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王旭高瘍科醫(yī)案用藥規(guī)律挖掘分析

2023-12-29 00:00:00祝子貝馬樹(shù)梅王琳貝紹生
大醫(yī)生 2023年14期

【摘要】目的 探索王旭高治療瘍科疾病的用藥規(guī)律。方法 檢索《王旭高臨證醫(yī)案》外瘍門(mén)的醫(yī)案,匯總所得方劑的藥物,對(duì)納入藥物進(jìn)行頻次分析,對(duì)性味歸經(jīng)、藥物分類(lèi)等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,篩選出高頻藥物,并進(jìn)行聚類(lèi)分析、關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果 共納入醫(yī)案44則,有效方劑51首,藥物145味,用藥總頻次490次。用藥中以平性(118次)、溫性(107次)、甘味(287次)、苦味(218次)頻次最多,主要?dú)w肺、脾、肝、胃經(jīng),分別224次、212次、196次、187次;藥物涉及18類(lèi),補(bǔ)虛藥(116次)、清熱藥(83次)、利水滲濕藥(51次)最多。高頻藥物25種(頻率≥10%),最多為當(dāng)歸(24次)、茯苓(24次)。得到三個(gè)聚類(lèi)方,高頻藥對(duì)組合5組。結(jié)論 王旭高治療瘍科疾病注重肺脾肝胃,善用平、溫、甘、苦藥物,以宣降肺氣、健脾益氣、養(yǎng)血調(diào)肝、理氣和胃為原則。

【關(guān)鍵詞】王旭高;中醫(yī)外科學(xué);數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

中圖分類(lèi)號(hào):R242 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):2096-2665.2023.14.00.04

DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.025

王旭高為清代著名醫(yī)家之一,著作頗豐,留下了豐富的文獻(xiàn)資料可供后世學(xué)習(xí)研究其學(xué)術(shù)思想[1]。其學(xué)術(shù)思想以“治肝三十法”最為著名,秦伯未先生對(duì)其進(jìn)行過(guò)整理注解[2],后世醫(yī)家在肝膽病、消化系統(tǒng)、皮膚病等方面也對(duì)“治肝三十法”進(jìn)行了廣泛的應(yīng)用[3-6]。除此之外,王旭高對(duì)于瘍科疾病的治療亦有其獨(dú)特心得,因其早年師從中醫(yī)外科名家高錦亭,“其始先以瘍醫(yī)行,殆后求治者日益多” [7],內(nèi)科瘍科治療均應(yīng)手奏效。對(duì)于外科疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)注重各種手術(shù)方法治療,雖然某些疾病取得了較好的臨床治療效果,但由于歷史傳統(tǒng)、手術(shù)禁忌證、不良反應(yīng)等因素的存在,有較多患者難以進(jìn)行外科手術(shù)治療。對(duì)此,中醫(yī)外科治療自先秦以降積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),至明清時(shí)期更是涌現(xiàn)了多位瘍科名醫(yī),論著繁多,形成了獨(dú)具特色的治療方法。王旭高集前人經(jīng)驗(yàn),歸納總結(jié)瘍科疾病的內(nèi)外治法,對(duì)瘍科疾病的治療具有較高的參考價(jià)值,但相關(guān)藥物研究較為少見(jiàn),本文選取《王旭高臨證醫(yī)案》[8]外瘍門(mén)所載醫(yī)案,進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析,以期對(duì)王旭高治療瘍科疾病的用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié),特?cái)⑹鋈缦隆?/p>

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 檢索《王旭高臨證醫(yī)案》外瘍門(mén)所載醫(yī)案,本書(shū)成書(shū)于1897年,收錄王旭高內(nèi)外婦兒等科醫(yī)案。納入標(biāo)準(zhǔn):①醫(yī)案完整明確;②處方記錄完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①重復(fù)醫(yī)案;②重復(fù)處方、單味藥處方。

1.2 藥物規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化 依據(jù)《中醫(yī)外科學(xué)》[9]、《中華人民共和國(guó)藥典》2020版[10]、《中藥學(xué)》教材[11]、《中華本草》[12],對(duì)納入的疾病及對(duì)應(yīng)的藥物進(jìn)行規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化:①原書(shū)中藥物名稱(chēng)含有藥物產(chǎn)地、炮制方法、俚語(yǔ)俗稱(chēng)等不影響藥物功用的,按現(xiàn)行藥物規(guī)范名稱(chēng)訂正,如懷山藥改為山藥、制僵蠶改為僵蠶、雞距子修正為枳椇子;②藥物名稱(chēng)相同,但炮制方法改變其功效的需分開(kāi)統(tǒng)計(jì),如生地黃與熟地黃,生甘草與炙甘草等;③藥物的四氣以寒、熱、溫、涼、平、微寒、微溫分組,五味以酸、苦、甘、辛、咸、淡、澀分組,歸經(jīng)為十二正經(jīng)。

1.3 研究方法 建立數(shù)據(jù)庫(kù),執(zhí)行一人錄入一人核實(shí)制度。利用微軟Excel 2010表格軟件進(jìn)行頻次頻率解析,并作出圖表。根據(jù)用藥頻次得出高頻藥物(頻率≥10%),參考相關(guān)研究[13-16],利用SPSS 22.0對(duì)高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析,最小聚類(lèi)數(shù)為2,最大聚類(lèi)數(shù)為5,運(yùn)用Ward法,得到聚類(lèi)結(jié)果并繪制聚類(lèi)譜系圖。利用SPSS Modeler 18.0軟件對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,在Apriori算法中設(shè)置支持度10%與置信度80%,最大前項(xiàng)數(shù)2,得出二階關(guān)聯(lián)、三階關(guān)聯(lián)藥物組合,繪制藥物鏈接網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

檢索《王旭高臨證醫(yī)案》外瘍門(mén)所載醫(yī)案,依據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn),共篩選得到44則醫(yī)案,處方51首,藥物145味,用藥頻次490次,平均每首處方9~10味藥。

2.1 四氣五味歸經(jīng)分析結(jié)果 在微軟Excel軟件中,通過(guò)數(shù)據(jù)透視表、篩選等功能進(jìn)行性味歸經(jīng)頻次分析,可知平性藥物應(yīng)用頻次最多(118),其次溫性(107)、寒性(95);甘味(287)、苦味(218)藥物應(yīng)用較多;歸屬肺經(jīng)藥物應(yīng)用224次,脾經(jīng)(212),肝經(jīng)(196),胃經(jīng)(187)。

2.2 藥物分類(lèi)結(jié)果 所有145味藥中,依據(jù)中藥分類(lèi)類(lèi)型,共涉及18個(gè)大類(lèi),結(jié)果見(jiàn)表1。可見(jiàn)應(yīng)用最多藥物屬補(bǔ)虛藥,共選取23味補(bǔ)虛藥,頻次116次,與清熱藥、利水滲濕藥共列前3位。

2.3 高頻藥物分析結(jié)果 145味藥物中,共有25味高頻藥物,用藥頻率≥10%,結(jié)果見(jiàn)表2。可見(jiàn)當(dāng)歸、茯苓應(yīng)用頻次相等且最多(24次,47.06%),陳皮、生甘草應(yīng)用亦較多。

2.4 聚類(lèi)分析結(jié)果 將高頻藥物數(shù)進(jìn)行聚類(lèi)分析,得出聚類(lèi)結(jié)果,當(dāng)類(lèi)間距為3時(shí),得到3個(gè)聚類(lèi)方,見(jiàn)圖1。

2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果 25種高頻藥物得出關(guān)聯(lián)規(guī)則下5組常用藥物組合,其中當(dāng)歸、陳皮、茯苓3種藥物關(guān)聯(lián)密切,見(jiàn)表3、圖2。

3 討論

王氏治療瘍科疾病所涉145種藥物中,25種藥物應(yīng)用頻率在10%以上,頻次≥6,當(dāng)歸、茯苓、陳皮、生甘草應(yīng)用最多,并且組成了聚類(lèi)方Ⅰ。當(dāng)歸性甘溫,可補(bǔ)血活血。現(xiàn)代研究證實(shí)[17-18],當(dāng)歸能延緩造血干細(xì)胞衰老,改善貧血,促進(jìn)組織血管生成,調(diào)節(jié)血液循環(huán),改善血液流變學(xué)。茯苓性甘淡平,可健脾滲濕,培補(bǔ)中焦,使脾氣健運(yùn)以灌周身。藥理學(xué)研究表明[19-20],茯苓多糖能抗炎,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。陳皮性甘苦,為常用理氣藥,“主下氣消食,化痰破結(jié)”,可理氣和胃,化痰除濕散結(jié)。生甘草甘溫補(bǔ)中,與當(dāng)歸共用可增強(qiáng)化陰補(bǔ)血,柔肝緩肝之效;與茯苓共用可補(bǔ)脾肺氣,增強(qiáng)利水滲濕之功;且其性平微涼,《湯液本草》[21]記載“消五發(fā)之瘡疽”,闡明了甘草對(duì)瘍科疾病的治療作用。

王旭高治療瘍科,主要從肺、脾、肝、胃入手,以平性、溫性、甘味、苦味藥物應(yīng)用最廣,治以宣降肺氣、健脾益氣、養(yǎng)血調(diào)肝、理氣和胃等治法。瘍科疾病多見(jiàn)于外,治療用藥入肺經(jīng),通過(guò)肺氣宣降周身使其快速作用于體表患處以收功。脾主運(yùn)化水谷,脾氣虛則運(yùn)化失職,氣血生成失常,水谷精微不能運(yùn)化而聚集,水濕聚于中焦日久而成濕熱,濕熱熏蒸,體失所養(yǎng)釀生癰疽。治以健脾益氣,使氣血生化運(yùn)行正常,水谷精微上奉于肺,布散全身。肝主疏泄,血有所藏則能疏泄正常。癰疽日久,耗傷營(yíng)血,血不歸經(jīng),肝中相火隨身走竄,疾病叢生。故以養(yǎng)血柔肝緩肝,使肝中營(yíng)血有所藏,相火安處不至妄動(dòng)。王旭高極善從肝論治諸病,高頻藥物中當(dāng)歸、甘草是其柔肝法、緩肝法、補(bǔ)肝血法常用藥物,可見(jiàn)一斑[8]。胃為太倉(cāng),受納腐熟,胃氣以降為和,以通為補(bǔ)。胃氣不和,所受水谷聚于胃中而不降,王旭高亦認(rèn)為元?dú)馔饽苡埃瑑?nèi)能調(diào)和胃氣,通暢三焦,虧虛則膿腐生變[8]。故治宜平性、溫性以扶正祛邪,補(bǔ)肺脾氣;甘味補(bǔ)虛緩急調(diào)和諸藥,養(yǎng)肝血;苦味降其肝火胃火,理胃氣。所用藥物中以補(bǔ)虛藥為最,力能補(bǔ)氣補(bǔ)血,其性平溫甘苦,因醫(yī)案中所載患者大多疾病遷延日久,屬于疾病后期正虛邪戀之時(shí),所以文中多次提到脫毒扶正、內(nèi)在氣血虧虛等問(wèn)題[8]。對(duì)于清熱藥的應(yīng)用也較為多見(jiàn),癰瘍初起,邪熱盛而正氣足,正邪交爭(zhēng)劇烈之時(shí),應(yīng)用清熱解毒、清熱涼血等藥,以防傳變。

根據(jù)聚類(lèi)-關(guān)聯(lián)規(guī)則,可以得到王旭高常用的高頻藥對(duì)組合有5組,聚類(lèi)方3組。其中生甘草-桔梗開(kāi)宣肺氣,補(bǔ)虛解毒;當(dāng)歸-防風(fēng)活血補(bǔ)血,祛風(fēng)固表,可引藥至體表皮毛;茯苓-白術(shù)健脾滲濕,針對(duì)脾虛濕聚的后期瘡瘍等疾病效果較好;當(dāng)歸-萆薢活血化瘀、祛風(fēng)利濕,對(duì)瘡瘍濕熱兼瘀血型疾病針對(duì)性較強(qiáng);當(dāng)歸-丹參活血通脈,可促進(jìn)瘡瘍愈合。聚類(lèi)方Ⅰ已在高頻藥物結(jié)果分析中闡述,聚類(lèi)方Ⅱ以生地黃、牡丹皮清熱涼血、滋陰降火,金銀花甘寒,清熱解毒透邪外出,貝母化痰散結(jié)軟堅(jiān),防風(fēng)-桔梗調(diào)節(jié)肝肺氣機(jī),黃芪-薏苡仁固護(hù)中焦,托毒扶正。聚類(lèi)方Ⅲ以玄參-石斛-熟地黃-羚羊角-梔子-連翹滋陰養(yǎng)血涼血、黨參-白術(shù)-丹參-桃仁補(bǔ)氣活血、僵蠶-蘆根-萆薢祛風(fēng)利濕為主要治則,針對(duì)瘍科疾病中常見(jiàn)的瘀、虛、風(fēng)、濕、熱等病理因素[22],臨床中,口服及外用中藥均可供參考。

綜上所述,王旭高治療瘍科疾病,主要從肺脾肝胃入手,藥用平溫甘苦,治以宣降肺氣、健脾益氣、養(yǎng)血調(diào)肝、理氣和胃為原則,內(nèi)外同治,扶正祛邪,值得深入挖掘研究。

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