、疾病活動度[疾病活動性評分（DAS28）]、關(guān)節(jié)情況及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療4、12周后ESR、RF、CRP、IL-6、IgM及IgG水平均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療4、12周后VAS疼痛評分、DAS28評分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量及關(guān)節(jié)疼痛數(shù)量均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義

（P＞0.05）。結(jié)論 托法替布聯(lián)合傳統(tǒng)抗風濕藥治療類風濕性關(guān)節(jié)炎可有效緩解癥狀，抑制炎癥反應，減輕疼痛，改善關(guān)節(jié)情況，不良反應增加不明顯。

關(guān)鍵詞：類風濕性關(guān)節(jié)炎；托法替布；臨床療效；疾病活動度；炎癥反應

類風濕關(guān)節(jié)炎是一種多發(fā)性自身免疫性疾病，其發(fā)病機制主要涉及機體免疫功能異常[1]。以滑膜增生為主要病理特征，具有對策分布、遷延不愈等特點。若未得到及時有效的干預，病情進展后可導致骨質(zhì)破壞、骨骼肌萎縮等，嚴重影響患者生活質(zhì)量及機體健康。目前，臨床針對類風濕性關(guān)節(jié)炎患者主要采取藥物治療，如甲氨蝶呤、來氟米特等[2～3]。長期臨床實踐發(fā)現(xiàn)，部分患者停藥后，易出現(xiàn)病情反復，不良反應發(fā)生風險較高[4]。鑒于此，本研究旨在探討托法替布聯(lián)合傳統(tǒng)抗風濕藥對類風濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效及免疫炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年7月～2024年6月醫(yī)院收治的90例類風濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組各45例。對照組男20例，女25例；年齡18～70歲，平均年齡（45.67±5.34）歲；病程1～9年，平均病程（5.82±1.71）年。研究組男21例，女24例；年齡18～70歲，平均年齡（45.54±5.36）歲；病程1～8年，平均病程（5.76±1.74）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合相關(guān)臨床診斷標準[5]；簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、腦、肝、腎等重要臟器功能障礙；伴有神經(jīng)、血液系統(tǒng)疾病；伴有惡性腫瘤；處于妊娠期、哺乳期。

1.2 方法

入組患者均停用抗風濕藥及其他生物制劑。對照組予以來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療，來氟米特，口服，10 mg/次，1次/d；甲氨蝶呤，皮下注射，12.5 mg/次，1次/周。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用托法替布，口服，5mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組相關(guān)化驗指標：治療前及治療4、12周后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，離心，取上層清液，檢測紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素

-6（IL-6）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）。（2）比較兩組疼痛程度：治療前及治療4、12周后采用視覺模擬評分法（VAS）評估，總分0～10分，分值越高表示疼痛程度越高。（3）比較兩組疾病活動度：治療前及治療4、12周后采用疾病活動性評分（DAS28）評估，＞5.1分為疾病活動，＜3.2分為疾病活動度低，＜2.6分為疾病緩解。（4）比較兩組關(guān)節(jié)情況：治療前及治療4、12周后觀察關(guān)節(jié)腫脹和關(guān)節(jié)疼痛數(shù)量。（5）比較兩組不良反應發(fā)生情況：如血常規(guī)異常、肝腎功能異常，胃腸道反應、口腔潰瘍等。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)化驗指標比較

研究組治療4、12周后ESR、RF、CRP、IL-6、IgM及IgG水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組疼痛程度、疾病活動度、關(guān)節(jié)情況比較

兩組治療前VAS評分、DAS28評分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量及關(guān)節(jié)疼痛數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組治療4、12周后VAS疼痛評分、DAS28評分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量及關(guān)節(jié)疼痛數(shù)量均低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種可發(fā)生于各個年齡段的疾病，其核心病理特征以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥反應為核心[6]。該病的發(fā)生發(fā)展機制涉及多種促炎細胞因子的活化狀態(tài)，這些因子不僅促成了滑膜的異常增生，還加劇了炎癥反應，進一步導致免疫系統(tǒng)平衡及關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞，嚴重影響患者生活質(zhì)量[7]。托法替布是治療活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎的常用藥物，當患者對甲氨蝶呤療效不佳或無法耐受時，聯(lián)用該藥物可有效提高治療效果。此外，相較于常規(guī)的需通過皮下注射或靜脈輸注的方式給藥的生物制劑，托法替布的口服給藥途徑顯著提高了用藥依從性[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療4、12周后ESR、

RF、CRP、IL-6、IgM及IgG水平均低于對照組

（P＜0.05）。提示托法替布聯(lián)合傳統(tǒng)抗風濕藥治療方案可有效緩解臨床癥狀。分析原因，甲氨蝶呤作為一種抗代謝藥物，其起效時間較長，能夠有效控制疾病進展，并展現(xiàn)出顯著的抗炎效果。然而，由于該藥物單次給藥劑量較大且治療周期相對較長，部分患者易出現(xiàn)消化不良、嘔吐、惡心等不良反應。為了克服單用甲氨蝶呤治療存在的局限性，臨床推薦聯(lián)合使用托法替布，有效應對RA疾病活動期炎癥反應，進而有效控制RA疾病進程[9]。本研究中，研究組治療4、12周后VAS疼痛評分、DAS28評分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量及關(guān)節(jié)疼痛數(shù)量均低于對照組（P＜0.05）。托法替布通過阻斷STAT磷酸化的過程，有效抑制了多種炎癥細胞因子合成與釋放，從而展現(xiàn)出顯著的抗炎效果。該藥物內(nèi)含的特定成分具備選擇性抑制JAK3的能力，能夠阻斷由JAKs介導的多個細胞因子信號通路，進而遏制異常免疫信號的傳遞。此外，它通過多種途徑抑制多種促炎細胞因子的生成和作用，可有效遏制炎癥級聯(lián)反應擴大，進而緩解患者疼痛。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示在傳統(tǒng)抗風濕藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應用托法替布具有較高的安全性，不會明顯增加不良反應。

綜上所述，托法替布聯(lián)合傳統(tǒng)抗風濕藥治療類風濕性關(guān)節(jié)炎可有效緩解癥狀，抑制炎癥反應，減輕疼痛，改善關(guān)節(jié)情況，不良反應增加不明顯。

參考文獻

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