精神分裂癥患者并發糖尿病的危險因素分析及RBP4、Vaspin對糖尿病的預測價值

余愛萍，梁生亮，盧小梅

1三明市康復療養院精神科，三明 365000；2三明國德醫院精神科，三明 365000

精神分裂癥為臨床常見的精神疾病，具有復雜的發病機制，多與腦神經遞質異常、遺傳、環境因素有關，精神分裂癥的發生可導致患者思想異常、幻覺，且部分患者可出現自殺、自殘，嚴重時可對患者生命安全造成威脅[1-2]。精神分裂癥患者需長期使用抗精神病藥物，防止疾病的進展，有關研究顯示，精神分裂癥患者具有較高的并發糖尿病概率，且患者易受到精神病癥的影響，對糖尿病關注不明顯，對自身影響較大，可使患者生存率下降[3-4]。故早期分析精神分裂癥患者并發糖尿病的危險因素，可早期制定預防與治療措施，改善患者預后。基于此，本文分析精神分裂癥患者并發糖尿病的危險因素，并分析視黃醇結合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）、脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor，Vaspin）對糖尿病的預測價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018 年6 月至2023 年6 月于我院治療的90 例精神分裂癥患者為研究對象，根據患者糖尿病發生情況分為兩組。其中，未并發糖尿病組67 例，年齡為23～75 歲，平均（41.25±3.58）歲；并發糖尿病組23 例，年齡為22～75 歲，平均（41.17± 3.51）歲。研究遵循醫學倫理基本原則，符合倫理審核委員會所制訂的倫理學標準。

納入標準：患者符合《精神病學》[5]中對于精神分裂癥的診斷標準；符合《中國老年2 型糖尿病診療措施專家共識（2018 年版）》[6]中對于糖尿病的診斷標準；患者住院時間＞3 個月；住院前患者無糖尿病；患者臨床資料完整，且患者及家屬對研究均知情同意。

排除標準：患者為酒精引起的神經障礙；存在嚴重性器質病變；患者處于妊娠、哺乳期；患者神經發育遲緩；患有癲癇。

1.2 方法

1.2.1 調查方法 對所有精神分裂癥患者資料進行統計，包括年齡（＞60 歲、≤60 歲），體質量（正常、超重、肥胖），病程（＞10 年、≤10 年），住院時間（＞6 個月、≤6 個月），性別（男、女），抗精神病藥物（利培酮、氯氮平、阿立哌唑、其他），糖尿病遺傳史（有、無），高血脂癥（有、無），居住地（城市、農村），職業（在職、非在職），文化程度（高中及以上、初中及以下），婚姻狀況（已婚、未婚），膽固醇（正常、偏高）及精神病家族史（有、無）。

1.2.2 RBP4、Vaspin 水平檢測 空腹下采集患者4 ml靜脈血，靜放30 min，用離心機（15 min，3500 r/min，半徑為5 cm）進行操作，分離血清，于-80℃冰箱內存儲，待用。采用ELISA 法檢測RBP4、Vaspin 水平，將RBP4、Vaspin 標準品稀釋，倒入EP 管，后加入RBP4、Vaspin 標準品，混勻，將其倒入空白孔中，室溫下孵育90 min，在孔中加入洗滌緩沖液，重復清洗，后加入50 μl RBP4、Vaspin 抗體，室溫下孵育 60 min，加入洗滌緩沖液，重復清洗，加入100 μl SP結合液，封孔，室溫下孵育45 min，加入洗滌緩沖液，重復清洗，后加入100 μl TMB 顯色液，450 mm、570 mm 下測定OD 值，查出RBP4、Vaspin 水平。

1.3 統計學方法 使用軟件SPSS 20.0 對數據進行分析，應用Kolmogorov-Smirnov 檢驗數據是否符合正態分布，符合正態分布的計量資料采用±s描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。多相關變量進行單因素分析，將結果分析中P＜0.05 的變量作為多因素條件進行Logistics 回歸分析，OR ＞1 提示該因素可能影響精神分裂癥患者并發糖尿病的發生。ROC 曲線分析RBP4、Vaspin 水平對糖尿病的預測價值。統計值P＜0.05 為具有統計學差異。

2 結果

2.1 精神分裂癥患者并發糖尿病的單因素分析 單因素分析顯示，精神分裂癥患者糖尿病的發生與體質量、性別、居住地、職業、文化程度、婚姻狀況、精神病家族史無關，無統計學差異（P＞0.05）；與年齡、體質量、病程、住院時間、抗精神病藥物、糖尿病遺傳史、高血脂癥、膽固醇有關，具有統計學差異（P＜0.05）；年齡＞60 歲、肥胖、病程＞10 年、住院時間＞6 個月、使用氯氮平、具有糖尿病遺傳史、存在高血脂癥、膽固醇偏高患者糖尿病發生率較高，具有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 精神分裂癥患者并發糖尿病的單因素分析

2.2 精神分裂癥患者并發糖尿病的多因素Logistics 回歸分析 以精神分裂癥患者并發糖尿病為因變量（未發生=0；發生=1），選擇單因素分析中P＜0.05 的變量進行多因素Logistics 回歸分析，結果顯示，年齡、體質量、病程、住院時間、抗精神病藥物、糖尿病遺傳史、高血脂癥、膽固醇為影響精神分裂癥患者并發糖尿病的危險因素（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 賦值表

表3 精神分裂癥患者并發糖尿病的多因素Logistics回歸分析

2.3 兩組患者RBP4、Vaspin 水平對比 與未并發糖尿病組對比，并發糖尿病組患者的RBP4、Vaspin 表達水平升高，具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者RBP4、Vaspin水平對比

2.4 ROC 曲線分析RBP4、Vaspin 水平對糖尿病的預測價值 ROC 曲線顯示，與RBP4、Vaspin 單項預測對比，兩項聯合對糖尿病預測價值較高（P＜0.05）。見表5、圖1。

圖1 RBP4、Vaspin水平預測糖尿病的ROC曲線（對角段由綁定值生成）

表5 ROC曲線分析RBP4、Vaspin水平對糖尿病的預測價值

3 討論

精神分裂癥為臨床常見的慢性疾病，具有病程長、起病突然的特點，可對患者身心健康造成較大影響，使患者生活質量、社會功能降低[7]。臨床主要采用長期服藥的方式對精神分裂癥患者治療，控制患者病情，但多種抗精神病藥物可使機體內血糖水平升高，促使糖尿病的發生，使患者下丘腦-垂體-腎上腺功能異常，且糖尿病患者長期處于代謝紊亂狀態，可導致患者全身臟器損傷，加重患者神經癥狀，增加患者的疼痛程度[8-9]。故分析精神分裂癥并發糖尿病的危險因素，對改善患者預后具有重要作用。

本文研究顯示，年齡、體質量、病程、住院時間為影響精神分裂癥患者并發糖尿病的危險因素。隨著年齡的增長，患者基礎疾病逐漸增多，免疫力下降，長期處于精神癥狀反復發作狀態，可使其生活質量降低，引發機體內代謝紊亂，導致血糖升高[10]。肥胖為引發糖尿病的主要原因，患者長期處于異常飲食狀態，可使體質量不斷增加，促使糖尿病的發生[11]。精神分裂癥患者長期住院，可減少其運動量，且患者病程越長，使用的抗精神病類藥物種類越多，用藥時間越長；部分精神分裂癥患者因行為遲鈍、主動性減退可使機體內的能量消耗減少，使機體體質量增加，導致血糖水平異常，增加糖尿病發生風險[12-13]。上述研究表明，年齡＞60 歲、肥胖、病程＞10 年、住院時間＞6 個月為精神分裂癥患者并發糖尿病的危險因素，根據上述因素對患者干預，加強對患者的治療，形成良好的飲食習慣，促使身心健康的恢復。

本文研究發現，精神分裂癥患者并發糖尿病的危險因素有抗精神病藥物、糖尿病遺傳史、高血脂癥、膽固醇。研究顯示，長期使用氯氮平可使患者體質量升高，對機體內糖代謝造成影響，且氯氮平可抑制H1受體，并對下丘腦H1受體產生拮抗作用，增加患者食欲，產生過度鎮靜作用，使患者的活動量減少，體質量增加，并導致胰島素抵抗，進而導致糖尿病的發生[14-16]。家族遺傳為糖尿病常見的病因，臨床對精神分裂癥患者治療時，應對患者家族遺傳病疾病、病史等情況進行詳細的詢問，對具有糖尿病家族史患者進行防范治療[17-18]。機體內膽固醇升高，患有高血脂癥可誘發糖尿病的發生，臨床應定期對患者血糖、血脂、膽固醇水平進行檢測，及時對膽固醇升高患者治療[19]。上述研究表明，使用氯氮平治療、具有糖尿病遺傳史、高血脂癥、膽固醇偏高為精神分裂癥患者并發糖尿病的危險因素，根據上述因素對患者干預，加強對患者基礎病的治療，減少使用促血糖升高藥物，減輕藥物對機體的影響，使糖尿病發生率降低。

研究顯示[20-21]，糖尿病的發展與胰島素抵抗具有一定相關性，RBP4 為脂肪細胞產生的因子，RBP4異常分泌，可導致胰島素抵抗，使機體內組織代謝發生異常。糖尿病的發展可使腎臟毛細血管的內皮功能下降，增加局部病灶部位的炎性反應，并促進氧化應激反應，使RBP4 水平、胰島素抵抗水平升高[22-23]。Vaspin 為脂肪因子，在糖代謝紊亂、動脈粥樣硬化的發生過程中均有參與，可使胰島素敏感性增強，并加重機體內炎癥反應[24]。在血糖代謝過程中，Vaspin可抑制肝糖原的輸出，增加肝細胞胰島素信號傳導系統中細胞因子表達，對機體內胰島素的合成、分泌進行調節[25-26]。本文研究發現，在精神分裂癥并發糖尿病患者體內RBP4、Vaspin 水平較高，且ROC 曲線顯示，聯合檢測RBP4、Vaspin 水平，預測糖尿病的敏感度為82.61%，特異度為91.04%，具有較高的預測價值，表明檢測RBP4、Vaspin 表達，可用于糖尿病的預測，使用價值較高。

綜上所述，精神分裂癥患者并發糖尿病與年齡＞60 歲、肥胖、病程＞10 年、住院時間＞6 個月、使用氯氮平、具有糖尿病遺傳史、存在高血脂癥、膽固醇偏高有關，且聯合檢測RBP4、Vaspin 水平可對糖尿病進行預測，進而為臨床干預方案的制定提供參考，降低糖尿病的發生率。但因本文納入較少樣本，具有一定局限性，故后續應進一步分析。