烏靈膠囊對腦梗死后抑郁癥狀患者的療效及對睡眠質量的影響

摘要 目的：探究烏靈膠囊對腦梗死后抑郁癥狀患者的療效及對睡眠質量的影響。方法：選取2021年5月至2022年5月齊河縣人民醫(yī)院神經內科收治的腦梗死后伴抑郁癥患者120例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組與觀察組，每組60例。對照組患者給予艾司西酞普蘭治療，觀察組患者在對照組的基礎上聯(lián)合烏靈膠囊治療，2組患者均連續(xù)治療6周。分析2組患者的臨床療效、治療前后抑郁和焦慮癥狀、血清生化指標以及睡眠質量情況。結果：治療后，觀察組總有效率為91.6%，高于對照組的73.3%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；2組患者HAMD和ADL評分較治療前均有所改善，且觀察組HAMD和ADL評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；2組患者血清中NE、5-HT、IL-6、IL-23和TNF-α水平均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；2組患者睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、總睡眠時間以及PSQI評分均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論：烏靈膠囊可以顯著改善腦梗死后抑郁癥狀患者抑郁癥狀以及炎癥介質水平，提升睡眠質量，療效確切，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 烏靈膠囊；艾司西酞普蘭；腦梗死；抑郁癥狀；睡眠質量

Abstract Objective：To explore the effect of Wuling capsule on the patients with depressive symptoms after cerebral infarction and its influence on sleep quality.Methods：From May 2021 to May 2022，120 patients with depression after cerebral infarction admitted to the Department of Neurology of Qihe County People′s Hospital were selected as the research objects.According to the random number table method，they were divided into the control group and the observation group，with 60 cases in each group.Control group was treated with escitalopram.On the basis of treatment in the control group，patients in the treatment group were treated with Wuling capsule，and both groups were treated for six weeks.The clinical efficacy，symptoms of depression and anxiety，serum biochemical indexes and sleep quality before and after treatment were analyzed.Results：After treatment，the total effective rate of observation group was 91.6%，which was higher than that of control group（73.3%） and the difference was statistically significant（Plt;0.05）; The scores of HAMD and ADL in the two groups were improved compared with those before treatment，and the scores of HAMD and ADL in the observation group were better than those in the control group and the difference was statistically significant（Plt;0.05）; The serum levels of NE，5-HT，IL-6，IL-23 and TNF-α in the two groups were significantly improved，and the observation group was better than the control group and the difference was statistically significant（Plt;0.05）; The sleep latency，REM sleep latency，proportion of REM sleep period，total sleep time and PSQI score of the two groups were significantly improved，and the observation group was better than the control group，and the difference was statistically significant（Plt;0.05）.Conclusion：Wuling capsule can significantly improve the levels of depressive symptoms and inflammatory factors in patients with post-cerebral infarction depression，and improve the quality of sleep.It is effective and worthy of clinical application.

Keywords Wuling capsule; Escitalopram; Cerebral infarction; Depressive symptoms; The quality of sleep

中圖分類號：R743.3；R749.3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.04.005

腦梗死在臨床中又被稱為缺血性卒中，發(fā)病原因主要是機體局部腦組織供血不足，腦組織因缺氧發(fā)生病變壞死，進而導致神經功能缺失［1］。該病多發(fā)于50歲以上中老年人，且男性多于女性，具有發(fā)病快、致死率高、致殘率高等特點，嚴重影響患者生命安全［2］。受病情影響，腦梗死恢復期患者多伴有抑郁失眠癥，一年內患者抑郁發(fā)病率高達60%左右，臨床表現為心境低落、思維緩慢、入睡困難，甚至有自殘、自殺傾向，嚴重影響患者及其家人生命質量［3］。目前，針對腦梗死后抑郁癥患者的治療以抗抑郁藥物干預為主，但是長期西藥治療雖然能減輕癥狀，且易出現耐藥性及藥物依賴，導致總體療效欠佳，難以滿足臨床治療需求［4］。烏靈膠囊是一種臨床常用的中藥配劑，對抑郁、失眠患者療效良好。本文初步研究了烏靈膠囊治療腦梗死后伴抑郁癥患者的療效及對睡眠質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2022年5月齊河縣人民醫(yī)院神經內科收治的腦梗死后伴抑郁癥患者120例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組與觀察組，每組60例。對照組中男38例，女22例，年齡37～76歲，平均年齡（56.9±3.7）歲，病程1～4年，平均病程（2.1±0.4）年；觀察組中男36例，女24例，年齡34～77歲，平均年齡（56.6±3.5）歲，病程1～5年，平均病程（2.2±0.3）年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1）根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南》［5］，所有患者均患有腦梗死并處于恢復期；2）根據《中國精神障礙分類與診斷標準》［6］所有患者均診斷為抑郁癥；3）患者臨床資料完整；4）患者及其家屬對研究內容知悉，簽訂知情同意書。

1.3 排除標準 1）伴有消耗性疾病者；2）伴有嚴重臟器功能不全者；3）對研究藥物過敏者；4）存在精神系統(tǒng)疾病史者；5）伴有腫瘤疾病者；6）理解、交流障礙者；7）未按時完成研究內容、臨床資料缺失者。

1.4 治療方法 對照組患者給予艾司西酞普蘭（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080788）治療，20 mg/次，1次/d；觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合烏靈膠囊（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z19990048）治療，3粒/次，3次/d，2組患者均連續(xù)治療6周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 無效：患者臨床有關癥狀無改善或有加重趨勢，較治療前HAMD評分改善＜30%。有效：患者臨床有關癥狀基本好轉，較治療前30%≤HAMD評分改善＜60%。顯效：患者臨床有關癥狀顯著改善，較治療前60%≤HAMD評分改善＜90%。痊愈：患者臨床有關癥狀基本消失，較治療前HAMD評分改善≥90%。總有效率=有效率＋顯效率＋痊愈率。

1.5.2 抑郁、焦慮癥狀評分 采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價2組患者治療前后抑郁程度［7］，評分越高說明患者抑郁程度越嚴重；采用日常生活活動能力評定量表（ADL）［8］評價2組患者治療前后生命質量，評分越高說明患者日常生命質量越好。

1.5.3 2組患者治療前后血清生化指標情況 分別于治療前后采集2組患者晨起空腹外周血，離心取上層血清，采用高效液相色譜法測定2組患者血清去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）水平，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）測定2組患者血清白細胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.5.4 2組患者治療前后睡眠質量情況 采用多導睡眠監(jiān)測儀（PSG）和PSQI評價表［8］對2組患者治療前后睡眠質量進行評估，其中PSG檢測項目包括睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例和總睡眠時間；PSQI評價表共包含7個項目，得分越低表示患者睡眠質量越好。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對研究數據進行統(tǒng)計分析，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效情況 治療后，觀察組總有效率為91.6%，高于對照組的73.3%，2組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后HAMD、ADL評分比較 治療前，2組患者HAMD、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，2組患者HAMD、ADL評分較治療前均有所改善，且觀察組HAMD、ADL評分均優(yōu)于對照組（均Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后生化指標水平比較 治療前，2組患者血清中NE、5-HT、IL-6、IL-23和TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者血清中上述各項生化指標水平均顯著改善，且觀察組上述各項生化指標水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后睡眠情況比較 治療前，2組患者睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例、總睡眠時間以及PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組患者上述指標較治療前均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

腦梗死又稱缺血性卒中，具有發(fā)病快、致殘率高和致死率高等特點，受病情的影響，患者機體功能受限、人際關系改變，心理出現落差，出現焦慮、抑郁等情緒。腦梗死后抑郁的病理基礎是患者大腦內部NE和5-HT水平降低，γ-氨基丁酸和多巴胺等單胺類神經遞質代謝紊亂，患者出現情緒低落、焦慮［9］。目前，關于腦梗死抑郁的發(fā)病機制普遍認為是“內源性機制學說”，即患者發(fā)生腦梗死后，單胺類遞質與腎上腺素能遞質在腦內的傳導通路受損，導致NE、5-HT以及多巴胺水平降低，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進，抑制中樞神經系統(tǒng)興奮過程，進而出現抑郁、焦慮［10］。目前針對腦梗死抑郁的治療主要是通過藥物恢復5-HT和NE的遞質傳導通路。艾司西酞普蘭是一種5-HT再攝取抑制劑，作用機制是選擇性干擾突觸前膜再攝取5-HT的能力，5-HT大量聚集在突觸前膜間隙中，強化神經細胞內5-HT的傳遞效能，進而緩解抑郁癥狀。烏靈膠囊是一種臨床常見的中藥配劑，具有補腎健腦，養(yǎng)心安神之功效，其主要成分是烏靈菌粉，其含有多種微量元素、多糖、維生素、氨基酸和腺苷，具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜和養(yǎng)心安神的作用［11］。

本研究結果顯示，觀察組總有效率為91.6%，高于對照組的73.3%，2組患者HAMD抑郁評分和ADL日常生命質量評分值較治療前均有所改善，且觀察組HAMD和ADL評分均優(yōu)于對照組（Plt;0.05），說明烏靈膠囊能夠增加腦梗死抑郁患者治療獲益率，對改善其癥狀、緩解抑郁有明顯優(yōu)勢。有研究發(fā)現［12］，抑郁癥的發(fā)生與病情進展與機體相關炎癥介質水平存在緊密關聯(lián)，腦梗死后抑郁癥患者體內IL-6、IL-23和TNF-α水平均存在過表達現象，炎性因子可透過血腦屏障，加重中樞神經系統(tǒng)炎癥反應，激活免疫調節(jié)通道和CRP。TNF-α的表達則與5-HT有關，5-HT水平的升高可促進TNF-α的表達，導致神經-內分泌系統(tǒng)紊亂，抑郁、焦慮情緒加重［13］。腦梗死后抑郁患者NE和5-HT神經通道受阻，腦內NE和5-HT水平降低，抑制中樞神經系統(tǒng)興奮，出現抑郁癥狀。本研究中，2組患者血清中NE、5-HT、IL-6、IL-23和TNF-α水平較治療前均顯著改善，且觀察組上述各項生化指標水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。由此說明，烏靈膠囊能夠調節(jié)單胺類神經遞質水平和炎癥細胞因子水平提高療效、緩解癥狀。

腦梗死后抑郁患者腦組織供血、供氧不足而出現睡眠障礙，臨床表現為入睡難、睡眠時間短，患者睡眠質量普遍較低，不利于疾病的控制與恢復［14］。烏靈膠囊臨床用于心腎不交而出現的失眠、健忘、焦慮、心煩、坐臥不安、頭暈、耳鳴、腰膝酸軟等，可有效緩解因神經衰弱導致睡眠障礙患者的入睡時間、改善睡眠質量。本研究中，烏靈膠囊可顯著縮短患者入睡時間，延長總睡眠時間，提高睡眠效率，進而提高患者的睡眠質量。烏靈膠囊是一種中藥制劑，藥效較慢，不會像艾司唑侖、地西泮類等鎮(zhèn)靜催眠類藥物出現服藥十分鐘后起效、入睡的情況，且不會導致藥物依賴，安全性更高，與艾司西酞普蘭聯(lián)合使用能夠充分發(fā)揮藥效，提高治療效果。

綜上所述，烏靈膠囊可以顯著改善腦梗死后抑郁癥狀患者抑郁癥狀以及炎癥介質水平，提高睡眠質量，療效確切，值得臨床推廣應用。

利益沖突聲明：無。

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