腎病綜合征患者治療期間采用雷公藤多苷聯合糖皮質激素的有效性研究

王曉強

應縣醫療集團人民醫院內科，朔州 037600

腎病綜合征（NS）是當前臨床上，發病率較高的腎臟疾病之一，其病因較為復雜，患者患病后的臨床表現多樣，如出現蛋白尿、低白蛋白血癥，部分患者出現高度水腫等表現。NS 的發病機制涉及多種因素，其中免疫異常和炎癥反應是NS 的病理基礎。由于免疫異常和炎癥反應在NS 的發病中起著重要作用，因此通過抗炎、抑制免疫等多種治療手段抑制免疫異常和炎癥反應已成為治療NS 的主要手段之一[1]。雷公藤是一種天然植物藥，具有抗炎、抗病毒等多種藥理活性。在抗炎方面，雷公藤具有較強的細胞毒性，可有效抑制中性粒細胞的黏附、聚集及炎癥反應；在抗病毒方面，雷公藤可通過抑制病毒DNA 聚合酶而發揮抗病毒作用[2]。雷公藤多苷作為雷公藤的主要活性成分，其具有廣譜抗炎作用。本次研究旨在評估雷公藤多苷聯合糖皮質激素對NS 患者治療效果及安全性。相關研究顯示，雷公藤中的成分有助于起到保護和修復人體腎小球基底膜的作用，能夠改善患者的蛋白尿等癥狀，臨床治療效果較好[3]。鑒于此，本次研究重點分析應用雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療方案，對腎病綜合征患者的干預效果進行分析，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2019 年6 月至2020 年6 月收治的80 例腎病綜合征患者，隨機分成參照組與試驗組，每組40 例。參照組：男與女病患的例數分別是23 例、17 例；年齡為22～64 歲，平均年齡（45.23±3.03）歲。試驗組：男與女病患的例數分別是22 例、18 例；年齡為23～65 歲，平均年齡（45.33±3.01）歲。所有患者都符合相關診斷標準；患者的24 h 尿蛋白量均超過3.50 g，均存低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥等情況。兩組基本資料對比P＞0.05，可對比。研究遵循醫學倫理基本原則，符合倫理審核委員會所制訂的倫理學標準。

1.2 納入標準與排除標準

1.2.1 納入標準 符合腎病綜合征診斷標準[4]，并于我院確診為腎病綜合征；對本次研究了解并簽署同意書。

1.2.2 排除標準 腎移植排異反應患者；對雷公藤多苷或糖皮質激素過敏者；紫癜型腎炎者；糖尿病腎病者；狼瘡型腎炎者；骨髓瘤腎病者。

1.3 方法 所有患者進入醫院之后均采取優質蛋白飲食、低鹽低脂、抗凝（低分子肝素）、ACEI 或者ARB等措施進行對癥治療。參照組給予糖皮質激素（醋酸潑尼松片，生產廠商：國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020636，規格：5 mg×100 片/瓶）口服治療，根據患者的病情調整用藥劑量，初始劑量為40 mg/次，每隔3 周減少5 mg，最后維持30 mg。試驗組在參照組的治療基礎上，采取雷公藤多苷片（生產廠商：福建匯天生物藥業有限公司，國藥準字：Z35020431，規格：10 mg×50 片/盒）治療，每天用藥60 mg，每日3 次，在治療3 個月后，根據患者的疾病癥狀調整藥物劑量，癥狀明顯緩解的患者，改為20 mg/d。兩組患者均連續服藥治療半年。

1.4 觀察項目 ①臨床效果判定：a.完全緩解：蛋白尿小于0.20 g/L，白蛋白大于35.00 g/L，腎功能有明顯的好轉；b.部分緩解：患者機體內的蛋白尿水平是0.21～3.40 g/d，同時血清白蛋白基線水平；c.無效：疾病癥狀未緩解，尿蛋白檢驗未見好轉，甚至惡化；d.復發：疾病癥狀緩解時間>1 個月，尿蛋白≥ 3.50 g/d。治療總療效=完全緩解率+部分緩解率。②對比兩組患者治療前后的24 h 尿蛋白定量、血清肌酐、血尿素氮等指標水平。③對比兩組不良反應，包括肝功能異常、白細胞降低、上腹部不適、血壓異常、血糖增高等。④炎癥反應：指標包括C 反應蛋白（CPR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）等。分別在治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心取上清液，應用法國梅里埃公司提供的全自動生化分析儀檢測IL-6、IL-10、TNF-α，CRP 采取免疫投射比濁法檢測，檢測試劑均由美國R&D 公司提供。

1.5 統計學方法 本研究數據采取SPSS 20.0 統計學軟件進行分析，采取χ2檢驗計數資料，采取t檢驗計量資料，數據對比有差異時，P＜0.05。

2 結果

2.1 治療效果對比 治療結束后，試驗組治療后獲得的治療總療效遠高于參照組，P＜0.05，見表1。

2.2 兩組各項臨床指標對比 治療前，兩組的各項臨床指標對比P＞0.05；治療后，試驗組的24 h 尿蛋白定量、血清肌酐、血尿素氮低于參照組，P＜0.05，見表2。

表2 兩組各項臨床指標對比

2.3 不良反應對比 試驗組中，有2 例肝功能異常，無白細胞降低、血糖異常，1 例月經失調，不良反應率為7.50%；參照組中，有3 例肝功能異常，1 例白細胞降低，5 例血糖異常，4 例月經失調等情況，不良反應率為32.50%，兩組對比有統計學意義（χ2=7.8125，P=0.0052）。

2.4 兩組治療前后炎癥因子指標比較 治療前，兩組炎癥因子水平對比無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組患者的CRP、IL-6、TNF-α、IL-10 等指標水平均顯著降低，與參照組對比，P＜0.05，見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子指標比較

3 討論

腎病綜合征是由腎臟病導致的一類以高膽固醇血癥、高脂血癥、低蛋白血癥、水腫、高脂蛋白血癥及各種程度的腎功能損傷為主要表現形式的一類臨床綜合征，主要原因有病毒感染、細菌感染、腫瘤、過敏等，病毒感染是最常見的一類。其臨床上的特點是：起病很快，病情很重，患者的特點是眼瞼水腫、尿少色深、浮腫，同時還會出現大量的蛋白尿（＞3.5 g/24 h）和低蛋白血癥，還會伴有水腫、高脂血癥、高尿酸血癥等，還有一些患者只會出現少量的蛋白尿和輕微的水腫。組織學表現以膜性腎臟病和微囊性腎臟病為主。大量蛋白尿（＞3.5 g/24 h）、低蛋白血癥（＜90 g/L）、水腫等是腎病綜合征的常見癥狀，還會出現多種腎功能損傷，根據患者的血肌酐和尿素氮水平來判斷病情[5-6]。

目前，腎臟疾病的治療以激素治療為主，但是在臨床上，大部分的青少年腎病綜合征患者對激素治療的敏感度比較高，而老年患者單用激素療法效果不佳。糖皮質激素是通過與胞漿中的糖皮質激素受體形成復合體，然后進入細胞核與DNA 上的糖皮質激素反應元件結合，進而影響炎癥因子的基因轉錄，并抑制炎性細胞的聚集，對溶酶體酶釋放、炎癥化學介質合成等進行抑制，從而達到治療效果[7]。糖皮質激素在治療腎病綜合征時要求起始藥物劑量要足，且治療的療程較長，而患者在長期大量服用激素后，必然會出現多種并發癥，而一旦停止使用激素或者或減少激素的劑量，易復發疾病[8]。所以，在臨床上，可以采用組合藥物的方法來減少腎臟病患者的并發癥，從而減少患者的復發率，改善患者的生活質量。。

雷公藤為南蛇藤屬植物，其根中的活性物質具有抗炎及免疫抑制等作用，但其作用機制尚不清楚。雷公藤是一種高效低毒的新型中藥。目前已有研究將雷公藤與糖類、環磷酰胺等進行比較，結果表明雷公藤在較長時間內不良反應較小，且對機體損傷較小，可有效地抑制病原菌的免疫應答，但不會過度減弱機體的免疫監測功能，所以，在臨床上應用雷公藤制劑，并不會引起嚴重的感染[9]。而雷公藤多苷是其主要的藥效組分，富含生物堿和二萜類脂類化合物，并具有類糖皮質激素效應，用于腎臟疾病的防治，顯示出良好的抗感染和免疫抑制作用。本課題組前期研究發現，雷公藤多苷可顯著降低體內氧化應激水平，并可通過拮抗腎臟中的腎素-血管緊張素-醛固酮（RAS）信號通路，進而阻止腎臟疾病的發展[10]。相關研究提示，合理提高雷公藤多苷的劑量可顯著提高頑固性腎臟病的治療效果，但不良反應并沒有顯著地增加。有研究認為，雷公藤對生殖腺、肝功能的影響是可逆性的，本研究也證實了這一點。前期研究發現，對雷公藤有效的腎炎患者，若能有規律地連續使用雌激素和黃體酮，可以有效地防止或減輕雷公藤引起的POF，從而更好地保護卵巢功能。

本研究結果顯示，試驗組的整體療效優于參照組，P＜0.05。可見雷公藤多苷治療腎病綜合征的作用明顯。同時試驗組的不良反應發生率低于參照組，P＜0.05。說明雷公藤多苷的安全性高，引起的不良反應少，單純性激素治療的安全性明顯不如雷公藤多苷聯合治療的高。這主要是因為雷公藤多苷是從雷公藤根部位置所提取的，它里面含有大量的二類酯和生物堿成分，可以產生與糖皮質激素相同的功效，即可以有效改善腎病綜合征患者的免疫炎癥，還能夠提高和加強患者的免疫保護功能。同時雷公藤多苷可以有效抑制患者的氧自由基的活化，使得腎素、醛固酮以及血管緊張素間的傳遞反應關系不再頻繁，有助于阻止腎病綜合征的進一步惡化，也讓患者的各方面指標都控制在正常范圍內。再加上雷公藤作為一種衛矛科植物，也是一種良好的中藥材，具有的毒性較低，與糖皮質激素和環磷酰胺等產生的不良反應相比，雷公藤的不良反應明顯要更輕，對致病性免疫反應的抑制期間，也能夠時刻保持較好的免疫系統，因此長期服用雷公藤多苷的患者引發嚴重感染的現象并不多見。而與弗米特和環孢素A 等藥物治療費用相比，雷公藤則要便宜許多，可以有效緩解患者的經濟負擔，適合長期使用。現代研究也表明，雷公藤能夠作用于患者的下丘腦，使得患者的垂體-腎上腺皮質系統興奮起來，以起到類似皮質激素或者是促皮質激素的相同抗炎效果。

當機體受到微生物、內毒素、化學物質等的影響時，激活了單核-巨噬細胞，并分泌了大量的前炎性細胞因子如IL-6、TNF-α 等。其實質屬于免疫性炎癥。腎病綜合征（RSS）是一種常見的慢性腎臟疾病，這些因子在其發病機制中起著重要作用。血清C 反應蛋白（hs-CRP）對人體的炎性反應及對器官的損害有較大的敏感性，并且在腎臟疾病患者中有顯著升高的傾向；在腎病患者中，IL-6 是一種非常重要的炎癥因子，它可以通過與腎小管上皮細胞的受體結合，促進腎小管上皮細胞的增殖和間質的增生，從而導致腎臟發生免疫損傷、炎癥反應等。除了來自于滲入到腎臟局部的炎性細胞之外，TNF-α 還可以被系膜細胞、近曲小管上皮細胞等腎固有細胞所分泌，它是造成免疫炎癥的發生和腎臟病理損傷的主要因素。因此，改善腎病綜合征患者的炎癥狀態在其的治療中具有重要意義。本組資料中，與單獨使用糖皮質激素治療的參照組相比較，采用雷公藤多苷片聯合糖皮質激素治療的試驗組患者的CRP、IL-6、TNF-α、IL-10 等指標水平均顯著降低，P＜0.05。可見雷公藤多苷片能有效的減少抗原抗體復合物的沉積，并緩解細胞損傷，從而維持腎小球基底膜的完整性，并通過誘導細胞凋亡和抑制細胞的增殖，而降低hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平，延緩患者的病理進程。本研究分析腎病綜合征患者治療期間采用雷公藤多苷治療獲得顯著的療效的原因主要有以下幾方面：①雷公藤具有顯著的降蛋白作用，能有效地降低腎小球中免疫復合體的聚集。②本品具有較強的抗炎作用，能有效地消除體內的氧自由基，抑制體內的脂質過氧化作用。③本品具有修復腎小球濾過膜電位障礙的作用。④本品具有提高腎小球濾過膜透性的作用。同時，雷公藤多苷與糖皮質激素聯用也能起到增效的作用。

綜上所述，采取雷公藤多苷聯合糖皮質激素治療腎病綜合征患者，相較于單獨使用糖皮質激素治療的療效更高，療效確切，安全性高。