銀杏內酯B對膀胱癌J82細胞增殖、凋亡的機制研究

龐華 智靜濤 邊建華 劉文杰

膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤,近年來發(fā)病率呈上升趨勢,男性發(fā)病率高于女性,中老年群體發(fā)病率高于年輕群體,手術、化療和免疫治療是主要治療方法,但會導致其預后不良,且復發(fā)率高[1-2]。因此,尋找新的有效的治療手段迫在眉睫。中醫(yī)藥具有增效減毒作用,在治療腫瘤方面應用越來越廣。膀胱癌屬尿血、血淋及癃閉范疇,以止血涼血、瀉火清熱和散結利濕治療為主[3]。

銀杏內酯B 是一種從銀杏葉中提取的二萜內酯,具有抗氧化、抗炎、清除自由基功效,此外銀杏內酯B還有抗腫瘤活性,能有效抑制腫瘤細胞增殖,誘導其凋亡,還可提高化療藥物的有效性,降低耐藥發(fā)生,增強放療敏感性[4]。Wang等[5]報道銀杏內酯B通過beclin-1依賴性自噬抑制肺癌細胞增殖,銀杏內酯B 還可誘導人結腸癌SW480 細胞的凋亡[6],銀杏內酯B還可以通過上調mi R-223-3p抑制ZEB1蛋白翻譯,從而抑制膀胱癌細胞的侵襲性[7],但其抗癌的作用機制尚不完全明確。

核轉錄因子-κB(nuclear transcription f actor-Κb,NF-κB)通路是活化的NF-κB 進入細胞核內與DNA 結合,通過調控靶基因的轉錄,參與多種腫瘤增殖、凋亡等生物學行為,當外界刺激導致NF-κB通路被激活時,IKK 將NF-κB 家族的抑制蛋白IκB磷酸化,從而抑制蛋白失去活性,進一步導致NFκB核轉錄因子發(fā)生解離后進入細胞核后并且發(fā)揮對應的生物學機制[8-9]。據報道,苦參堿通過抑制toll樣受體4(toll-like receptor,TLR4)/NF-κB 通路減弱膀胱癌小鼠模型的腫瘤生長和誘導凋亡[10],但銀杏內酯B 是否可以通過調控NF-κB 信號通路影響膀胱癌J82細胞的生物學行為尚未可知。……