文拉法辛聯合勞拉西泮用于成年抑郁癥患者的療效及對其軀體疼痛和神經營養因子的影響

【摘要】目的 研究文拉法辛聯合勞拉西泮用于成人抑郁癥患者的療效及對患者軀體疼痛和神經營養因子的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年10月崇左市第二人民醫院收治的60例成年抑郁癥患者進行回顧性分析，根據治療方案不同分為對照組（28例，行勞拉西泮治療）和觀察組（32例，行文拉法辛聯合勞拉西泮治療）。比較兩組患者療效；比較兩組患者匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）和McGill疼痛問卷-2（SF-MPQ-2）評分；比較兩組患者神經遞質[5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）]和神經因子[腦源性神經營養因子（BDNF）和神經生長因子（NGF）]水平；比較兩組患者不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者PSQI和SF-MPQ-2評分均降低，血清5-HT、NE、BDNF和NGF水平均升高，且觀察組PSQI和SF-MPQ-2評分均更低，血清5-HT、NE、BDNF和NGF水平均更高（均Plt;0.05）。觀察組和對照組患者的不良反應總發生率分別為12.50%和17.86%，組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 文拉法辛聯合勞拉西泮用于成年抑郁癥患者療效顯著，有助于改善睡眠質量，減輕軀體疼痛，提高神經遞質和神經營養因子水平，具有良好的安全性。

【關鍵詞】文拉法辛；勞拉西泮；抑郁癥；軀體疼痛；神經營養因子

【中圖分類號】R749 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0081.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.027

成年抑郁癥患者以情緒低落、思維遲緩和興趣缺乏為主要表現，嚴重者可出現自殺傾向，其具有患病率高和易復發的特點，嚴重影響患者的生活質量和生命安全[1]。藥物治療是目前成年抑郁癥的主要治療方法。苯二氮?類藥物可通過調節神經遞質水平發揮鎮靜和催眠作用，其中勞拉西泮是臨床常用的短效苯二氮?類藥物，既往已有報道將其用于抑郁癥患者，并獲得顯著療效[2]。但單用勞拉西泮存在復發風險，尤其是對于伴有軀體疼痛的成年抑郁癥患者，單用勞拉西泮效果有限。文拉法辛屬去甲腎上腺素（NA）和5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制藥，口服吸收好且起效快，具有良好的抗抑郁作用[3]。基于此，本研究主要探討文拉法辛聯合勞拉西泮治療成年抑郁癥患者的效果及對其軀體疼痛和神經營養因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年10月崇左市第二人民醫院收治的60例成年抑郁癥患者進行回顧性分析，根據治療方案不同將患者分為對照組（28例）和觀察組（32例）。對照組患者中男性16例，女性12例；年齡25～62歲，平均年齡（46.05±11.97）歲；文化程度：初中及以下6例，高中10例，高中及以上12例；婚姻狀況：已婚14例，未婚4例，喪偶10例。觀察組患者中男性19例，女性13例；年齡26～64歲，平均年齡（46.72±10.18）歲；文化程度：初中及以下8例，高中11例，高中及以上13例；婚姻狀況：已婚17例，未婚3例，喪偶12例。兩組患者性別、年齡、文化程度及婚姻狀況比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經崇左市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合抑郁癥的診斷標準[4]，并伴有軀體疼痛；⑵均接受規范治療，且臨床資料完整；⑶年齡gt;18歲。排除標準：⑴妊娠期或哺乳期婦女；⑵合并心肌梗死、肝腎綜合征、肝硬化、先天性心臟病、臟器功能衰竭者等嚴重基礎疾病者；⑶有精神分裂癥、癲癇、偏執型人格者；⑷合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組：口服勞拉西泮（華中藥業股份有限公司，國藥準字H20052311，規格：0.5 mg/片），1 mg/次，3次/d，連續用藥2周后改為2 mg/次，3次/d，共治療8周。觀察組：口服文拉法辛（上海新亞藥業閔行有限公司，國藥準字H20103248，規格：25 mg/粒），75 mg/次，1次/d，早餐后服用，連續用藥2周后，改為150 mg/次，1次/d，共治療8周；勞拉西泮治療用量和療程同對照組。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。療效評估：分別在治療前后采用17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分評估患者抑郁狀態[5]，HAMD-17共17項，按Likert 0～4分計分，減分率=（治療前HAMD-17評分-治療后HAMD-17評分）/治療前HAMD-17評分×100%。臨床治愈：減分率≥75%；顯效：50%≤減分率lt;75%；有效：30%≤減分率lt;50%；無效：減分率lt;30%。⑵比較兩組患者匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）和McGill疼痛問卷-2（SF-MPQ-2）評分。分別在治療前后采用PSQI評估患者睡眠質量，PSQI共計7個維度，每項0～3分，總分最高0～21分，得分與睡眠質量成反比[6]。采用SF-MPQ-2評估患者疼痛程度，SF-MPQ-2包括15個條目，按0～3分計分，評分范圍0～45分，得分越高則疼痛越嚴重[7]。⑶比較兩組患者神經遞質水平。分別在治療前后采集患者空腹肘靜脈血3 mL，用離心機離心處理10 min，參數設置：轉速為2 500 r/min、離心半徑為8.5 cm，取上清液。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）水平。⑷比較兩組患者神經營養因子水平。采血和離心操作同⑶，采用ELISA法檢測腦源性神經營養因子（BDNF）和神經生長因子（NGF）水平。⑸比較兩組患者不良反應發生情況。記錄治療期間頭暈、口干、惡心嘔吐發生和處理情況。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者PSQI和SF-MPQ-2評分比較 治療前，兩組患者PSQI和SF-MPQ-2評分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PSQI和SF-MPQ-2評分均降低，且觀察組改善幅度優于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者神經遞質水平比較 治療前，兩組患者血清5-HT和NE水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清5-HT和NE水平均升高，且觀察組改善幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者神經營養因子水平比較 治療前，兩組患者血清BDNF和NGF水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清BDNF和NGF水平均升高，且觀察組改善幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。兩組發生不良反應的患者均未行特殊干預，癥狀在1～3 d內自行消退。

3 討論

成年抑郁癥發病率較高，且多存在疼痛和睡眠質量降低等軀體癥狀，嚴重影響患者正常工作生活，其治療也備受關注。勞拉西泮是臨床常用鎮靜催眠藥，作用于大腦海馬區和杏仁核等邊緣系統，抑制突觸后電位，發揮抗抑郁作用，在抑郁癥患者中得到廣泛應用[8]。但勞拉西泮的療效呈現個體化差異。文拉法辛作為二環類非典型抗抑郁藥，適用于各類抑郁癥患者，可在治療2周內發揮抗抑郁作用，且有助于改善和保護患者的學習和記憶能力，因而備受臨床關注[9]。

本研究結果顯示，在整體療效評估方面，觀察組優于對照組，提示文拉法辛聯合勞拉西泮較單用勞拉西泮效果更為顯著，分析原因，文拉法辛可作用于神經元突觸前膜，抑制對5-HT、NE的再攝取，進而達到抗抑郁的目的[10]。勞拉西泮作用于中樞神經，起到鎮靜、催眠的效果，與文拉法辛聯合用藥可顯著提高療效。本研究結果還顯示，觀察組患者治療后PSQI評分降低幅度較對照組更大，提示文拉法辛聯合勞拉西泮有助于改善抑郁癥患者睡眠質量。這可能與文拉法辛可減少非快速眼動睡眠期淺睡眠時間和覺醒次數，縮短睡眠潛伏期，調節快波睡眠時間有關[11]。另外，本研究結果還顯示，觀察組患者治療后SF-MPQ-2評分降低幅度大于對照組，這可能是因文拉法辛可通過血腦屏障，抑制5-HT、NE和多巴胺等神經遞質的再攝取，從而減輕患者疼痛癥狀[12]。本研究結果也顯示，治療后觀察組患者血清5-HT與NE水平高于對照組，這可能是因文拉法辛可通過抑制神經突觸前膜對5-HT和NE的再攝取，提高其濃度，進而增強神經中樞中5-HT與NE活性所致。基礎研究也證實文拉法辛可能通過改善5-HT水平，調節下丘腦-垂體-腎上腺軸活性，保護神經元發揮抗抑郁效果，支持本研究結果[13]。

大腦衍生神經營養子也參與成年抑郁癥病理過程，BDNF表達降低可影響海馬區功能，并通過BDNF-TrkB信號通路誘發抑郁癥，而NGF參與神經元損傷后的修復再生，與抑郁癥病情程度密切相關[14]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后血清BDNF和NGF水平升高幅度均大于對照組，這可能是因為文拉法辛可通過調節中樞神經系統中細胞黏附蛋白水平，保護神經組織結構，改善腦細胞營養供應，進而提高血清BDNF和NGF水平，這對于提高神經可塑性、減輕患者軀體癥狀、改善預后具有重要意義。最后，本研究結果顯示，觀察組和對照組患者的不良反應總發生率分別為12.50%和17.86%，組間比較，差異無統計學意義，提示文拉法辛與勞拉西泮的聯合用藥方案安全性良好，并未增加不良反應發生率，患者均可耐受。

綜上所述，文拉法辛聯合勞拉西泮治療成年抑郁癥療效顯著，有助于減輕軀體疼痛，改善睡眠質量，提高神經遞質和神經營養因子水平，且具有良好的安全性。

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作者簡介：黃定敏，大學本科，副主任醫師，研究方向：精神科相關疾病的診療。