噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

【摘要】目的 分析慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）使用噻托溴銨+沙美特羅替卡松聯合治療的臨床效果。方法 選取2021年1月至2022年6月遵義醫科大學附屬醫院接診的慢阻肺患者74例，依據治療方法分為對照組與研究組，各37例。對照組接受噻托溴銨治療，研究組接受噻托溴銨+沙美特羅替卡松治療。就兩組患者血氣指標、炎癥指標及肺功能進行組間比較。結果 治療后，兩組患者的血氧分壓（PaO₂）均升高，且研究組高于對照組，二氧化碳分壓（PaCO₂）均降低，且研究組低于對照組（均Plt;0.05）。治療后兩組患者炎癥指標均降低，且研究組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者肺功能指標均升高，且研究組均高于對照組（均Plt;0.05）。結論 對于慢阻肺患者開展噻托溴銨+沙美特羅替卡松治療具有積極意義，能有效改善血氣指標，抑制炎癥反應，提升肺功能。

【關鍵詞】噻托溴銨；沙美特羅替卡松；慢性阻塞性肺疾病；肺功能

中圖分類號：R563 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.14.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.039

慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）病程較長，往往呈進行性、不完全可逆性發展，最后造成慢性呼吸衰竭[1]。有相關研究顯示[2]，該病已逐漸成為世界上第四大致死因素，好發于老年群體。另有相關研究指出[3]，我國40歲以上人群慢阻肺發病率較高，需臨床給予重視。為此，如何給予有效的治療具有積極意義。目前，臨床針對該病主要使用藥物治療[4]。噻托溴銨為抗膽堿長效藥，能有效抑制膽堿M1、M3及其他受體，可有效擴張支氣管。臨床治療慢阻肺疾病的一線用藥沙美特羅替卡松為復方制劑，沙美特羅屬于β受體激動劑，可舒張支氣管，緩解臨床癥狀；而氟替卡松屬于吸入性糖皮質激素，具有強大的抗炎作用，可以有效緩解氣道的炎癥。鑒于此，本研究就噻托溴銨+沙美特羅替卡松聯合治療慢阻肺的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月遵義醫科大學附屬醫院接診的慢阻肺患者74例，依據治療方法分為對照組與研究組，各37例。對照組患者中男性19例，女性18例；年齡56～78歲，平均年齡（61.37±3.69）歲；病程3～16年，平均病程（9.45±2.07）年。研究組患者中男性21例，女性16例；年齡55～78歲，平均年齡（61.25±3.73）歲；病程3～16年，平均病程（9.41±2.06）年。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。本研究經遵義醫科大學附屬醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬了解本研究并簽署知情同意書。納入標準：①入組患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中的診斷標準：患者動脈血氧分壓（PaO₂）lt;60 mmHg、動脈血二氧化碳分壓（PaCO₂）gt;50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；②患者臨床檢查資料完整。排除標準：①伴有肝、腎等器官嚴重疾病；②妊娠期、哺乳期婦女；③合并精神疾病、認知障礙者。

1.2 治療方法 所有患者均采用常規對癥治療，即抗感染、維持電解質平衡、吸氧、止咳、平喘等。對照組接受噻托溴銨治療，即鈦溴銨粉末霧劑（正大天晴藥業集團株式會社，國藥準字H20060454，規格：18 μg∶10 粒），使用粉劑吸入器（HandiHaler）裝置將膠囊吸入1粒，1次/d。研究組接受噻溴銨+沙美特羅替卡松治療噻托溴銨治療方式、用藥方法、產品規格及用量均與對照組一致。沙美特羅替卡松（Glaxo Wellcome production，國藥準字H20150324，規格：50 ug∶250 μg），1吸/次，2次/d。兩組患者均連續接受為期1個月的治療。

1.3 觀察指標 ①血氣指標：于治療前及治療后使用血氣分析檢測儀（武漢明德生物科技股份有限公司，型號：PT1000）分析患者PaO2、PaCO2。②炎癥指標：于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，留取上層清液，應用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）、降鈣素元（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。③肺功能指標：使用便攜式肺功能檢測儀X1（賽客醫療器械有限公司，閩械注準20172070241，型號：F010100）在治療前后進行分析，包含用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/FVC。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料進行 Kolmogorov-Smirnov正態性檢驗，服從正態分布以（x±s）來表示，組間比較采用t檢驗。以Plt;0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血氣指標比較 治療后，兩組患者的PaO₂均升高，且研究組高于對照組，PaCO₂均降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥指標比較 治療后兩組患者炎癥指標均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能指標比較 治療后，兩組患者肺功能指標均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

慢阻肺主要是指肺氣腫或慢性支氣管炎，其特點是氣流不暢，隨著病情的進展，其會出現呼吸衰竭或肺源性心臟病等[6-7]。該病的發病機制主要包含氧化應激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、細支氣管與肺間質纖維化、炎性細胞因子等諸多假說[8]。該類患者主要表現為咳嗽、咳痰、呼吸困難等[9-10]。可依據患者的臨床表現分為急性加重期、穩定期，前者病情進展速度較快，在48 h內臨床癥狀明顯加重，痰液黏稠。后者存在較輕微的咳嗽、咳痰癥狀，病情相對穩定。隨著病情加重，患者會出現體重下降、食物減退、肌肉萎縮等狀況，對患者的生活質量、生命健康構成較大的威脅[11]。為此，給予有效的用藥能一定程度上降低患者臨床癥狀，促使其恢復健康。

目前，肺功能監測是臨床評價中慢阻肺的金標準肺功能監測能掌握患者氣道受限狀況、病情嚴重及疾病預后狀況等，還能對患者進行分級管理。本文研究結果顯示，研究組患者治療后肺功能指標均高于對照組，說明相較于單一用藥，聯合用藥可進一步改善肺功能，緩解氣道阻塞狀況。噻托溴銨屬于選擇性長度效應β2受體激動劑，1次給藥可作用于支氣管擴張12 h，可抑制吸入抗原誘發的早期和遲發相反應減少氣道高反應性，對肺肥大細胞的過敏反應介質的釋放有較強的抑制作用，其與受體的親和力很高，與M1、M3受體的分解緩慢，對于支氣管平滑肌的長期收縮，可以阻止膽堿神經介質從而有效延長擴張支氣管作用，緩解臨床癥狀，有效改善肺功能[12]。除此之外，本文結果另顯示，研究組患者治療后PaO₂指標高于對照組且PaCO₂指標、炎癥指標均低于對照組，說明聯合用藥可促進炎癥指標降低，改善氧合功能。PCT是一種炎性介質，其能反映細菌感染的程度，其含量隨著患者機體內炎性細胞因子的升高而增加；CRP能反應感染嚴重程度；且IL-6、TNF-α也能反應機體內炎癥反應。其原因可能是：噻托溴銨是一種抗膽堿的新型長效藥物，能有效降低急性加重率，是慢阻肺患者的首選藥物，而且許多研究表明，它能改善患者的臨床癥狀減少過度充氣[13]。β2受體激動劑可選擇性與β2受體結合，可以松弛氣道平滑肌，擴張支氣管使患者氣道阻力減小，肺通氣量增加。沙美地洛替卡松是沙美特羅和丙酸氟替卡松組成的復方制劑，前者屬于長效β2受體激動劑，用于治療可逆性閉塞性氣道疾病、促進支氣管擴張[14]。后者屬于糖皮質激素，具有良好的抗炎作用，有助于改善患者氣道水腫、出血等狀況；同時其與沙美特羅復合使用，可進一步提升抗炎作用，提升支氣管擴張效果；兩者作用靶點不同，聯合使用能起到協同作用。

綜上所述，對于慢阻肺患者應用噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療能有效改善血氣指標，抑制炎癥反應，提升肺功能。

參考文獻

[1]郁震， 曹娟， 王紅梅， 等. 噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松對慢阻肺急性加重期患者免疫功能的影響[J]. 臨床肺科雜志， 2016， 21（5）： 795-798.

[2]LIN T L， CHEN W W， DING Z R， et al. Correlations between serum amyloid A， C-reactive protein and clinical indices of patients with acutely exacerbated chronic obstructive pulmonary disease[J]. Journal of Clinical Laboratory Analysis， 2019， 33（4）： e22831.

[3]曾林淼， 俞曉蓮， 葉凱龍， 等. 沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨與單用沙美特羅替卡松治療我國慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析[J]. 中國呼吸與危重監護雜志， 2017， 16（6）： 545-554.

[4]盧翠英， 黎碧云， 陳玲玲， 等. 噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療慢阻肺的療效分析及評價[J]. 海峽藥學， 2022， 34（6）： 118-120.

[5]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J]. 中華結核和呼吸雜志， 2013， 36（4）： 255-264.

[6]戚良燕， 李婷， 唐小飛. 噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療慢阻肺急性加重期的療效分析[J]. 中國實用醫藥， 2020， 15（4）： 96-97.

[7]PROBOSZCZ M， MYCROFT K， PAPLINSKA-GORYCA M， et al. Relationship between blood and induced sputum eosinophils， bronchial hyperresponsiveness and reversibility of airway obstruction in mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease[J]. COPD： Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease， 2019， 16（5-6）： 354-361.

[8]劉靜. 沙美特羅替卡松與噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療慢阻肺穩定期的臨床療效分析[J/CD]. 心電圖電子雜志， 2019， 8（3）： 61-62.

[9]BURGE A T， PALAREA-ALBALADEJO J， HOLLAND A E. et al. The Impact of pulmonary rehabilitation on 24-hour movement behavior in people with chronic obstructive pulmonary disease： New insights from a compositional perspective[J]. Journal of Physical Activity amp; Health， 2021， 18（1）： 13-20.

[10]廉志宏， 烏日汗. 噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床效果分析[J]. 中國實用醫藥， 2018， 13（32）： 101-102.

[11]何愷韻， 陳一明. 吸入噻托溴銨與沙美特羅丙酸氟替卡松治療慢阻肺患者的研究[J]. 黑龍江醫藥， 2018， 31（6）： 1251-1253.

[12]周衍香， 梅波， 劉中洋. 噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征療效Meta分析[J]. 陜西醫學雜志， 2021， 50（1）： 111-116.

[13]林江. 噻托溴銨粉霧劑聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘-慢阻肺重疊綜合征的療效分析[J]. 中國處方藥， 2020， 18（1）： 91-92.

[14]張莉， 馬銘， 張王鋒. 沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察[J]. 藥物評價研究， 2021， 44（3）： 577-581.