肌層浸潤性膀胱癌中CD276的表達與臨床病理特征和預后的相關性

楊維清 楊龐

膀胱癌(bladder cancer,BC)好發于老年患者,吸煙是導致BC 發病率增加最常見的原因。此外,吸煙程度可能與BC 的侵襲性有關,重度吸煙者更有可能患高級別腫瘤和肌層浸潤性疾病[1]。侵犯膀胱逼尿肌的BC被稱為肌層浸潤性膀胱癌(muscleinvasive bladder cancer,MIBC),其具有更高的轉移至淋巴結和其他器官的傾向,5 年生存率約為60%～70%[2]。MIBC約占BC新診斷病例的20%,盡管進行了根治性膀胱切除術和盆腔淋巴結清掃,約50%的患者最終會因為擴散的微轉移而在遠處發生疾病[2-3]。因此,找到合適而準確的MIBC的生物標志物將有助于改善MIBC患者的預后狀況。

在調節T 細胞免疫反應方面很重要的B7 家族,因其對癌癥有潛在的治療作用而被重視。CD276作為B7家族的一員,作為T 細胞抑制劑可促進腫瘤的增殖和侵襲。在大多數正常組織中,CD276通常以相對低的水平表達。相反,在惡性腫瘤組織中,CD276 的表達水平上調。此外,CD276的高表達已被發現與癌癥患者較差的預后相關,這類腫瘤研究包括乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、食管癌等[4-5]。然而,CD276 在MIBC 中的臨床意義和預后價值在很大程度上仍不清楚。因此,確定可靠的生物標志物對改善MIBC的預后至關重要。本研究旨在利用癌癥基因組圖譜(The Cancer Geno me Atlas,TCGA)數據庫探索CD276表達在MIBC 中的臨床意義和預后價值,來為臨床判斷MIBC 的生存預后提供一個可靠的分子標志物。同時我們還嘗試使用基因集富集分析(Gene Set Enrich ment Analysis,GSEA)進一步評估參與MIBC 發病機制相關的CD276調控網絡的生物途徑。

對象與方法

一、數據收集

我們從TCGA 數據庫(https://portal.gdc.cancer.gov/repositor y)下載了412例MIBC患者的表達數據和mRNA 表達譜(其中包括19例正常樣本)以及與生存時間有關的臨床信息。……