NLR、PLR和SII對兒童輪狀病毒感染性腹瀉的輔助診斷價值

王海明,孫 力,劉倩倩,韓書光,魯作華

上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院檢驗科,上海 200135

輪狀病毒是一種雙鏈RNA病毒。輪狀病毒感染性腹瀉是5歲以下兒童死亡的第二大原因,嚴重威脅兒童健康[1]。輪狀病毒可引起病毒血癥,浸潤小腸絨毛上皮細胞,導致局部炎癥。輪狀病毒還可引起肺炎、彌散性血管內(nèi)凝血、腎炎、皮疹、轉氨酶升高、噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥等。因輪狀病毒感染多發(fā)于秋冬季節(jié),因此,又被稱為秋季腹瀉。血常規(guī)檢查是兒科急診最常見的檢測方法,價格低廉,易于操作,對設備與技術要求低。中性粒細胞、淋巴細胞、血小板是血細胞計數(shù)中的重要細胞類型。近年來,與血常規(guī)相關的新型炎癥標志物,如中性粒細胞/淋巴細胞(NLR)、血小板/淋巴細胞(PLR)、全身免疫炎癥指數(shù)(SII)被發(fā)現(xiàn)能有效反映炎癥狀態(tài)和疾病進展[2-4],但目前這些炎癥指標與5歲以下兒童輪狀病毒感染性腹瀉之間的關系尚不明確。早期發(fā)現(xiàn)輪狀病毒感染對及時啟動支持性治療、盡快識別并發(fā)癥,以及將患兒轉診至合適的醫(yī)院至關重要。因此,本研究旨在分析輪狀病毒感染性腹瀉患兒的NLR、PLR和SII變化及其對輪狀病毒感染性腹瀉的輔助診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2020年12月在上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院急診科就診的81例5歲以下輪狀病毒抗原陽性的腹瀉患兒為輪狀病毒感染組,其中男50例,女31例;平均年齡(2.77±1.46)歲。另選擇81例5歲以下輪狀病毒抗原陰性的腹瀉患兒為非輪狀病毒感染組,其中男50例,女31例;平均年齡(2.69±1.55)歲。輪狀病毒感染性腹瀉診斷符合《內(nèi)科學》(第9 版)診斷標準。排除標準:合并原發(fā)性免疫缺陷、腫瘤、自身免疫疾病、先天性疾病、營養(yǎng)不良、慢性胃腸炎的患兒。兩組患兒年齡、性別構成比比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患兒家屬均同意患兒參與本研究,并簽署知情同意書,本研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會審核批準(倫理審批號:GLYY1S-2023-051)。

1.2儀器與試劑 使用主要儀器為XN-350血細胞分析儀(日本Sysmex公司),ASTEP全血C反應蛋白分析儀(深圳國賽生物科技有限公司)校準周期為6個月,確保每日質(zhì)控在控,參加上海市臨床檢驗中心室間質(zhì)評成績優(yōu)良。使用主要試劑為Sysmex公司提供的血細胞分析配套試劑,輪狀病毒抗原快速檢測試劑盒由深圳惠安生物科技有限公司提供。

1.3方法 采集患兒乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝靜脈全血4 mL,使用XN-350血細胞分析儀進行細胞分類和計數(shù),包括白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞計數(shù)(NEU#)、中性粒細胞百分比(NEU%)、淋巴細胞計數(shù)(LYM#)、淋巴細胞百分比(LYM%)、單核細胞計數(shù)(MO#)、單核細胞百分比(MO%)、血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)。NLR=NEU#/LYM#,PLR=PLT/LYM#,SII=(PLT×NEU#)/LYM#。采集患兒EDTA抗凝靜脈全血4 mL,在ASTEP全血C反應蛋白分析儀上采用免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)水平。

2 結 果

2.1兩組血常規(guī)相關指標及CRP比較 輪狀病毒感染組LYM#、LYM%、CRP水平明顯低于非輪狀病毒感染組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 輪狀病毒感染組的NEU%、NLR、PLR、SII水平明顯高于輪狀病毒陰性組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血常規(guī)相關指標及CRP比較[M(P25,P75)]

2.2輪狀病毒感染性腹瀉影響因素的多因素Logistic回歸分析 納入兩組比較差異有統(tǒng)計學意義的變量作為自變量(其中LYM%、NEU%、為常用變量不納入),參考LYM#、CRP正常參考范圍上限值,以及其他指標的cut-off值對變量進行賦值LYM#≥3.2×109/L=1,<3.2×109/L=0;NLR≥1.66=1,<1.66=0;PLR≥103.70=1,<103.70=0;SII≥414.06=1,<414.06=0;CRP≥10 mg/L=1,<10 mg/L=0。以是否發(fā)生輪狀病毒感染性腹瀉為因變量(發(fā)生=1,未發(fā)生=0),進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,NLR和PLR是輪狀病毒感染性腹瀉獨立的影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 輪狀病毒感染性腹瀉影響因素的多因素 Logistic回歸分析

2.3NLR、PLR和SII輔助診斷輪狀病毒感染的效能 NLR、PLR、SII和CRP輔助診斷兒童輪狀病毒感染性腹瀉的曲線下面積(AUC)分別為0.659、0.693、0.646和0.602。見表3,圖1。

圖1 NLR、PLR和SII輔助診斷輪狀病毒感染性腹瀉的

表3 PLR、NLR和SII對輪狀病毒感染性腹瀉的輔助診斷價值

3 討 論

輪狀病毒感染是引起兒童病毒性胃腸炎的最常見原因,在5歲以下兒童尤為常見,且男性患兒占比比女性患兒高[5-6]。這可能是由于5歲以下的兒童會將手放進口中,手接觸了被病毒污染的玩具或其他物品,增加了輪狀病毒感染的機會。與其他病原體感染引起的胃腸炎不同,輪狀病毒感染性腹瀉在發(fā)達國家和發(fā)展中國家發(fā)病率相似[7]。

近年來研究發(fā)現(xiàn),NLR與全身性炎癥、心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、惡性腫瘤、感染性疾病有關[8-12]。既往研究結果顯示,成年人群中血常規(guī)相關的炎癥標志物NLR和PLR在甲型流感病毒感染與細菌性感染中有較好的鑒別診斷價值[13-14]。SII可反映全身免疫炎癥狀態(tài)[15],顧杰等[16]研究發(fā)現(xiàn)SII升高是膿毒癥的獨立危險因素(P<0.05)。

中性粒細胞和淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。據(jù)報道,輪狀病毒感染可激活編碼趨化因子的基因,炎癥介質(zhì)與中性粒細胞的趨化有關,NEU#升高還可能與中性粒細胞的凋亡延遲有關,LYM#降低與感染等生理應激導致的皮質(zhì)醇水平升高和細胞凋亡增加有關[17]。WANG等[18]研究顯示,淋巴細胞的減少主要是由于T淋巴細胞的明顯減少,病毒感染可以抑制T淋巴細胞存活所需的重要分子的表達,從而導致LYM#的降低。病毒感染可導致中性粒細胞由儲存池釋放到外周循環(huán)池,導致NEU#升高[19]。隨著NEU#的增加,LYM#的減少,NLR增加。在本研究中,輪狀病毒感染組NEU%高于非輪狀病毒感染組,LYM#低于非輪狀病毒感染組,NLR增加,這與以往的研究結果一致[19-20]。

血小板在局部和全身性的感染,以及免疫和其他生理病理機制中起著重要的作用。血小板釋放的炎癥因子可引發(fā)特異的疾病并發(fā)癥。血小板減少癥在大多數(shù)病毒感染的過程中非常常見。有研究報道,EB病毒(EBV)感染通常表現(xiàn)為PLT輕度下降,抗血小板抗體的存在通常與EBV感染的嚴重程度相對應[21]。本研究也觀察到輪狀病毒感染組PLT略低于非輪狀病毒感染組。PLR是一種炎癥標志物,可以反映多種疾病的嚴重程度[22]。本研究發(fā)現(xiàn)輪狀病毒感染組的PLR明顯高于非輪狀病毒感染組,這與以往的研究結果保持一致[20]。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),NLR和PLR是輪狀病毒感染性腹瀉的獨立影響因素(P<0.05)。

SII是一種新的全身性炎癥指標,綜合了中性粒細胞、淋巴細胞和血小板的信息,可更全面地反映機體免疫功能和炎癥程度[23]。SII對不同類型的血流感染有一定的鑒別診斷價值[24],金明等[25]研究發(fā)現(xiàn),SII對胃癌患者術后生存期有一定預測價值。本研究發(fā)現(xiàn)輪狀病毒感染組的SII明顯高于非輪狀病毒感染組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),SII可用于兒童輪狀病毒感染輔助診斷,SII較高者輪狀病毒感染可能性更高。

炎癥標志物CRP更多應用在細菌性感染等引起的腹瀉,而非病毒性原因引起的腹瀉。CRP不推薦用于病毒性胃腸炎急性期,因為其在后者診斷或治療監(jiān)測中效果有限[26]。本研究發(fā)現(xiàn)輪狀病毒感染組的CRP水平明顯低于非輪狀病毒感染組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述,NLR、PLR和SII作為易獲取、簡單、經(jīng)濟的指標,對5歲以下兒童輪狀病毒感染性腹瀉有一定的輔助診斷價值,對輪狀病毒感染性腹瀉的早發(fā)現(xiàn)、早治療具有重要的臨床意義。