KDM6B通過MAPK 信號通路調控腎癌細胞的增殖和遷移

林昌偉 袁祖君

腎細胞癌(renal cell carcino ma,RCC)已成為泌尿生殖系統最常見的腫瘤之一,約占所有惡性腫瘤的3%[1]。而其中最常見的亞型為腎透明細胞癌(clear cell renal cell carcino ma,cc RCC),約占RCC的80%～90%[2]。在首次診斷時,約有25%～30%的cc RCC患者已經出現轉移[3]。因此,研究cc RCC的發生發展機制,尋找新的生物標志物和潛在的治療靶點對于cc RCC診療具有重要意義。

組蛋白甲基化異常是腫瘤細胞中常見的表觀遺傳學改變之一,針對相關基因進行靶向治療能否成為惡性腫瘤的關鍵潛在治療策略也成為腫瘤研究的熱點[4]。賴氨酸特異性去甲基酶6B(lysine specific de met hylase 6B,KDM6B)是Ju monji C 組蛋 白去甲基化酶家族的成員,其作用是特異性去除組蛋白H3的第27個氨基酸的甲基化修飾,從而影響基因的轉錄調控。KDM6B廣泛參與細胞的分化、增殖、衰老和凋亡過程,是細胞應對環境壓力做出應激反應的關鍵調控基因。在多種病理生理過程中,賴氨酸特異性去甲基酶蛋白家族的成員發揮雙重作用[5-7]。在某些人類癌癥(如非小細胞肺癌[8]和結直腸癌[9])中,KDM6B 基因表達顯著下調,然而在其他情況下(如食管鱗狀細胞癌[10]和肝癌[11]),KDM6B的表達水平在癌組織中顯著升高。盡管對KDM6B已有一定的研究,但對其在cc RCC 中的表達情況及具體作用機制仍知之甚少。因此,本研究旨在探究KDM6B 異常表達在cc RCC 中的潛在臨床意義,并研究KDM6B對cc RCC細胞增殖和遷移侵襲能力的影響及潛在的下游效應。

材料與方法

一、實驗材料與組織樣本

cc RCC組織蠟塊來源于在我院診療的42名患者。排除標準:①年齡小于18歲患者;②缺乏完整臨床病理資料……