桂枝茯苓丸對(duì)子宮肌瘤患者雌激素受體 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及子宮體積的影響

【摘要】 目的 探討桂枝茯苓丸對(duì)子宮肌瘤患者雌激素受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及子宮體積的影響。方法? 選取2019年3月—2022年3月在永修縣中醫(yī)院接受治療的74例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，根據(jù)紅藍(lán)球分組法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各37例。對(duì)照組予以米非司酮治療，觀察組在米非司酮治療基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝茯苓丸治療。比較分析2組患者的臨床治療效果、雌激素水平、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、子宮體積、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組治療總有效率（94.59%）比對(duì)照組（78.38%）高（P＜0.05）。治療后2組黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、孕酮（progesterone，P）和血清雌二醇（estradiol，E2）水平比治療前明顯下降，且觀察組比對(duì)照組低（P＜0.05）。治療后2組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平比治療前明顯下降，且觀察組比對(duì)照組低（P＜0.05）。治療后2組患者子宮體積比治療前小，且觀察組比對(duì)照組小（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論? 桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤患者效果確切，安全性可靠，能穩(wěn)定患者的雌激素分泌，抑制瘤體生長(zhǎng)，促使子宮體積縮小，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 桂枝茯苓丸；子宮肌瘤；雌激素受體；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；子宮體積

文章編號(hào)：1672-1721（2024）04-0146-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R256.42

子宮肌瘤是婦科常見(jiàn)的良性腫瘤，發(fā)病原因目前尚未明確，多發(fā)于30～50歲的女性。發(fā)病后患者多會(huì)出現(xiàn)下腹部墜痛、月經(jīng)異常或白帶增多等臨床癥狀。子宮肌瘤治療不及時(shí)容易導(dǎo)致急腹癥、繼發(fā)性貧血等一系列并發(fā)癥，影響到患者的日常生活及身心健康[1]。現(xiàn)階段臨床對(duì)此病以藥物治療為主，常用藥物為米非司酮。米非司酮屬于類(lèi)固醇類(lèi)孕激素受體拮抗劑，抗孕激素作用十分顯著，但單獨(dú)用藥起效速度較慢[2]。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸在臨床中興起。臨床認(rèn)為，在米非司酮治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥，可在一定程度上加快米非司酮的起效速度[3]。桂枝茯苓丸具有活血化瘀、溫通血脈及抗腫瘤等功效，是臨床近年常用于治療婦科疾病的中藥[4]。基于此，本研究就桂枝茯苓丸對(duì)子宮肌瘤患者雌激素受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及子宮體積的影響進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2022年3月在永修縣中醫(yī)院接受治療的74例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，根據(jù)紅藍(lán)球分組法分為對(duì)照組與觀察組，各37例。對(duì)照組年齡22～48歲，平均（34.88±3.54）歲；病程5～36個(gè)月，平均（18.64±3.24）個(gè)月；子宮肌瘤位置，肌壁間肌瘤19例，漿膜下肌瘤12例，黏膜下肌瘤6例。觀察組年齡23～49歲，平均（35.14±3.12）歲；病程5～35個(gè)月，平均（18.25±3.35）個(gè)月；子宮肌瘤位置，肌壁間肌瘤17例，漿膜下肌瘤13例，黏膜下肌瘤7例。2組各項(xiàng)一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比價(jià)值高。本次研究已獲得永修縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）檢查確診為子宮肌瘤；近半年肌瘤出現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)；年齡≤50歲；符合藥物治療指征；對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有傳染性疾病者；存在肝腎功能?chē)?yán)重障礙者；患有其他腫瘤疾病；患有急性生殖道疾病；處于妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組予以患者米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551，規(guī)格25 mg）治療，25 mg/次，于月經(jīng)周期第2天開(kāi)始口服，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以桂枝茯苓丸（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027562，規(guī)格126丸）治療，2次/d，6丸/次。2組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。月經(jīng)持續(xù)時(shí)間和月經(jīng)量正常，經(jīng)B超檢查未發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤，臨床癥狀完全消失為顯效；月經(jīng)持續(xù)時(shí)間和月經(jīng)量基本正常，經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤縮小70%左右，臨床癥狀基本消失為有效；月經(jīng)持續(xù)時(shí)間和月經(jīng)量異常，經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤未縮小為無(wú)效[5]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）雌激素水平、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。分別于治療前和治療3個(gè)月后采集2組患者3 mL空腹靜脈血，以3 500 r/min速度離心20 min，取血漿做抗凝處理，靜止15 min左右再次離心20 min，取上清液，置于-80 ℃冰箱中保存待用。采用化學(xué)發(fā)光法和德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)LH、FSH、P和E2水平。檢測(cè)VEGF采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，儀器選擇IMMULITE化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。（3）子宮體積。于治療前和治療3個(gè)月后測(cè)量2組患者子宮體積。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄2組患者低血壓、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果對(duì)比

與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后雌激素水平對(duì)比

治療前，2組患者各項(xiàng)雌激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者各項(xiàng)雌激素水平比治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后VEGF水平對(duì)比

治療前，2組患者的VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的VEGF水平比治療前下降，且觀察組比對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組患者治療前后子宮體積對(duì)比

治療前，2組患者的子宮體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組的子宮體積比治療前小，且觀察組小于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%（2/37），其中低血壓1例，惡心嘔吐1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.22%（6/37），其中低血壓2例，惡心嘔吐3例，腹瀉1例。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.541，P=0.183）。

3 討論

子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床目前尚未明確，可能與性激素異常、肥胖和遺傳等因素有關(guān)[6]。既往臨床主要采用單藥米非司酮治療該病。該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)在與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體時(shí)優(yōu)勢(shì)較大，可發(fā)揮出拮抗孕酮活性的作用，能夠在拮抗孕酮活性的同時(shí)促使孕酮水平下降，在子宮肌瘤治療中發(fā)揮顯著作用[7]。單獨(dú)采用該藥治療易引發(fā)不良反應(yīng)，整體治療效果欠佳。

中醫(yī)認(rèn)為，子宮肌瘤屬于“癥瘕”的范疇，其病機(jī)與肝腑失調(diào)、氣血淤滯有關(guān)，在治療時(shí)需遵循活血化瘀、調(diào)節(jié)氣血等原則。桂枝茯苓丸主要由茯苓、桂枝、桃仁、丹皮、芍藥諸藥組成，具有活血化瘀、消瘤散結(jié)的作用[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高達(dá)94.59%，優(yōu)于對(duì)照組的78.38%（P＜0.05）。說(shuō)明采用桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤患者，可獲得比較理想的臨床治療效果。分析原因，茯苓具有健脾安神的效果，桂枝具有通經(jīng)利水的效果，桃仁、丹皮和芍藥均可活血化瘀，諸藥共奏活血化瘀、消瘤散結(jié)之效，對(duì)于改善子宮肌瘤患者臨床癥狀及提升治療效果方面的效果明顯[9]。相關(guān)研究指出[10]，雌激素伴隨著子宮肌瘤的發(fā)生與發(fā)展，通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)促使血管生成，而在肌瘤生長(zhǎng)中，子宮肌瘤組織中的雌激素受體常呈過(guò)度增多及表達(dá)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后雌激素水平比對(duì)照組低，且子宮體積比對(duì)照組小（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，采用桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤患者，可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體雌激素水平，縮小子宮體積，促進(jìn)肌瘤消除或延緩發(fā)展。分析原因，桂枝茯苓丸進(jìn)入人體后可通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)雌激素水平，促使雌激素水平下降，發(fā)揮抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)的作用，有助于縮小患者的肌瘤體積，繼而降低子宮體積。VEGF是血管生成的核心因子，通常在腫瘤疾病患者中呈高表達(dá)趨勢(shì)，在子宮肌瘤患者外周血液中也可檢出[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組VEGF水平比對(duì)照組低（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明采用桂枝茯苓丸進(jìn)行治療可在一定程度上抑制腫瘤內(nèi)血管的生長(zhǎng)，還能進(jìn)一步提升治療的安全性。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，茯苓具有抗腫瘤和增強(qiáng)免疫力的效果，從而間接形成抗腫瘤效果；桂枝擴(kuò)血管和抗病毒作用較為顯著，進(jìn)入人體后可抑制新生血管的生長(zhǎng)，有助于穩(wěn)定患者的病情[12]。桂枝茯苓丸抗感染、抗菌、抗病毒效果較為理想，可在一定程度上抑制米非司酮的不良反應(yīng)，保障治療的安全性。

綜上所述，針對(duì)子宮肌瘤患者予以桂枝茯苓丸治療，可有效抑制患者的子宮生長(zhǎng)，減小其子宮體積，還能穩(wěn)定患者的雌激素水平，保障治療的有效性和安全性。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡(jiǎn)介：馬蓉蓉，女，本科，主治醫(yī)師。