減重手術患者代謝健康型肥胖臨床表型分析

摘要：目的" 分析減重手術患者代謝健康型肥胖（MHO）的臨床表型特點。方法" 回顧性收集2019年1月-2022年6月在徐州醫科大學附屬醫院減重代謝外科行減重手術的1220例（最終納入1039例）肥胖癥患者的臨床資料，根據診斷標準分為代謝健康型肥胖組（MHO）、代謝異常型肥胖組（MUO），分析兩組臨床數據，并采用Logistic回歸分析MHO的獨立影響因素。結果" 減重手術患者中MHO的占比為10.49%。MHO組年齡、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、皮質醇均低于MUO組，高密度脂蛋白、總蛋白、白蛋白高于MUO組（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示年齡（OR＜1，P＜0.05）是MHO的獨立危險因素，總蛋白水平（OR＞1，P＜0.05）是MHO的保護性因素。結論" MHO不應被誤解為沒有任何健康損害的肥胖人群，診斷為MHO的肥胖個體仍然是開始治療的提示，但MHO患者是否需要進行減重代謝手術，以及進行手術的療效仍需進一步研究。

關鍵詞：減重手術；代謝健康型肥胖；代謝異常型肥胖；危險因素

中圖分類號：R656" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.05.022

文章編號：1006-1959（2024）05-0123-05

Clinical Phenotype Analysis of Metabolically Healthy Obesity in Patients Undergoing Bariatric Surgery

LI Hao-tian1，ZHU Xiao-cheng2，YAO Li-bin2，HONG Jian2，SHAO Yong2

（1.Graduate School，Xuzhou Medical University，Xuzhou 221004，Jiangsu，China;

2.Department of Gastrointestinal Surgery，Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University，Xuzhou 221002，Jiangsu，China）

Abstract：Objective" To analyze the clinical and phenotypic characteristics of metabolically healthy obesity （MHO） patients who underwent bariatric surgery.Methods" Clinical data were retrospectively collected from 1220 obese patients （1039 patients were finally included） who underwent bariatric surgery at the Department of Metabolic and Bariatric Surgery， Xuzhou Medical University Hospital from January 2019 to June 2022. Patients were divided into metabolically healthy obesity （MHO） and metabolically unhealthy obesity （MUO） groups based on diagnostic criteria. Differences in clinical data between the two groups and factors affecting MUO were analyzed using logistic regression.Results" The proportion of MHO in patients undergoing bariatric surgery was 10.49%. Age， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， fasting blood glucose， glycosylated hemoglobin， triglyceride， aspartate aminotransferase， alanine aminotransferase and cortisol in MHO group were lower than those in MUO group， while high density lipoprotein， total protein and albumin were higher than those in MUO group （Plt;0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that age （ORlt;1， Plt;0.05） was an independent risk factor for MHO， and total protein level （ORgt;1， Plt;0.05） was a protective factor for MHO.Conclusion" MUO should not be misinterpreted as an obese population without any health impairment. Obese individuals diagnosed with MHO are still a sign to start treatment， but whether MHO patients need to undergo weight reduction metabolic surgery and the efficacy of performing surgery still needs further research.

Key words：Bariatric surgery;Metabolically healthy obesity;Metabolically unhealthy obesity;Risk factors

由于近幾十年來飲食習慣、生活方式的快速變化，世界各地肥胖癥人數急劇上升，肥胖已成為當今世界上最大的流行性疾病和一項重大公共衛生挑戰[1]。肥胖的病因是復雜和多方面的，是由遺傳、環境、文化等多種因素共同作用的結果[2，3]，對身體各系統都存在嚴重危害[4]，導致預期壽命縮短、生活質量受損。然而肥胖個體罹患肥胖并發癥的風險存在很大差異，不能簡單地用肥胖的程度來解釋。最近有研究根據肥胖患者的代謝狀態將肥胖分為兩種類型：即代謝健康型肥胖（metabolically healthy obesity，MHO）和代謝異常型肥胖（metabolically unhealthy obesity，MUO）[5，6]。目前認為MHO是有較多的脂肪堆積、達到了肥胖的診斷標準，但無肥胖相關的血壓、血糖、血脂等代謝異常[7，8]，但有關MHO的爭議很多。MHO表型的影響因素、減重手術患者中MHO的患病率，以及是否需要對MHO患者進行減重手術干預尚無一致結論。本研究回顧性收集1220例減重手術患者人群資料，旨在通過對MHO和MUO臨床資料的分析，探討代謝健康型肥胖的臨床特點和影響因素，為代謝健康型肥胖人群采取有效管理提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料" 回顧性收集徐州醫科大學附屬醫院減重代謝外科中心2019年1月-2022年6月接受減重手術的1220例肥胖癥患者的臨床資料。根據納入標準最終納入1039例，根據分組標準其分為MHO組和MUO組。本研究患者及其家屬知情同意，患者均簽署手術知情同意書，符合醫學倫理學規定。納入標準：①首次行減重代謝手術；②BMI≥30 kg/m2；③年齡為18～65歲；④臨床資料完整。排除標準：修正手術。根據BioSHARE-EU 健康肥胖項目[9]和Lavie CJ等[10]對MHO的定義，將肥胖人群分為MHO和MUO兩組。MHO定義基于肥胖的診斷（BMI≥30 kg/m2），并滿足下述所有標準：①無降壓藥物治療，且收縮壓≤130 mmhg，舒張壓≤85 mmHg；②無降糖藥物治療，且空腹血糖≤6.1 mmol/L；③無降脂藥物治療，且甘油三酯≤1.7 mmol/L；④無降脂藥物治療，且高密度脂蛋白＞1.0 mmol/L（男性）或＞1.3 mmol/L（女性）。BioSHARE-EU健康肥胖項目[9]和Lavie CJ等[10]對MHO診斷標準見表1。

1.2方法" 患者性別、年齡、身高、體重、腰圍、臀圍等軀體指標，在患者入院時測量并記錄于本中心減重數據庫，查詢數據庫相關記錄獲取?？崭寡?、胰島素、糖化血紅蛋白、C肽、總蛋白、白蛋白、血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、肌酐、尿酸、促腎上腺皮質激素、皮質醇、游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、超敏促甲狀腺素經查詢患者入院后血液檢測結果獲取。

1.3統計學方法" 采用SPSS 26.0軟件對數據進行統計分析。本研究中納入的身高、體重、血壓、血糖、血脂等計量資料經檢驗均不符合正態性分布，用[M（Q1，Q3）]表示，使用非參數檢驗來比較組間的差異。采用Logistic回歸分析來尋找MHO的獨立危險因素，并為每個獨立指標構建ROC曲線。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床特征比較" 本研究共納入符合條件患者1039例，其中109（10.49%）例患者符合MHO標準。將MHO組與MUO組收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、年齡、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、皮質醇、糖化血紅蛋白、總蛋白、白蛋白比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組性別、身高、體重、BMI、腰圍、臀圍、胰島素、C肽、總膽固醇、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、超敏促甲狀腺素、促腎上腺皮質激素、血紅蛋白比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2 MHO的危險因素分析" 以MHO為因變量（MUO=0，MHO=1），收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白為MHO的診斷標準，不作為自變量納入影響因素分析；糖化血紅蛋白與空腹血糖關聯密切，不作為自變量納入研究。將剩余組間比較有統計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析中。結果顯示年齡（OR＞1，P＜0.05）是MHO的獨立危險因素，而總蛋白（OR＜1，P＜0.05）是MHO的保護性因素。影響MHO的Logistic回歸分析結果見表3。

3討論

MHO目前暫無統一的定義[9，11-13]，盡管普遍認BMI≥30 kg/m2是定義MHO的先決條件，但臨床研究中使用過30多種不同的MHO定義[14]。在已報道的相關研究中[11，15]，由于缺乏統一的MHO診斷標準，MHO的患病率在各研究中有很大差異。根據各研究不同的定義和診斷標準，MHO患病率在10%～40%之間變化[9]。此外，MHO的患病率存在顯著的區域和種族差異[16]，MHO似乎在女性中比男性更普遍，并且隨著年齡的增長而減少[9]。BioSHARE-EU健康肥胖項目[9]和Lavie及其同事[10]最近解決了MHO定義標準化的需要，通過對大樣本人群的隊列研究數據進行評估，比較其臨床特征和代謝因素定義MHO，與既往使用胰島素敏感性參數或全身炎癥來定義MHO的研究相比，BioSHARE-EU健康肥胖項目[9]和Lavie CJ等[10]的定義更為可行。

本研究通過分析MHO與MUO的基礎資料與臨床指標數據后發現，除了診斷MHO所使用的指標外，仍有多項指標在兩組之間存在顯著差異。MHO組年齡、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、皮質醇、糖化血紅蛋白均低于MUO組，MHO組總蛋白、白蛋白顯著高于MUO組（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，總蛋白是MHO獨立保護性因素，結合MHO患者具有較低的谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶以及較高的高密度脂蛋白濃度，表明MHO患者可能具有較好的肝臟功能、具有較好的代謝狀態。Logistic回歸分析還發現，年齡為MHO的獨立危險因素，與既往研究相同[9，14]。此外，既往的研究表明，MHO并不是一種永久性的狀態，可以隨著時間的推移而轉變為MUO[17，18]，MUO也有可能轉變為MHO[19]。在Pizarra前瞻性研究的參與者中，約30%基線診斷為MHO的個體在6年隨訪調查中轉化為MUO[18]。Goossens GH等[17]的研究顯示大約50%的MHO患者在20年內轉變成MUO。

總之，從本研究結果來看，MHO患者雖部分指標優于MUO，但仍有眾多指標與MUO無明顯差異，不應被誤解為沒有任何健康損害的肥胖人群[11]。肥胖除了與血糖、血壓、血脂等代謝異常密切相關外，還與骨關節炎、哮喘、抑郁癥、某些類型的癌癥（如結直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等）關系密切[20-23]，所有這些都會造成生活質量降低、壽命的縮短。因此，診斷為MHO的肥胖個體仍然是開始治療的提示，但MHO患者是否需要進行減重代謝手術，以及進行手術的療效仍需進一步研究。

本研究存在很多不足之處：①因身高、體重、腰圍、臀圍等軀體指標在MHO和MUO臨床資料對比中無明顯差異，未納入Logistic回歸分析，無法得到僅憑軀體指標就診斷MHO的預測模型。②是一項單中心研究，可能存在一定的偏倚。③MHO患病率較低，僅為10.49%，可能與選擇減重手術的患者代謝狀態較差有關。④為橫斷面研究，僅分析了減重手術患者術前指標差異，需要進一步分析MHO對減重手術療效的影響。

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收稿日期：2023-02-19；修回日期：2023-03-06

編輯/肖婷婷