碳酸鋰聯合奧氮平對雙相情感障礙躁狂發作緩解期患者言語記憶及持續操作測驗結果的影響

【摘要】 目的 探討雙相情感障礙躁狂發作緩解期患者聯合應用碳酸鋰、奧氮平治療的臨床效果以及對言語記憶測驗、持續操作測驗結果的影響。方法 選取慶陽市第二人民醫院精神科2021年6月—2023年6月診治的110例雙相情感障礙躁狂發作緩解期患者作為研究對象，根據治療方案的不同分為對照組和聯合組，各55例。對照組實施碳酸鋰治療，聯合組實施碳酸鋰的治療同時加用奧氮平，比較2組患者的治療總有效率、霍普金斯詞語學習測驗（Hopkins verbal learning test-revised，HVLT-R）評分、持續操作測驗（continue performance test，CPT）評分、血清學指標[色氨酸羥化酶（tryptophan hydroxylase，TPH）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、同型半胱氨酸（homocystine，Hcy）]和不良反應。結果 聯合組臨床治療總有效率為90.91%，較對照組更高（P＜0.05）。

用藥前，2組患者的HVLT-R評分、CPT評分、血清學指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，2組患者的HVLT-R評分、CPT評分、TPH水平、GABA水平均升高，5-HT、Hcy水平均降低，且聯合組用藥后的HVLT-R評分、CPT評分、TPH水平、GABA水平均高于對照組，5-HT、Hcy水平均低于對照組（P＜0.05）。2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 雙相情感障礙躁狂發作緩解期患者聯合應用碳酸鋰和奧氮平治療療效確切，可進一步改善

患者的言語記憶，提高持續操作水平，調節TPH、GABA、5-HT、Hcy水平，并且用藥安全，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 雙相情感障礙；躁狂發作；碳酸鋰；奧氮平

文章編號：1672-1721（2025）07-0056-04 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R749.3

雙相情感障礙在任一年齡階段均可發病，是指一種既有抑郁發作又有躁狂發作的精神障礙[1]。中樞神經遞質功能異常、神經內分泌改變、生物節律紊亂、心理應激事件、遺傳等因素均可誘發該病[2]。該病常導致患者悲觀絕望、思維遲緩、興趣減少、意志行為減退，或精神亢奮、情緒高漲、思維奔逸、活動增多，嚴重影響患者的身心健康。現代臨床多采用藥物治療雙相情感障礙，其中碳酸鋰常用于雙相情感障礙躁狂發作緩解期維持治療。雖然碳酸鋰能夠幫助雙相情感障礙患者減輕臨床癥狀，防止疾病發展，但是見效緩慢，單一應用存在局限性[3]。奧氮平屬于非典型抗精神病藥物，抗精神病作用突出，可減輕躁狂癥狀，如今被廣泛用于精神病急性期和維持治療[4]。本研究

納入慶陽市第二人民醫院精神科2021年6月—

2023年6月診治的110例雙相情感障礙躁狂發作緩解期患者予以對照分析，觀察碳酸鋰與奧氮平聯合應用的療效，期望為患者增加相關獲益提供證據支持，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取慶陽市第二人民醫院精神科2021年

6月—2023年6月診治的110例雙相情感障礙躁狂發作緩解期患者作為研究對象，根據治療方案的不同分為對照組和聯合組，各55例。對照組男性27例，女性28例；年齡21～45歲，平均（33.48±5.58）歲；病程3～15年，平均（9.43±1.18）年。聯合組男性26例，女性29例；年齡20～47歲，平均（33.49±5.56）歲；病程2～16年，平均（9.45±1.19）年。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過慶陽市第二人民醫院醫學倫理委員會審核，監護人對本研究知情并簽署知情同意書。

納入標準：根據第五版《美國精神障礙診斷與統計手冊》[5]，結合臨床查體、腦部影像學檢查確診且處于緩解期；文化水平小學以上；無過敏史；近半年未進行過無抽搐電休克治療、重復經顱磁刺激治療；聽說讀寫能力正常，可配合完成各項測驗；年齡18周歲以上；右利手。

排除標準：甲狀腺疾病；肝、腎功能不全，心肺功能嚴重障礙；懷孕期、哺乳期婦女；酗酒；藥物成癮或精神活性物質濫用；腦器質性疾病或神經系統疾病；消化系統疾病；中途轉院或因故退出。

1.2 方法

對照組采用碳酸鋰（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字H44022320，規格0.25 g）治療，0.25 g/次，2次/d，早晚口服，1周后根據患者病情變化及耐受情況循序漸進增加至0.5 g/次，2次/d。

聯合組實施碳酸鋰治療的同時加用奧氮平（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準字H20203413，規格5 mg），5 mg/次，2次/d，早晚口服，1周后根據患者病情變化及耐受情況循序漸進增加至10 mg/次，2次/d。

2組患者每隔2周檢測1次血清鋰濃度，避免鋰中毒，持續治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）總有效率。療效指數≥75%為基本治愈；療效指數50%～75%為顯效；療效指數25%～50%為有效；療效指數＜25%為無效[6]。總有效率=基本治愈率+顯效率+有效率。療效指數={[用藥前倍克-拉范森躁狂量表（Baker-Lafferson mania scale，

BRMS）評分-用藥后BRMS評分]/用藥前BRMS評分×100%}。（2）言語記憶。于用藥前后采用HVLT-R測驗[7]評估2組患者的言語記憶水平，

總分36分，總分越高代表患者的言語記憶越好。

（3）持續操作試驗。于用藥前后運用CPT測驗[8]評估2組患者的持續操作能力，總分20分，總分越高代表患者的持續操作能力越好。（4）血清學指標。于用藥前后在患者禁食水≥8 h狀態下，常規使用真空管抽取患者肘部正中靜脈血5 mL進行化驗，離心轉速3 000 r/min，半徑9 cm，離心10 min后留取上層血清，用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELSIA）測定2組患者的TPH、

GABA、5-HT、Hcy水平。（5）不良反應。包括頭

暈乏力、手顫手震、口渴口干、排便不暢、惡心嘔吐和跌倒等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對本研究數據進行分析。等級資料采用秩和檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；符合Kolmogorov-Smirnov test（K-S）檢驗結果的正態分布要求的計量資料以x±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療總有效率

與對照組相比，聯合組臨床用藥治療總有效率更高（P＜0.05），見表1。

2.2 HVLT-R評分和CPT評分

用藥前，2組患者HVLT-R評分與CPT評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，與對照組相比，聯合組HVLT-R評分和CPT評分均更高（P＜0.05），見表2。

2.3 TPH、GABA、5-HT及Hcy水平

用藥前，2組患者的TPH、GABA、5-HT、Hcy水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，與對照組相比，聯合組TPH、GABA水平更高，5-HT、Hcy水平更低（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應

2組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

雙相情感障礙躁狂發作男性女性患病風險大致均等，其中男性以躁狂發作居多，而女性首次以抑郁發作居多，可能與女性月經、懷孕、絕經等特殊的生理狀態有關[9]。近年來，受生活工作壓力劇增、婚姻家庭觀念的改變、熬夜、應激事件增多等相關因素的影響，罹患雙相情感障礙躁狂發作的患者日益增多。由于缺乏特異性實驗室檢查，該病臨床確診率低、治療率低、致殘率高、易復發[10]。故早期有效干預對減輕疾病癥狀、控制疾病發展具有重要現實意義。

雖然碳酸鋰能夠有效治療雙相情感障礙躁狂發作，以鋰離子形式在人體內發揮抗躁狂作用，幫助患者穩定心境，但急性期遺留的部分功能領域損害延續至緩解期，單一應用碳酸鋰治療難以徹底根除，以至于患者臨床獲益受限。奧氮平能夠通過拮抗膽堿能、多巴胺能、5-HT受體而減少突觸傳遞，調節神經遞質水平，達到緩解精神病性癥狀的目的[11]。本研究中，聯合組臨床治療總有效率為90.91%，高于對照組的70.91%（P＜0.05）。

這說明，碳酸鋰與奧氮平聯合治療效果更佳。究其原因，該病病程遷延，病因復雜，聯合用藥治療可在一定程度上彌補單一治療的不足，加快起效速度，發揮協同增效作用，最終達到提升治療總有效率的目的。

雙相情感障礙躁狂發作緩解期患者受急性發作的影響，出現執行力、言語記憶等相關功能障礙，而嚴重的功能障礙又會加重精神病性癥狀，削弱臨床獲益。本研究中，2組患者用藥后的HVLT-R評分、CPT評分均升高并且聯合組比對照組高（P＜0.05）。這說明，碳酸鋰與奧氮平聯合治療可以改善患者的執行力、言語記憶功能。究其原因，碳酸鋰可通過改善生物電活動，幫助患者穩定精神、情緒，但鎮靜效果欠佳，見效緩慢，治療窗窄，且長時間單一大劑量應用易引起鋰中毒，影響臨床整體療效。奧氮平具有一定的鎮靜作用，口服后吸收迅速，可直接作用于中樞神經系統，選擇性抑制腦內多巴胺能神經元放電，減弱中樞神經系統興奮性，減輕陽性癥狀；與碳酸鋰聯合應用，從多靶點、多途徑增效，以促進患者執行力和言語記憶功能改善。

TPH為5-HT合成限速酶，主要調控情緒行為，持續異常表達可導致神經功能失調；GABA與神經發育有關，是一種可以調節患者情緒表達的神經遞質，正常情況下有利于大腦信息傳遞，維持大腦功能平衡；5-HT可興奮神經遞質，愉悅情緒，在人類情緒調節過程中具有重要作用，當5-HT水平過高時，更容易出現沖動行為，導致躁狂發作[12]；Hcy與言語、記憶、思考相關，持續表達上調可增加精神病易感性，導致雙相情感障礙躁狂發作。本研究中，2組患者用藥后的TPH、GABA升高，5-HT、Hcy降低，并且聯合組用藥后TPH、GABA比對照組高，5-HT、Hcy比對照組低（P＜0.05）。這說明，碳酸鋰與奧氮平聯合治療可調節患者的神經遞質。究其原因，二者聯合能夠促使游離肌醇消耗增加，可通過影響與肌醇循環相關聯的GABA、5-HT等神經遞質增強細胞完整性，改善神經突觸信號傳導，從而調節人的情緒，減輕言語記憶和執行功能障礙。本研究結果顯示，聯合組用藥治療期間不良反應發生率為23.64%，與對照組的18.18%相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。這說明，碳酸鋰與奧氮平聯合治療相對安全，且患者具有良好的耐受性。

綜上所述，臨床應用碳酸鋰與奧氮平聯合治療雙相情感障礙躁狂發作緩解期患者，可進一步改善患者的言語記憶，提高持續操作水平，臨床療效確切。這可能與TPH、GABA、5-HT、Hcy調節有關，未來有必要進一步延長觀察時間，納入更多樣本量給予論證，以進一步驗證碳酸鋰與奧氮平聯合應用在該病治療中的應用價值。

參考文獻

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（編輯：肖宇琦）