乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合雌激素軟膏治療2型糖尿病合并老年性陰道炎對(duì)其血清炎癥因子、陰道乳酸菌及pH值的影響

【摘要】目的 探討臨床治療2型糖尿病合并老年性陰道炎疾病采用乳酸菌陰道膠囊、雌激素軟膏聯(lián)合用藥方式的效果及對(duì)患者陰道炎癥、pH值的影響。方法 選擇2019年1月至2021年12月濱州市第二人民醫(yī)院收診治療的2型糖尿病合并老年性陰道炎患者80例進(jìn)行分析，按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，兩組患者均接受相同胰島素注射治療，對(duì)照組（40例）在此基礎(chǔ)上使用藥物刺激素軟膏，觀察組（40例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用乳酸菌陰道膠囊，觀察治療效果、預(yù)后癥狀評(píng)分、陰道乳酸菌陽性率、陰道pH值、血清炎癥因子、不良反應(yīng)率和復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，預(yù)后癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組患者陰道乳酸菌陽性率高于對(duì)照組，pH值低于對(duì)照組，血清炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo)低于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 臨床治療2型糖尿病合并老年性陰道炎疾病可采取雌激素軟膏、乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合用藥的方式，相比單一用藥效果更佳，能夠有效調(diào)節(jié)患者陰道微環(huán)境，減輕炎癥，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】乳酸菌陰道膠囊；雌激素軟膏；2型糖尿病；老年性陰道炎

中圖分類號(hào)：R711.31;R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.018

糖尿病本身不僅可以誘發(fā)機(jī)體代謝功能障礙，出現(xiàn)糖、脂質(zhì)等的代謝異常，長期發(fā)病后還會(huì)導(dǎo)致免疫功能失調(diào)，特別是會(huì)導(dǎo)致女性陰道內(nèi)免疫屏障功能明顯降低，黏膜組織更容易受到外界病原體的感染，加之陰道內(nèi)環(huán)境中糖原含量異常增高，可給細(xì)菌的生長提供更多的養(yǎng)料[1]。對(duì)于老年女性糖尿病患者來說，糖尿病導(dǎo)致其免疫衰退，再加上更年期后性激素分泌功能的喪失，使其容易患上陰道炎等并發(fā)癥。臨床可采取補(bǔ)充性激素的方式對(duì)病癥的發(fā)展進(jìn)行抑制，同時(shí)配合抗菌藥物，延緩細(xì)菌的滋生速度，促進(jìn)黏膜組織的自我修復(fù)[2]。基于此，本次研究選取2型糖尿病合并老年性陰道炎患者80例，對(duì)乳酸菌陰道膠囊、雌激素軟膏聯(lián)合用藥的效果進(jìn)行分析，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月濱州市第二人民醫(yī)院收診治療的2型糖尿病合并老年性陰道炎患者80例進(jìn)行分析，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組分組。對(duì)照組患者共40例，年齡60～89歲，平均年齡（67.93±2.12）歲；糖尿病病程1～15年，平均病程（8.13±1.02）年；老年性陰道炎病程6個(gè)月～3年，平均病程（1.93±0.35）年；絕經(jīng)時(shí)間4～10年，平均絕經(jīng)時(shí)間（7.51±0.36）年。觀察組患者共40例，年齡61～90歲，平均年齡（68.12±2.06）歲，糖尿病病程1.5～15年，平均病程（8.21±1.07）年；老年性陰道炎病程7個(gè)月～3年，平均病程（1.98±0.32）年；絕經(jīng)時(shí)間5～11年，平均絕經(jīng)時(shí)間（7.68±0.38）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究取得濱州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有入選患者均同意參與并配合本研究，簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為2型糖尿病，入組時(shí)糖化血紅蛋白值均超過7%；符合《中國2型糖尿病自我管理處方專家共識(shí)（2017年版）》[3]標(biāo)準(zhǔn)；②確診為老年性陰道炎，符合《陰道微生態(tài)評(píng)價(jià)的臨床應(yīng)用專家共識(shí)》[4]標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因感染誘發(fā)陰道炎疾病；②治療前6個(gè)月服用過相關(guān)激素類藥物；③對(duì)此次治療用藥過敏。

1.2 治療方法 兩組患者均實(shí)施常規(guī)治療干預(yù)，根據(jù)其血糖指標(biāo)檢查結(jié)果，進(jìn)行口服降糖藥物、皮下胰島素注射等治療，以達(dá)到控制血糖的效果。同時(shí)每天開展1次高錳酸鉀坐浴，由家屬輔助完成，坐浴后以軟質(zhì)清潔毛巾拭干外陰，叮囑其及時(shí)更換內(nèi)褲。為對(duì)照組患者再單獨(dú)使用雌激素軟膏（新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20051718，規(guī)格：14 g）進(jìn)行治療，每天給藥1次，在午睡前實(shí)施，以一次性長柄棉簽蘸取1 g軟膏，均勻涂抹在陰道內(nèi)，注意涂抹時(shí)的力度需均勻，避免對(duì)陰道黏膜造成損傷。為觀察組患者采取雌激素軟膏聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊（西安正浩生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980293，規(guī)格：0.25 g）的治療方案，其中雌激素軟膏的使用方法和對(duì)照組完全相同。乳酸菌陰道膠囊同樣每天給藥1次，于每天晚睡前給藥，使用配套工具將膠囊推至陰道內(nèi)，每次給藥2粒，置入后保持平臥狀態(tài)入睡即可。

兩組患者均開展為期14 d的治療，期間叮囑家屬不得進(jìn)行性生活和其他陰道侵入操作，且不得在治療期間使用其它抗生素、益生菌等藥物。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效觀察。結(jié)合患者癥狀表現(xiàn)、陰道分泌物情況等分析臨床治療效果[5]，劃分為顯效（瘙癢等不適癥狀完全消失，陰道外壁黏膜呈淡粉色，分泌物清潔度為I～Ⅱ度）、有效（瘙癢等不適癥狀明顯減輕，陰道外壁黏膜充血問題改善，分泌物清潔度為Ⅱ～Ⅲ度）、無效（不適癥狀無明顯改變，甚至加重）三種情況，總有效率=顯效率+有效率。②癥狀評(píng)估。觀察兩組患者治療前后的疾病癥狀變化情況[6]，設(shè)定評(píng)分0～10分，其中0分為無癥狀，10分為癥狀嚴(yán)重，評(píng)分與癥狀表現(xiàn)呈正相關(guān)。涉及癥狀包括：陰道瘙癢、陰道疼痛、分泌物異常。③陰道乳酸菌及pH值檢測。檢測兩組患者陰道乳酸菌的分布情況，統(tǒng)計(jì)陽性率。利用試紙（默克SuPelcopH試紙）測定兩組患者治療前后陰道pH值變化。④炎癥因子檢測。于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，利用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)炎癥因子水平進(jìn)行檢測，指標(biāo)包括：腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。⑤不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生概率。同時(shí)跟蹤隨訪6個(gè)月時(shí)間，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究所有數(shù)據(jù)均用SPSS 28.0進(jìn)行分析，[例（%）]作為計(jì)數(shù)資料的記錄格式，行χ²檢驗(yàn)；（x±s）作為計(jì)量資料的記錄格式，行t檢驗(yàn)，Plt;0.05表示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效對(duì)比 通過治療后，觀察組患者的臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀評(píng)估對(duì)比 治療后兩組患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者陰道乳酸菌陽性率及pH值對(duì)比 治療后，經(jīng)陰道乳酸菌檢驗(yàn)，觀察組陽性患者32例，陽性率為80.00%；對(duì)照組陽性患者17例，陽性率為42.50%，觀察組陽性率高于對(duì)照組（χ²=11.850，Plt;0.001）。兩組患者的陰道pH值均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥指標(biāo)對(duì)比 治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6和hs-CRP均低于治療前，且觀察組各項(xiàng)炎癥指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率對(duì)比 兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），觀察組患者治療后6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

陰道炎屬于女性進(jìn)入絕經(jīng)期后的常見疾病之一，如未采取及時(shí)的治療干預(yù)，則感染的細(xì)菌會(huì)沿陰道逆行累及宮頸、子宮、盆腔等多種器官，加之該病復(fù)發(fā)率相對(duì)較高，會(huì)給老年女性患者的生活帶來嚴(yán)重影響[5-6]。相比于絕經(jīng)期前的女性，完成絕經(jīng)后的老年群體機(jī)體內(nèi)性激素合成功能幾乎或完全喪失，當(dāng)雌激素分泌量降低后，會(huì)使陰道內(nèi)環(huán)境菌群平衡的調(diào)節(jié)機(jī)制喪失，而老年群體本身免疫功能也相對(duì)較弱，使其對(duì)外界病原菌的抵抗能力相對(duì)較差[7]。根據(jù)臨床研究顯示，糖尿病女性患者陰道內(nèi)糖原含量明顯超過健康人群，而糖原也可以作為陰道菌群生長的營養(yǎng)基礎(chǔ)，其異常升高會(huì)導(dǎo)致部分有害菌群的生長速度增加，同樣會(huì)加劇菌群紊亂的程度，使患者更容易合并陰道炎[8]。

有鑒于陰道炎和性激素間的關(guān)聯(lián)密切，可通過補(bǔ)充雌性激素的方式緩解病情，逐步恢復(fù)陰道內(nèi)菌群平衡，以便更好地降低復(fù)發(fā)概率。但需要注意的是，口服給藥會(huì)使子宮內(nèi)膜增生的概率顯著增加，后續(xù)還可能使子宮內(nèi)膜、乳腺等的腫瘤發(fā)病率提高，因此臨床轉(zhuǎn)而選擇以陰道內(nèi)直接給藥的方式治療，且所應(yīng)用的結(jié)合型雌激素臨床作用和人體自身的雌性激素幾乎等同[9]。

但如單純使用雌激素治療，所獲得的效果也相對(duì)較差，臨床推薦與乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合治療陰道炎[10]。通過本次研究結(jié)果可以看出，聯(lián)合用藥的觀察組患者治療總有效率為97.50%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（Plt;0.05）；觀察組患者治療后陰道瘙癢、疼痛、分泌物異常等癥狀評(píng)分也明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀察組患者陰道pH值為（4.51±0.33），相比于對(duì)照組（5.35±0.37）更低（Plt;0.05）；觀察組患者各炎性指標(biāo)也明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05）。上述結(jié)果說明聯(lián)合用藥對(duì)炎癥的抑制效果更加突出。造成這種治療效果的差異主要是由于乳酸菌本身為女性陰道內(nèi)的優(yōu)勢益生菌，其能夠?qū)⑻窃纸鉃槿樗幔员３株幍纼?nèi)的酸性環(huán)境穩(wěn)定，使有害菌群無法獲得最佳的生存條件，加之其可以提升糖原的代謝速度，限制了有害菌群獲得營養(yǎng)物質(zhì)的途徑，也可直接抑制其滋生、增殖。另外乳酸桿菌還能夠協(xié)助增強(qiáng)免疫功能，使陰道內(nèi)的抗菌作用更加顯著，讓外界細(xì)菌無法形成有效的定植，并被分泌物自然帶出體外，從而降低了外源性感染的發(fā)生概率。本次研究還顯示觀察組患者的復(fù)發(fā)率僅為5.13%，明顯低于對(duì)照組的31.25%，證明雌激素聯(lián)合益生菌的治療方案可控制復(fù)發(fā)問題，提高臨床治療效率。

綜上所述，臨床治療2型糖尿病合并老年性陰道炎疾病可采取雌激素軟膏、乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合用藥的方式，相比單一用藥效果更佳，能夠有效調(diào)節(jié)患者陰道微環(huán)境，減輕炎癥反應(yīng)，值得運(yùn)用。

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