糖尿病伴睡眠障礙患者HCY、HbA1c水平表達及與胰島功能的相關性分析

摘要 目的：探討糖尿病伴睡眠障礙患者同型半胱胺酸（HCY）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平表達及與胰島功能的相關性分析。方法：選取2020年1月至2022年10月于武夷山市立醫院進行治療的糖尿病伴睡眠障礙患者58例作為觀察組，選取同期收治的糖尿病患者50例作為對照組，分析血清HCY、HbA1c水平變化情況及與胰島功能的相關性。結果：觀察組血清HCY、HbA1c表達水平較對照組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組血清HOMA-β表達較對照組更低，FINS、HOMA-IR及ISI表達水平較對照組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05）；將胰島功能作為因變量，將血清HCY、HbA1c分別作為自變量，在相關性分析結果中顯示，血清HCY、HbA1c和HOMA-β之間呈負相關，血清HCY、HbA1c和FINS、HOMA-IR及ISI之間呈正相關，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論：血清HCY、HbA1c在糖尿病伴睡眠障礙中表達異常，與胰島功能之間關系密切，對于病情控制具有重要臨床意義。

關鍵詞 糖尿病；睡眠障礙；同型半胱胺酸；胰島功能；相關性

Abstract Objective：To study Expression of Homocysteine（HCY），glycosylated hemoglobin（HbA1c） and its correlation with islet function in diabetic patients with sleep disorders.Methods：A total of 58 patients with diabetes mellitus and sleep disorders who were treated in Wuyishan Municipal Hospital from January 2020 to October 2022 were selected as the observation group，and 50 patients with diabetes who were treated in our hospital during the same period were selected as the control group.The changes of serum HCY and HbA1c levels and their correlation with islet function were analyzed.Results：The expression levels of serum HCY and HbA1c in observation groupwere higher than those in control group，and the differences were significant（Plt;0.05）.The expression of HOMA-β in serum of the observation group was lower than that of the control group，while the expression of FINS，HOMA-IR and ISI were higher than that of the control group，and the differences were significant（Plt;0.05）.Islet function was taken as the dependent variable，serum HCY and HbA1c were taken as the independent variables.The results of correlation analysis showed that serum HCY，HbA1c and HOMA-β were negatively correlated，while serum HCY，HbA1c and FINS，HOMA-IR and ISI were positively correlated（Plt;0.05）.Conclusion：The abnormal expression of serum HCY and HbA1c in diabetic patients with sleep disorders is closely related to islet function，which has important clinical significance for disease control.

Keywords Diabetes; Sleep disorders; Homocysteine acid; Islet function; The correlation

中圖分類號：R587.1；R256.23文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.04.070

糖尿病是一種以高血糖為特征的慢性疾病。近年來，隨著中國生活方式的改變，其發病率呈上升趨勢，有研究顯示，長期慢性疾病會致使患者產生心理壓力，導致其睡眠障礙的發生［1-2］。睡眠障礙最初癥狀為失眠，患者因為難以入眠，從而形成不規律的睡眠時間，而睡眠量不足，進而對日常活動造成影響［3］。研究發現，糖尿病患者睡眠障礙發生率較高，二者相互影響，形成惡性循環，影響患者的生命質量［4］。國外研究也顯示，睡眠質量下降可影響血糖及胰島素水平，進一步導致血脂代謝紊亂，加重病情，因此，尋找與糖尿病伴睡眠障礙相關的細胞因子，分析其與胰島功能的關系具有重要意義［5］。HCY是蛋氨酸代謝過程中產生的一種氨基酸，在糖尿病中表達異常；HbA1c指糖化血紅蛋白能反映患者最近3個月的血糖情況，且不受血糖暫時波動影響，能用于診斷糖尿病［6-7］。本研究選取我院收治的58例糖尿病伴睡眠障礙患者，觀察其水平變化，并分析其與胰島功能的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年10月于武夷山市立醫院進行治療的糖尿病伴睡眠障礙患者58例作為觀察組，選取同期收治的糖尿病患者50例作為對照組。觀察組中男36例，女22例，年齡45～75歲，平均年齡（62.23±4.78）歲，糖尿病病程2～7年，平均病程（4.85±0.56）年，睡眠障礙病程2～5個月，平均病程（3.58±0.21）個月，體質量指數21.12～25.56 kg/m2，平均體質量（22.38±0.24）kg/m2；對照組中男31例，女19例，年齡43～72歲，平均年齡（62.10±4.65）歲，糖尿病病程2～8年，平均病程（4.88±0.61）年，體質量指數21.08～25.51 kg/m2，平均體質量（22.42±0.28）kg/m2。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1）符合《中國2型糖尿病防治指南》［8］診斷標準者；2）入院前未進行相關治療者；3）對本研究知情同意者。

1.3 排除標準 1）慢性高血壓者；2）精神障礙者；3）感染性疾病者；4）血液疾病者；5）藥物、乙醇濫用史者；6）依從性較差者；7）腦血管疾病者；8）心動過緩者；9）放棄本研究者。

1.4 研究方法 2組患者均給予健康教育（包括糖尿病用藥、飲食、預防并發癥等），提醒患者白天避免打盹，夜間要避免茶、咖啡等；所有患者均使用PSQI量表評估睡眠情況。量表均在入院時由患者獨立填寫完成。PSQIgt;7分表示存在睡眠障礙。

1.5 觀察指標 所有受試者均禁飲食后于入院第2天抽取空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度離心10 min后，儲存于冷凍箱內，采用酶聯免疫吸附試驗法測定血清HCY水平，試劑盒由上海酶聯生物有限公司提供；采用高壓液相色譜法測定HbA1c表達水平，采用羅氏e401電化學發光法測定空腹胰島素（FINS），并利用穩態模型評估法計算HOMA-IR和HOMA-β：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），采用葡萄糖氧化酶法測定HOMA-β、HOMA-IR、ISI；ISI=10 000/（G0×I0×G×I）1/2，G0為空腹血糖水平，I0為空腹胰島素水平，G和I分別為OGTT試驗中血糖和胰島素的平均值。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件對研究數據進行統計分析，其中計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者血清HCY、HbA1c表達水平比較 觀察組患者血清HCY、HbA1c表達水平較對照組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者胰島功能相關指標水平比較 觀察組血清HOMA-β表達較對照組更低，FINS、HOMA-IR及ISI表達水平較對照組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者血清HCY、HbA1c與糖尿病伴睡眠障礙胰島功能的相關性分析 相關性分析結果中顯示，血清HCY、HbA1c和HOMA-β之間呈負相關，血清HCY、HbA1c和FINS、HOMA-IR及ISI之間呈正相關，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病是一種涉及多種因素的代謝性疾病，近年來我國糖尿病發生率不斷增加，且呈年輕化趨勢，可累及多系統，引起多種并發癥的發生，糖尿病伴隨的并發癥是2型糖尿病最主要的危害，其中睡眠障礙是糖尿病常見的并發癥之一［9］。據調查顯示，60%糖尿病患者合并不同程度睡眠障礙，危害人類健康［10］。糖尿病伴睡眠障礙發病機制較為復雜，2種疾病間存在密切聯系，在糖尿病發展過程中造成的內分泌系統、免疫系統功能紊亂可影響睡眠機制的調控，有研究顯示，睡眠障礙患者大腦皮質長期處于興奮狀態，間接促進大腦覺醒，同時也間接升高血糖，影響糖尿病康復［11］。糖尿病是一種慢性疾病，需終身吃藥，而長期服藥會對患者情緒造成影響，加重睡眠障礙癥狀，而睡眠障礙會影響血糖，加重糖尿病進程［12-13］。國外研究也顯示，內分泌代謝紊亂可損傷造成睡眠覺醒失衡，精神及心理因素也可影響睡眠［14］。

HCY屬含硫氨基酸，其在機體中發揮著重要作用，能促進血管壁的重構，影響凝血，誘導血栓形成，造成微血管障礙和組織缺氧，加重微血管病變，其水平升高可引起全身動脈粥樣硬化，在糖尿病腎病中表達異常，近年來被證實與糖尿病代謝異常有關［15］。相關研究顯示，HCY自我氧化會產生大量氧自由基，對微血管造成氧化應激損傷，導致微血管損傷，可作為心血管疾病的獨立危險因子［16］。通過對無睡眠障礙的糖尿病患者的臨床研究表明，由于糖尿病患者胰島素分泌不足或相對不足，Hcy被催化產生半胱氨酸。同時，由于糖尿病對腎微血管的損害，腎小球濾過率和HCY清除率降低，使得糖尿病患者的HCY水平顯著高于糖尿病微血管病變前的正常人，并且隨著糖尿病的進展，HCY與血糖水平呈正相關。HbA1c是血紅蛋白和血糖結合的產物，與血糖濃度成正比，可在血管壁進行堆積，導致血管壁變厚，激活血管內皮細胞等組織，其水平升高提示患者血糖控制不佳，刺激腎小管細胞增殖，加重機體炎癥狀況，參與糖尿病的發生與發展，檢測其水平可作為糖尿病的診斷檢測手段［17］。HCY、HbA1c均與糖尿病關系密切，參與可多種糖尿病并發癥的發生與發展，但其與糖尿病伴睡眠障礙的關系尚不明確。本研究觀察HCY、HbA1c在糖尿病伴睡眠障礙中的水平變化，結果顯示，糖尿病伴睡眠障礙患者HCY、HbA1c表達水平高于糖尿病患者，結果提示，HCY、HbA1c在糖尿病伴睡眠障礙中呈高表達，參與疾病的發生與發展。分析其原因，可能是因為睡眠障礙可致腎上腺皮質激素等升高，導致血糖應激升高，引起多種蛋白質、氨基酸代謝出現異常，加劇機體胰島素敏感性下降，同時還能導致全身胰島素抵抗加重，從而導致HCY水平升高。

有研究顯示，糖尿病的發生與胰島功能有關，隨著疾病的進展，胰島功能受損，嚴重影響患者預后［18］。FINS、HOMA-IR、HOMA-β、ISI是臨床檢測胰島素功能的常用指標，其中FINS是反映機體胰島功能的臨床指標，其水平增高為特征的胰島功能下降可抑制纖溶酶原激活物的生產而致高凝狀態；HOMA-IR是用于評價胰島素抵抗水平的指標；HOMA-β是用于評價個體的胰島B細胞功能的指標；ISI由胰島B細胞所分泌，是體內唯一可以降低血糖的激素，參與調節糖代謝，控制血糖平衡［19］。本研究結果顯示，糖尿病伴睡眠障礙患者血清HOMA-β表達較對照組更低，FINS、HOMA-IR及ISI表達水平較對照組更高，潘翠琦等［20］研究也顯示，當血糖升高時，患者體內免疫功能下降，而長期高血糖可導致免疫缺陷的產生，加重胰島B細胞凋亡和胰島分泌功能的障礙，與本研究結果相似。分析其原因，可能是因為睡眠障礙可對下丘腦-垂體-腎上腺軸負反饋作用減弱，致使皮質醇分泌增加，從而導致去甲腎上腺素增多，激活胰島細胞上的腎上腺素能受體，致使胰島素抵抗增加，造成血糖波動，從而推進糖尿病進展及并發癥的發生。本研究進一步相關分析顯示，血清HCY、HbA1c和HOMA-β之間呈負相關，血清HCY、HbA1c和FINS、HOMA-IR及ISI之間呈正相關，提示，血清HCY、HbA1c與胰島功能關系密切，可隨著胰島功能變化而發生變化。分析其原因可能是因為血糖上升進一步加劇胰島素分泌減少，而胰島功能下降及全身胰島素抵抗加重可引起的Hcy升高，同時長期高血糖導致一系列氧化應激反應的發生，使HbA1c水平升高，胰島B細胞功能受損，分泌功能出現下降，因此，血清HCY、HbA1c與胰島功能關系密切，可隨著胰島功能的變化而變化。

綜上所述，血清HCY、HbA1c在糖尿病伴睡眠障礙中表達異常，與胰島功能之間關系密切，對于病情控制具有重要臨床意義。但本研究時間較短，樣本量不足，且未觀察治療前后各指標變化，今后應加大樣本量進一步深入研究。

利益沖突聲明：無。

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