低濃度開塞露灌腸對降低早產兒發生壞死性小腸結腸炎危險因素的效果評價

盧艷華，鐘小麗，曾冰英，朱靜露，章麗燕，連少蓉，黃曉，肖清芳

福建省福州兒童醫院新生兒科，福州 350001

壞死性小腸結腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）在兒科臨床發病率中較高，為兒科重癥監護室常見的急腹癥之一，其發病受到影響因素較多，如：早產、缺氧、免疫因素等。上述不同因素共同作用，將會造成患兒腸道蠕動功能異常，導致食物蓄積在腸腔內，為細菌的滋生提供場所[1]。NEC 主要發生于胎齡＜32 周或出生體重＜1500 g 的早產兒，該病的病死率為20%～30%，20%～40%需要外科手術[2]。NEC 作為一個常見的腸道急癥，病程發展迅速，病死率也較高，近年隨著醫學水平發展，救治成功的新生兒的胎齡與體重也越來越小，NEC 的發生率也隨著升高。NEC 的發生不但增加了患兒死亡的風險，還大大增加患兒住院的費用及住院時間。本研究旨在探討低濃度開塞露灌腸對降低早產兒發生壞死性小腸結腸炎危險因素的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2020 年10 月至2023 年10 月福建省福州兒童醫院的早產兒40 例為研究對象。納入標準：①出生體重為500～1500 g。②24 周≥出生胎齡≤32 周。排除標準：①入院時消化道出血或畸形等腸道喂養禁忌證。②入院48 h 內發生NEC 的患兒。③患有重度窒息嚴重危及生命、死亡的患兒。④染色體異常的患兒。⑤臨床資料不完整的患兒。⑥其他原因自動出院、拒絕參加的患兒。把所有患兒隨機分成兩組，一組為25%GE 組（n=20），其中男 9 例，女11 例，胎齡26～32 周，平均胎齡（29.15± 2.03）周，出生體重為820～1500 g，平均出生體重為（1195.50±267.02）g；另一組為50%GE 組（n=20），其中男13 例，女7 例，胎齡24～32 周，平均胎齡（28.70±2.09）周，出生體重為500～1500 g，平均出生體重（1163.50±292.13）g，兩組一般資料無統計學意義（P＞0.05）。患兒家屬對研究知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 方法 25%GE 組使用GE 與生理鹽水1 ∶3 比例稀釋，50%GE 組使用GE 與生理鹽水1 ∶1 比例稀釋，兩組均使用5 ml 注射器抽取稀釋后的GE，按1 ml/kg劑量使用F8 硅膠吸痰管為患兒灌腸。使用葵花籽油潤滑硅膠吸痰管前端，硅膠吸痰管插入肛門深度為4～5 cm，灌腸后輕輕按順時針按摩腹部，半小時后觀察排便情況。常規每8 h 灌腸一次，若患兒此次自行排便，則無需再進行灌腸。

1.3 觀察指標 ①記錄比較兩組患兒喂養不耐受發生情況、NEC 發生情況。喂養不耐受診斷標準：a.伴有胃殘余量，且量＞前1 次50%。b.喂養計劃失敗，包括減少、延遲或中斷腸內喂養，以上2 條推薦意見符合1 條即可診斷為喂養不耐受。NEC 診斷標準：按《新生兒壞死性小腸結腸炎修正Bell 分期標準》。②記錄兩組患兒胎糞排凈時間、恢復出生體重時間；記錄患兒腸外靜脈營養使用時長、住院時長。

1.4 統計學方法 采用SPSS 27.0 統計軟件進行數據集分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例、率（n、%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒喂養不耐受與NEC 患病率 兩組患兒在發生喂養不耐受、NEC 發生情況P＞0.05，無統計學差異。在喂養不耐受方面，可看到25%GE 組患兒喂養不耐受發生率較50%GE 組低，可能是樣本量太少的原因，差異沒有達到統計學的顯著性要求。見表1。

表1 兩組喂養不耐受及NEC發生率比較

2.2 兩組恢復出生體重及排凈胎糞時間比較 根據夏皮洛-威爾克檢驗法“恢復出生體重”“胎糞排凈天數”不服從正態分布（P＜0.05），選擇非參數檢驗，結果表明：25%GE 組與50%GE 組患兒恢復出生體重和排凈胎糞時間比較無統計差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組恢復出生體重及排凈胎糞時間比較

2.3 兩組到達全腸內營養住院及TPN 使用天數比較 根據夏皮洛-威爾克檢驗法“TPN 使用天數”“到達全腸內營養時間”“住院天數”服從正態分布（P＞0.05），選擇獨立樣本t檢驗，結果如下：25%GE 組與50%GE 組患兒到達全腸內營養時間、住院天數及TPN 使用天數無統計差異（P＞0.05），但25%GE 組在到達全腸內營養，TPN 使用天數方面優于50%GE 組。見表3。

表3 兩組到達全腸內營養住院及TPN使用天數比較

3 討論

NEC 在新生兒期發病率較高，由于其病因復雜、早期臨床癥狀不典型、病情進展迅速，是新生兒領域較為棘手的問題之一。曹方方等[2]認為NEC 一般發生于開始胃腸道喂養后，不恰當的腸內喂養可增加NEC 的發病率。Shined 等[3]一項隨機試驗中，早產兒從出生2～14 d 每日使用1 次1 g 開塞露，可更快到達全腸內營養。Haiden 等[4]的一項實驗中用生理鹽水與開塞露1 ∶1 的比例進行灌腸，可加快胎糞排出，減少住院天數。Mihatsch 等[5]認為胎糞的快速排出可改善生后14 d 內喂養耐受性。Shim等[6]的一項觀察研究報告了開塞露疏通胎糞有益于早期全腸道喂養，可減少極低出生體重兒敗血癥的發生。開塞露在胃腸道疾病患者中使用率較高，藥物中含有濃度為50%甘油，能潤滑腸壁并刺激腸壁促進胃腸道蠕動，利于便液排出[7]。同時，開塞露臨床使用較為方便，通過肛門注入能降低不良反應發生率[8-9]和降低喂養不耐受發生率[10]。但由于開塞露的滲透壓較高，對早產兒的胃腸道或許存在不良影響，黃瑩瑩[11]、陳麗蓮等[12]認為用生理鹽水與開塞露1 ∶1 的比例進行灌腸能達到與開塞露原液灌腸的效果，安全性也更高。袁芳潔等[13]、黃海云[14]認為開塞露加等量生理鹽水聯合腹部撫觸能降低早產兒喂養不耐受的發生率，促進經口喂養早建立，更快地過渡到完全腸內營養，且安全性好，能提高患兒耐受性。

NEC 作為一個常見的腸道急癥，病程發展迅速，病死率也較高，近年隨著醫學水平發展，救治成功的新生兒的胎齡與體重也越來越小，NEC 的發生率也隨著升高[15-16]。本研究使用25%與50%濃度的GE為胎齡≤32 周，體重≤1500 g 的早產兒灌腸，分析灌腸的作用效果及對NEC 發生率、胎糞排凈、恢復正常體重及住院時間等指標的影響。

我科2018 年至2019 年期間，共收治胎齡＜32 周的早產兒118 例，其中NEC 的發生率為35.59%，自2020 年起，我科開始使用低濃度開塞露灌腸，但因新冠肺炎等因素影響，住院患兒大大減少，2020 年至2023 年期間共收治胎齡≤32 周早產兒40 例，其中發生NEC6 例，NEC 發生率為15%，較前兩年有明顯降低。在分別使用25%濃度GE 與50%濃度GE為早產兒灌腸的的情況下，兩組患兒在喂養不耐受，NEC 發生率等情況無統計學差異，但是我們可以看到，25%GE 組患兒的喂養不耐受發生率較50%GE 組低，在胎糞排凈、恢復出生體重，TPN 使用時長，住院時長等方面無統計學差異，但25%的GE 濃度較低，安全性更高，能夠有效避免對早產兒胃腸功能產生刺激，減少不良反應，有利于腸道發育。分析原因：常規灌腸主要利用注射器反復注入生理鹽水，抽出灌洗，擴大的腸腔壓力相對較大，而注入、抽出均處于開放狀態，容易造成糞水噴出現象，且反復操作會延長灌腸時間[17]。同時，由于早產兒腸黏膜質脆，過長時間的灌腸和反復插管引起腸黏膜損傷。而25%濃度的開塞露的使用，不僅能減輕患兒痛苦，亦可提高腸道清潔率，降低可能并發癥發生率。陳溢等研究表明[18]，開塞露主要成分為50%甘油和小量山梨醇，利用山梨醇和甘油的高滲性和高濃度作用，能讓更多的水分深入腸腔，能軟化患兒糞便，刺激腸壁黏膜、反射性的排便，再加上開塞露具有潤滑作用，利于糞便排出，從而能改善患兒胃腸功能，降低喂養不耐受發生率。

綜上所述，使用25%濃度的開塞露為早產兒灌腸可減少喂養不耐受，使患兒更快到達全腸內營養，減少PTN 使用，且安全性好，值得推廣應用。但是，由于研究時間，納入的樣本量相對較少，導致研究存在偏倚性，還需更多的臨床研究來進一步支持。