黃芪保心湯聯合美托洛爾對老年擴張型心肌病致慢性心力衰竭患者心功能的影響

【摘要】目的 分析黃芪保心湯聯合美托洛爾對老年擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）致慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者心功能的影響。方法 選取2020年2月至2023年2月淄博市北大醫療魯中醫院收治的DCM致CHF患者80例，按照數字隨機表法分為研究組（40例）和對照組（40例），對照組使用美托洛爾治療，研究組則在對照組基礎上加用黃芪保心湯，比較兩組患者臨床療效、中醫癥候積分、不良反應發生率、心功能分級及各項心功能指標。結果 研究組患者治療總有效率高于對照組，藥物不良反應發生率低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后的中醫癥候積分、NYHA心功能分級、左心室排血時間（LVET）、心臟等容收縮時間（ICT）、左心室收縮期末內徑（LVESD）與舒張期末內徑（LVEDD）均低于或短于治療前，且研究組更低于對照組（Plt;0.05）。結論 黃芪保心湯聯合美托洛爾治療老年擴張型心肌病致慢性心力衰竭的臨床效果顯著，能夠有效改善患者心功能，抑制心肌重構并減少藥物不良反應的發生。

【關鍵詞】黃芪保心湯；美托洛爾；擴張型心肌病；慢性心力衰竭；心功能

中圖分類號：R542.2；R541.6 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.024

擴張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy，DCM）作為原發性心肌病和非缺血性心肌病的一種，主要表現為呼吸困難、心律失常、左、右心功能不全等，并且會引發持續性頑固性低血壓，導致心臟泵血功能進一步受損，進而引起患者心臟慢性循環障礙癥候群，也即慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）[1]。當下，針對DCM致CHF，臨床多采用以美托洛爾為代表的β受體阻滯劑和以貝那普利為代表的血管緊張素轉換酶抑制劑，來改善患者心功能，緩解臨床癥狀表現，降低心血管不良事件的發生風險。該方法雖簡單有效，但存在一定的藥物不良反應，并可能對患者的器官功能造成損傷；而中醫理論認為，DCM致CHF系氣陰兩虛、氣虛血瘀，累及心，致使機體陰陽失調、氣血不通，不過傳統中藥治療僅能緩解外在病癥，且見效緩慢，效果也不夠全面，難以從根本上促進患者心功能的自主恢復[2-3]。為此，本研究提出在常規西藥美托洛爾基礎上聯用黃芪保心湯治療DCM致CHF的臨床方案，特對淄博市北大醫療魯中醫院2020年2月至2023年2月收治的80例DCM致CHF患者進行觀察，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年 2月至2023年2月淄博市北大醫療魯中醫院收治的DCM致CHF患者80例，按照數字隨機表法分為研究組（40例）和對照組（40例），其中研究組患者中女性16例，男性24例；年齡45～57歲，平均年齡（49.50±3.50）歲；病程3.7～5.2年，平均病程（4.50±0.25）年；BMI 21.0～24.5 kg/m2，平均BMI（23.30±0.50）kg/m2。對照組女性15例，男性25例；年齡46～59歲，平均年齡（48.90±2.20）歲；病程3.4～4.8年，平均病程（4.30±0.40）年；BMI 21.2～24.3 kg/m2，平均BMI（23.71±0.47）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經淄博市北大醫療魯中醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者及家屬對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①患者符合《中國擴張型心肌病診斷和治療指南》[4]中的診斷標準，即：存在氣短乏力、水腫或夜間陣發性呼吸困難等現象，嚴重時伴有心悸、黑曚、頭暈等心律失常癥狀；出現頑固性持續性低血壓、胸痛、咳血、心率加速、心尖搏動左下移位等表現，并且吸氣時可在肺底及腋下區聽到爆裂性啰音（Velcro啰音），聲淺調高；X線檢查顯示左、右心室不規則擴大，且室間隔及左室后壁搏動幅度減弱，并伴有肺淤血、肺動脈高壓或胸腔積液等現象；體格檢查時心界擴大，出現第三或第四心音，并伴有心尖部聞和收縮期雜音，同時伴有頸靜脈怒張、下肢或全身水腫以及腹腔積液等；②患者無明顯的先天精神、智力障礙；③從未因DCM致CHF應用過β受體阻滯劑等藥物治療的患者。排除標準：①對方案中使用的藥物過敏者，或正在參加其他藥物臨床試驗者；②合并其他臟器或系統嚴重功能障礙，如肝腎、造血系統、內分泌系統等嚴重疾病患者。

1.2 治療方法 兩組患者的治療周期均為12周。對照組給予酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格：25 mg×20片），4片/次，2次/d。以此為基礎，研究組加用黃芪保心湯，主要包括黃芪35 g，連翹15 g，桂枝8 g，黨參15 g，茯苓15 g，當歸20 g，五味子10 g，丹參15 g，麥冬15 g，鱉甲10 g，1劑/d，水煎至300 mL，早晚各溫服1次。

1.3 觀察指標 ①療效評價：顯效：治療結束，患者呼吸困難、心功能失常等DCM與CHF臨床癥狀基本得到控制，且美國紐約心臟協會（NYHA）心功能維持在1級；有效：患者DCM與CHF臨床癥狀有所改善，且NYHA心功能維持在2級；無效：患者DCM與CHF臨床癥狀及NYHA心功能無改善；總有效率= 顯效率+有效率。②中醫癥候積分：觀察兩組患者治療前后的中醫癥候表現，包括氣促喘咳、神疲乏力、胸悶不暢等癥狀，每種癥狀按照0～5分進行評價，分數越高表明病情越重[5]。③藥物不良反應：記錄兩組患者高鉀血癥、惡心嘔吐、視物模糊等不良反應的發生情況。④心功能指標：治療前后3 d分別對兩組患者進行心功能指標的觀察及記錄，主要包括NYHA心功能分級：按照DCM致CHF癥狀的活動程度觀察并記錄兩組患者心功能受損狀況，NYHA心功能分級共4級，級別越高表明心功能受損越嚴重[6]；左心室排血時間（LVET）與心臟等容收縮時間（ICT），指標水平越高表明心功能表現越差；左心室內徑：治療前后3 d，對兩組患者均進行常規心臟彩超檢查，并記錄其左心室收縮期末內徑（LVESD）與舒張期末內徑（LVEDD），內徑越大表明患者左心室功能受損越嚴重。

1.4 統計學分析 以SPSS 22.0統計學軟件分析，計量資料以（x±s）表示，t檢驗；計數資料用[例（%）]表示，χ²檢驗；等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 治療后，研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫癥候積分比較 治療后，兩組患者中醫癥候積分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 研究組高鉀血癥、惡心嘔吐、視物模糊等藥物不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者心功能比較 治療后，兩組患者NYHA心功能分級、LVET、ICT、LVESD與LVEDD指標均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

DCM是臨床以左、右心室單側或雙側擴大，同時出現心室收縮與舒張功能的減退為病理特征的異質性心肌病，而受此影響，又極易誘發患者心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質性改變的全身性病癥，其中尤以CHF為主。此時若不采取及時有效的干預措施，還會造成患者心源性猝死，致死率和致殘率較高[7-9]。而根據中醫理論，DCM致CHF多是由于血瘀、水濕等致氣血兩虛、心機不暢[10]。目前，針對DCM致CHF，國內主要依靠常規西醫藥物和傳統中藥制劑治療，不過常規藥物易使患者產生抗藥性，而中藥制劑起效緩慢，所以選擇持續的治療方案成為改善DCM致CHF臨床癥狀及心功能的重點研究方向。

在過往DCM致CHF的臨床治療中，β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑和醛固酮受體拮抗劑等四大類藥物被認為是緩解患者癥狀、提高其心功能指標的良好藥物選擇。但段亞妮等[11]學者在研究中強調，由于DCM致CHF發病機制較為復雜，包括感染、非感染炎癥、內分泌和代謝紊亂以及遺傳等，因此應根據藥物作用機制、可能發生的不良反應等因素合理選擇藥物。朱東杰等[12]學者在研究中提出了美托洛爾的藥物使用方案，并將之運用于DCM致CHF的臨床治療中。形成DCM致CHF的主要病理機制是患者體內交感神經系統激活并介導了心肌細胞內離子超負荷，從而誘發心肌細胞壞死、心肌細胞肥厚和纖維化等，致使心臟擴大和收縮功能出現障礙。而美托洛爾作為一種選擇性β1-受體阻斷藥物，可以通過阻斷心臟β1受體與心臟腎上腺能張力之間的聯系，防止交感神經內分泌系統被激活，進而延緩并逆轉患者心肌重構進程，最終起到放慢心率、降低心肌耗氧、抑制心肌收縮、延緩房室傳導時間的作用；同時美托洛爾還可以有效提高心肌電穩定性，減少心搏驟停、心律失常和心力衰竭加重之間惡性循環的發生，但其藥物效果易受到患者血糖水平的影響。并且美托洛爾治療方案雖然能夠起到較好地改善心功能的臨床效果，但因其是從細胞生物因子之間的被動轉換過程起效，難以從根本上改變患者體征的惡化程度和發病本質，長期服用還會使患者產生藥物依賴，增加其藥物毒副作用的發生風險[13]。

隨著中醫對于DCM致CHF的研究逐漸深入，發現中藥制劑在DCM致CHF的臨床治療中有著良好的輔助效果，為此，本研究提出了黃芪保心湯聯合美托洛爾治療DCM致CHF的臨床方案。根據黃利杰[14]學者的研究顯示，DCM致CHF的內在病因之本是正氣內虧，臟腑陰陽失調，衛氣難以外而固護，營氣遂于中失守，其外因之標是六淫邪毒入脈滯氣，客于上焦，內至且痹阻于心，最終蘊積之下，出現心脈瘀阻、氣血兩虛、體質失康，情志難暢。所以中醫上將“溫通心陽、益氣養陰、理滯利水、活血化瘀”作為治療DCM致CHF的第一要點。在黃芪保心湯的基本藥材中，黃芪和黨參補氣固表，連翹消腫散結、清熱祛毒，桂枝、茯苓、五味子收斂固澀、益氣生津，當歸和丹參活血化瘀、行氣通脈，麥冬養陰清肺、益胃生津、化痰益氣，鱉甲滋陰潛陽、軟堅散結。通觀全方，多種藥材的聯合使用不僅能夠從病癥根本上理氣通血、溫陽補虛，更能夠借助其生物活性，增強機體免疫力，改善內環境和心功能，起到抗缺氧、抗氧化以及緩解器官受活性氧自由基損傷等多方面作用[15]。段沛麗學者[16]的研究也顯示，將黃芪保心湯聯合美托洛爾妥善應用于DCM致CHF的臨床治療，不僅可以提升患者心功能指標，更能夠維持患者體內的腎素-血管緊張素-醛固酮系統平衡，從根本上提高藥用治療效果，并且作為中藥制劑，黃芪保心湯的使用耐受性和藥物依賴性更低，藥物毒副作用更小。而通過本研究可知，研究組治療總有效率高于對照組，中醫癥候積分低于對照組，說明聯合治療方案對于DCM致CHF患者的臨床癥狀改善效果更加顯著，有利于后續自主發揮機體代謝功能和患者治療依從性的提高，與此同時，研究組高鉀血癥、惡心嘔吐、視物模糊等藥物不良反應發生率以及NYHA心功能分級、LVET、ICT、LVESD與LVEDD等指標均低于對照組，也證實在美托洛爾治療基礎上聯合黃芪保心湯，不僅能夠依靠藥物中的天然成分起到溫陽補陰、行氣通血的治療效果，還最大程度地避免了不良毒副作用，使得臨床療效安全可靠。分析其原因，美托洛爾從阻礙心臟受體傳遞和心肌重構進程出發，緩解心肌細胞損傷，同時輔以黃芪保心湯行氣活血、溫補陰陽，能夠有效緩解病癥影響，有助于DCM致CHF患者心功能發揮，改善預后及生活質量。但受限于本研究局限性，如樣本量較小等，后續仍需進一步探究黃芪保心湯聯合美托洛爾對DCM致CHF患者心功能的影響。

綜上所述，黃芪保心湯和美托洛爾聯用治療老年擴張型心肌病致慢性心力衰竭效果較好，能顯著改善患者心功能指標，臨床實用性和安全性較高。

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