奧拉西坦聯合奧卡西平治療老年腦卒中后癲癇的臨床療效分析

【摘要】目的 探析奧拉西坦聯合奧卡西平對老年腦卒中后癲癇患者的診療效果。方法 選取2020年5月至2022年5月莒南縣人民醫院收治的80例腦卒中后癲癇患者進行研究，按照數字表法分組將所有患者分為單獨采取奧卡西平治療的對照組，及采取奧卡西平+奧拉西坦治療的試驗組，各40例。觀察和分析兩組患者治療前后的炎癥因子水平、氧化應激指標以及癲癇發作情況和治療效果。結果 在炎癥因子水平的對比中，兩組患者治療以后各項炎癥因子水平明顯低于治療前，且試驗組低于對照組（Plt;0.05）。在氧化應激指標水平的對比中，兩組患者治療后的超氧化物歧化酶（SOD）水平高于治療前，且試驗組高于對照組；過氧化脂質（LPO）、丙二醛（MDA）指標低于治療前，且試驗組低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后每周癲癇發作次數明顯低于治療前，且試驗組低于對照組，癲癇發作持續時間較治療前更短，且試驗組短于對照組（Plt;0.05）；試驗組患者97.5%的治療有效率明顯高于對照組的77.50%（Plt;0.05）。結論 奧拉西坦聯合奧卡西平在治療腦卒中后癲癇中的效果顯著，在降低患者炎癥因子水平和氧化應激水平的同時，還能降低患者癲癇發作次數。

【關鍵詞】腦卒中后癲癇；奧拉西坦；奧卡西平

中圖分類號：R743.3；R742.1 文獻標識碼：B 文章編號：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.020

腦卒中后癲癇是指患者在發生腦卒中前沒有癲癇史，而腦卒中發生后一段時間內出現癲癇癥狀[1-2]。腦卒中后癲癇與其他腦部代謝疾病無關，是一種經過藥物治療后可將癲癇癥狀良好控制的疾病[3-4]。腦卒中后癲癇的嚴重程度與患者年齡有關，由于老年患者癲癇發作后意識狀態損害持續時間較長，所以對老年患者的危害較更大[5-6]。雖然通過藥物可明顯控制病情的發展，但老年患者所患疾病種類較多，引起較為嚴重的藥物相關不良作用，因此在選擇腦卒中后癲癇的藥物上，應選擇不良作用較小，安全性較高的藥物[7]。臨床上在治療腦卒中后癲癇時，常采取奧卡西平治療。作為卡馬西平結構改造的產物，奧卡西平的作用機制是將腦神經細胞鈉離子通道及鈣離子通道進行阻斷，起到抗癲癇發生的作用。但部分患者在單獨服用奧卡西平時未能得到理想的治療結果[8]。基于此，莒南縣人民醫院選取80例腦卒中后癲癇患者，研究在奧卡西平的治療基礎之上給予奧拉西坦聯合治療的臨床效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2022年5月莒南縣人民醫院收治的80例腦卒中后癲癇患者作為探究對象，按照隨機數字表法分為對照組40例和試驗組40例。對照組患者中男性22例，女性18例；年齡61～83歲，平均年齡（74.69±4.41）歲；病程3～10個月，平均病程（6.28±0.31）個月；其中腦梗死患者19例，腦出血患者21例。試驗組患者中男性25例，女性15例；年齡60～85歲，平均年齡（74.78±4.36）歲；病程2～11個月，平均病程（6.33±0.28）個月；其中腦梗死患者17例，腦出血患者23例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可對比。入組患者均對本研究內容知情并簽署知情同意書，且主動參與研究。莒南縣人民醫院醫學倫理委員會已批準此次研究。納入標準：①入組患者均為腦卒中后癲癇確診患者；②腦卒中癥狀符合《中國急性缺血性腦卒中早期血管內介入診療指南2018》[9]的患者；③癲癇癥狀符合《2017年國際抗癲癇聯盟癲癇發作和癲癇新分類》[10]的患者；④腦卒中病情穩定患者；⑤生命體征平穩患者；⑥對研究內藥物無過敏反應患者。排除標準：①意識障礙患者；②其他原因導致癲癇發病的患者；③失語癥患者；④有藥物濫用史者；⑤重要器官功能障礙者；⑥惡性腫瘤患者；⑦免疫功能缺陷患者。

1.2 治療方法 對照組患者在治療時采用奧卡西平（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20153124，規格：0.15 g）。用法用量：口服；2次/d，600 mg/次[總劑量控制在8～10（mg/kg·d）]。連續服藥1個月。試驗組患者在對照組的基礎上給予奧拉西坦膠囊（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20031033，規格：0.4 g×12粒）。用法用量：口服；2～3次/d，2粒（800 mg）/次。同樣連續治療1個月。

1.3 觀察指標 ①將兩組患者治療前后的炎癥因子水平進行對比。于患者清晨空腹時，抽取患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心，利用酶聯免疫法（ELISA）法（上海恒遠生物科技有限公司）進行炎癥因子檢測。主要對比腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶（MMP-9）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）這3項指標。②對比兩組患者治療前后氧化應激指標的數據變化。同樣檢測患者空腹靜脈血，采血及檢測方法同①。主要檢測：超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質（LPO）、丙二醛（MDA）。③觀察兩組患者治療前后一周內的癲癇發作次數，并將兩組患者每次癲癇發作持續時間進行記錄和比較。④評估兩組患者的治療結果。顯效：癲癇發作次數在治療期間較治療前減少≥75%；有效：與治療前相比，癲癇發作次數減少大于等于50%，但低于75%；無效：治療后癲癇發作次數減少低于50%。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數× 100%。

1.4 統計學分析 利用SPSS 24.0處理文中各項數據，以[例（%）]描述計數資料，用χ²檢驗；以（x±s）描述計量資料，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗。當Plt;0.05時，組間數據具有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子比較 治療前，兩組患者TNF-α水平、MMP-9水平和NSE水平差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療以后，兩組患者上述各項炎癥因子水平均明顯降低，且試驗組患者炎癥因子水平降低程度較對照組更顯著，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應激指標比較 治療前，兩組患者SOD、LPO及LPO指標之間對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療后SOD高于治療前，且試驗組更高于對照組，兩組患者LPO、MDA低于治療前，且試驗組更低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者癲癇發作情況比較 治療前，兩組患者癲癇發作次數和持續時間對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者每周癲癇發作次數和持續時間均較治療前更少，且試驗組患者癲癇發作次數明顯低于對照組，每次持續時間短于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療有效率比較 經治療以后，試驗組患者整體治療有效率為97.5%，對照組患者治療有效率僅為77.5%，組間數據對比后，試驗組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

隨著我國老年人口的增多，腦卒中的發生率逐年升高，而腦卒中后癲癇的發病患者也越來越多[4]。腦卒中癲癇是由于血栓位置或出血位置影響大腦皮層而導致癲癇發作。癲癇患者的癥狀相對復雜，部分患者會出現一側嘴角抽搐，此類患者意識為清醒狀態，且抽搐癥狀持續幾分鐘后便可緩解；另一部分患者則會出現牙關緊閉、四肢抽搐以及口吐白沫等癥狀，此類患者在發作時意識喪失，除此之外，癲癇也存在其他發作類型，均會對患者的正常生活造成嚴重影響[11-12]。

臨床上針對腦卒中后癲癇的治療策略主要是去除病因，將癲癇發作的次數進行控制，通常采用藥物進行治保守治療。神經性藥物奧卡西平可以通過將神經元興奮性介質活性予以改變，來調控神經介質離子和腦電壓之間的通道，起到抗癲癇的治療效果[13]。但由于腦卒中后癲癇患者其腦神經存在缺損情況，在單獨使用奧卡西平時并不能達到理想治療效果。奧拉西坦作為吡拉西坦的一種類似物，對于改善腦卒中患者腦損傷和神經系統功能障礙及缺失所導致的記憶功能障礙有顯著效果，臨床上奧拉西坦也是治療阿爾茨海默癥和認知障礙的常用藥物[14-15]。奧拉西坦是一種神經營養藥物，可以穿透患者的血腦屏障，有著明顯的乙酰膽堿激動作用，可起到抑制神經元性興奮、提高海馬區乙酰膽堿含量的作用，進而降低癲癇的發作。另外，奧拉西坦經人體吸收后，可將大腦海馬區的蛋白酶激酶活性予以激活，對于提高患者的認知功能、改善腦血管氧化應激反應都有較好的促進作用，可將神經損傷程度降低，進而提高神經細胞的修復能力。在本次研究中，采取奧卡西平和奧拉西坦聯合治療的試驗組患者，經治療后，炎癥因子水平得到明顯改善，與采取奧卡西平單獨治療的對照組患者之間有顯著性差異（Plt;0.05）。另外，試驗組患者治療后的癲癇發作次數也得到了明顯控制，同時氧化應激反應水平中的SOD含量更高，LPO、MDA更低，治療效果也更好，上述結果均可以證明奧卡西平和奧拉西坦聯合治療能夠有效清除患者機體內的自由基，在提高治療效果的同時降低癲癇的發作次數和持續時間，與李文玲等[8]的研究結果基本一致。

綜上所述，為提高腦卒中后癲癇患者的治療效果，可在奧卡西平的治療基礎上加入奧拉西坦，能夠在降低患者炎癥因子和氧化應激水平的同時，減少患者癲癇的發作次數，并縮短癲癇發作持續時間，可應用于臨床。

參考文獻

[1]武晟竹， 趙冬琰， 武亮， 等. 腦卒中后癲癇臨床特征的回顧性分析[J]. 中國醫藥科學， 2023， 13（5）： 175-178.

[2]朱勇冬， 張百佳， 李曜楷， 等. 腦卒中后癲癇老年患者NIHSS評分與血清Hcy、UA表達水平的相關性[J]. 中外醫學研究， 2022， 20（9）： 52-55.

[3]劉潔， 任利霞. 奧拉西坦聯合丹紅注射液對缺血性腦卒中患者BCL-2、BAX、Caspase-3蛋白表達水平的影響[J]. 中國醫藥科學， 2021， 11（21）： 123-126.

[4]孫薇. 腦卒中后癲癇患者二次癲癇發作的危險因素調查研究[J]. 中國現代醫生， 2021， 59（32）： 47-50.

[5]洪榮慶， 李蓮英， 關錦貞. 中醫綜合治療老年腦卒中后癲癇的療效觀察[J]. 中國臨床新醫學， 2018， 11（9）： 925-928.

[6]郭留芹， 危保松. 不同藥物聯合治療老年腦卒中后癲癇發作效果觀察[J]. 黑龍江醫藥科學， 2022， 45（1）： 172-173.

[7]宋慶， 尹華. 左乙拉西坦對腦卒中后癲癇患者心肌酶譜及血清炎癥因子水平的影響[J]. 現代醫藥衛生， 2021， 37（11）： 1904-1907.

[8]李文玲， 孟相營， 張元媛， 等. 奧拉西坦輔助奧卡西平治療老年腦卒中后癲癇臨床觀察[J]. 山東醫藥， 2022， 62（1）： 78-80.

[9]中華醫學會神經病學分會， 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組， 中華醫學會神經病學分會神經血管介入協作組. 中國急性缺血性腦卒中早期血管內介入診療指南2018[J]. 中華神經科雜志， 2018， 51（9）： 683-691.

[10]叢璐璐， 趙宗茂. 2017年國際抗癲癇聯盟癲癇發作和癲癇新分類的簡要解讀[J]. 河北醫科大學學報， 2018， 39（9）： 993-995， 1001.

[11]張靜， 趙建華， 劉娜， 等. 腦卒中后癲癇發作的預測因素及預后[J].中華行為醫學與腦科學雜志， 2022， 31（5）： 414-419.

[12]陳蓓蓓， 姜曌， 王碧， 等. 腦卒中后癲癇及其發作診治的幾點看法[J]. 中華老年醫學雜志， 2021， 40（3）： 284-287.

[13]高慧麗， 章曉富， 黃圣明， 等. 奧卡西平治療老年腦卒中后癲癇效果分析[J]. 臨床研究， 2018， 26（04）： 110-112.

[14]付玉忠， 佟久芬， 狄麗麗， 等. 烏靈膠囊聯合奧拉西坦治療阿爾茨海默病臨床觀察[J]. 中國藥業， 2021， 30（4）： 69-71.

[15]樊宇婷， 關瑩， 李冬巖. 針刺結合奧拉西坦治療腦梗死后輕度認知障礙療效研究[J]. 陜西中醫， 2023， 44（5）： 644-647.