佐匹克隆與鹽酸曲唑酮治療睡眠障礙的效果評(píng)價(jià)

摘要 目的：分析探討采用佐匹克隆與鹽酸曲唑酮治療睡眠障礙患者的療效觀察。方法：選取2020年1月至2021年9月安丘市人民醫(yī)院收治的睡眠障礙患者92例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。對(duì)照組采用鹽酸曲唑酮進(jìn)行治療，觀察組采用佐匹克隆進(jìn)行治療，根據(jù)所得數(shù)據(jù)，比較2組匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率、患者健康問卷（PHQ-9）、7項(xiàng)廣泛性焦慮量表（GAD-7）評(píng)分以及血清5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。結(jié)果：采用佐匹克隆進(jìn)行治療后，觀察組PSQI評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），治療前，2組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，2組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分均低于治療前，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），觀察組血清5-HT、BDNF水平優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論：針對(duì)睡眠障礙患者采用佐匹克隆與鹽酸曲唑酮治療后，其治療效果相當(dāng)，但是佐匹克隆的治療價(jià)值更高，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

關(guān)鍵詞 佐匹克隆；鹽酸曲唑酮；不良反應(yīng)；睡眠質(zhì)量

Abstract Objective：To investigate the therapeutic effect of Zopiclone and trazodone hydrochloride on patients with sleep disorders.Methods：A total of 92 patients with sleep disorders admitted to Anqiu People′s Hospital from January 2020 to September 2021 were selected as the research subjects.They were randomly divided into a control group and an observation group using a random number table method，with 46 patients in each group.The control group was treated with trazodone hydrochloride，and the observation group was treated with zopiclone.According to the data obtained，the Pittsburgh sleep quality index（PSQI） score，the incidence of adverse reactions，the patient health questionnaire（PHQ-9），the seven generalized anxiety scale（GAD-7） score，and the serum levels of 5-hydroxytryptamine（5-HT） and brain derived neurotrophin（BDNF） were compared between the two groups.Results：After treatment with zopiclone，the PSQI score of the observation group was better than that of the control group，with a statistically significant difference（Plt;0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group，with a statistically significant difference（Plt;0.05）.Before treatment，there was no statistically significant difference in the PSQI score，PHQ-9，and GAD-7 scores between the two groups of patients（Pgt;0.05）.After treatment，the PSQI score，PHQ-9，and GAD-7 scores of the two groups of patients were lower than before treatment，with a statistically significant difference（Plt;0.05）.The serum levels of 5-HT and BDNF in the observation group were better than those in the control group（Plt;0.05）.Conclusion：Zopiclone and trazodone hydrochloride have the same therapeutic effect in patients with sleep disorders，but Zopiclone has higher therapeutic value and is worthy of further promotion and use in clinic.

Keywords Zopiclone; Trazodone hydrochloride; Adverse reaction; Sleep quality

中圖分類號(hào)：R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.04.002

現(xiàn)如今，隨著社會(huì)快速發(fā)展，人們的工作以及生活壓力越來越大，出現(xiàn)失眠癥狀的人群也在增加［1］。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，失眠人群占比大約為1/3，導(dǎo)致失眠的因素有很多，患者長期失眠，對(duì)其工作以及日常生活都會(huì)造成不同程度的影響，嚴(yán)重情況下還會(huì)影響到認(rèn)知功能，甚至出現(xiàn)抑郁癥等不良情況［2］。睡眠障礙是指患者睡眠質(zhì)量出現(xiàn)異常，一般會(huì)在睡眠時(shí)存在夢(mèng)行癥或者睡眠減少等現(xiàn)象。睡眠障礙的發(fā)生可能與生活習(xí)慣、負(fù)面情緒等因素相關(guān)，會(huì)對(duì)患者身體健康造成影響，從而引發(fā)神經(jīng)衰弱，還會(huì)增加心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，所以對(duì)失眠患者實(shí)施強(qiáng)效治療尤為重要，可以減輕患者相關(guān)臨床癥狀［3］。基于此，本研究選取睡眠障礙患者92例作為研究對(duì)象，分析探討佐匹克隆與鹽酸曲唑酮治療睡眠障礙患者的療效觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年9月安丘市人民醫(yī)院收治的睡眠障礙患者92例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。對(duì)照組中男26例，女20例，年齡25～52歲，平均年齡（38.50±4.50）歲，病程10～61 d，平均病程（35.50±8.50）d。觀察組中男20例，女26例，年齡26～52歲，平均年齡（39.23±4.33）歲，病程10～60 d，平均病程（35.13±8.33）d。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）2組患者經(jīng)診斷均確診為睡眠障礙患者；2）2組患者年齡均大于20歲，小于60歲；3）2組患者均簽署知情同意書并愿意配合調(diào)查。4）已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）有藥物禁忌證患者；2）存在溝通障礙且不愿配合患者；3）臨床資料不完整患者；4）重要器官嚴(yán)重功能障礙的患者。

1.4 治療方法 1）對(duì)照組采用鹽酸曲唑酮（沈陽福寧藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060037）進(jìn)行治療，囑咐患者口服，1次/d，50 mg/次，睡前30 min用溫水送服。2）觀察組采用佐匹克隆（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980163）進(jìn)行治療，囑咐患者口服，1次/d，7.5 mg/次，同樣在睡前30 min用溫水送服。2組患者均堅(jiān)持治療4周，在治療期間根據(jù)患者病情變化隨時(shí)調(diào)整藥物劑量，分別在治療前后檢查患者血常規(guī)、尿常規(guī)和心電圖。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 觀察2組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評(píng)分 采用分別記錄2組患者治療后入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙等5項(xiàng)內(nèi)容，其中入睡時(shí)間≤15 min為3分，16～30 min為7分，31～60 min為10分；睡眠時(shí)間：＞7 h為1分，6～7 h為3分，5～6 h為7分，＜5 h為10分；睡眠障礙、睡眠藥物及日間功能障礙，無則為0分，每周＜1次為3分，每周1～2次為7分，每周≥3次為10分。分值與睡眠質(zhì)量呈反向關(guān)系。

1.5.2 觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 包括頭昏、惡心、口干、出汗、便秘等，并詳細(xì)記錄。

1.5.3 觀察2組患者PSQI評(píng)分、患者健康問卷（Patient Health Questionnaire，PHQ-9）及7項(xiàng)廣泛性焦慮量表（Generalized Anxiety Disorder，GAD-7）評(píng)分" 分別測(cè)評(píng)2組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分。

1.5.4 觀察2組患者血清5-羥色胺（5-Hydroxy Tryptamine，5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor，BDNF）水平 分別于治療前、治療1個(gè)月后抽取患者3 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清5-HT、BDNF水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較2組患者PSQI評(píng)分 結(jié)果顯示，觀察組患者PSQI評(píng)分小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 比較2組患者治療前后PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分 治療前，2組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，2組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），觀察組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分與對(duì)照組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.4 比較2組患者治療前后血清5-HT、BDNF水平" 治療前，2組患者治療前后血清5-HT、BDNF水平，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后1個(gè)月，觀察組患者血清5-HT、BDNF水平較高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

睡眠障礙屬于臨床比較常見的疾病，本病是21世紀(jì)對(duì)人類健康威脅較大的疾病之一，而且近年來隨著生活以及工作壓力的不斷增加，大多數(shù)患者都存在睡眠功能障礙，尤其好發(fā)于中年人群［4］。其主要發(fā)病機(jī)制與負(fù)面情緒或者不科學(xué)的飲食習(xí)慣等有關(guān)，有關(guān)資料研究指出，如果人體長時(shí)間處于睡眠不足的狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂。人體睡眠的2個(gè)重要時(shí)期分別是快眼動(dòng)期與非快眼動(dòng)期，其中，進(jìn)入非快眼動(dòng)期時(shí)，人體肌張力會(huì)降低，其眼球運(yùn)動(dòng)也會(huì)逐漸停止，患者此時(shí)被叫醒會(huì)感到倦怠，而進(jìn)入快眼動(dòng)期時(shí)，此時(shí)機(jī)體腦電波與人清醒狀態(tài)時(shí)是十分接近的，患者此時(shí)被叫醒也會(huì)精神飽滿。以上發(fā)生的現(xiàn)象是因腦干尾端位于睡眠中樞，在受到刺激下，會(huì)直接注射5-羥色氨酸，使患者陷入深度睡眠狀態(tài)，隨著5-羥色氨酸的減少，會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙［5-6］。本病會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)各種疾病，嚴(yán)重情況下還會(huì)出現(xiàn)抑郁癥以及心腦血管等慢性疾病，使患者日常生命質(zhì)量受到影響。臨床中常用佐匹克隆與鹽酸曲唑酮治療睡眠障礙，基于此，本文旨在分析探討這2種藥物的治療效果，討論如下。

鹽酸曲唑酮是抗抑郁藥物，可以起到鎮(zhèn)靜的作用，它屬于特異性５-羥色胺再攝取抑制劑的一種，能夠?qū)菇M胺，從而達(dá)到阻斷Ｈ1受體的目的，第一次給予患者每天控制在25～100 mg的藥物劑量。用藥1 h后，其藥物濃度能夠達(dá)到最高，該時(shí)間段內(nèi)對(duì)機(jī)體清除率高，而且半衰期長達(dá)5 h左右，但是療效不夠持久，不能夠有效緩解患者睡眠障礙［7］。

佐匹克隆是吡咯酮類的藥物，它也是第3代鎮(zhèn)靜催眠藥物，可以口服給藥，患者在服藥2 h后，就可以達(dá)到藥濃度峰值，半衰期在5 h左右，可以有效增加患者睡眠時(shí)間，對(duì)其呼吸系統(tǒng)無任何影響，藥物在代謝以后會(huì)隨著尿液排出。該藥物的安全性相對(duì)較高，而且吸收快，進(jìn)而縮短了患者的睡眠時(shí)間，可運(yùn)用于不同年齡段的患者。本研究表明，觀察組患者PSQI評(píng)分小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），說明了佐匹克隆藥物可以保證患者良好的睡眠狀態(tài)，而且在結(jié)合后制定出具有個(gè)性化特色的治療方案，也可促使患者的睡眠得到良好改善。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），表明了佐匹克隆藥物與鹽酸曲唑酮藥物比較，其藥物安全性更高，因此其治療價(jià)值也更高。本研究結(jié)果表明，治療前，2組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，2組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），觀察組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分與對(duì)照組患者PSQI評(píng)分、PHQ-9及GAD-7評(píng)分組間數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），由此可見。2種藥物在治療睡眠障礙患者，其療效相當(dāng)，但是因佐匹克隆藥物能夠讓機(jī)體更快吸收，不會(huì)讓患者出現(xiàn)成癮性，更容易讓患者接受［8-10］。

綜上所述，針對(duì)睡眠障礙患者采用佐匹克隆與鹽酸曲唑酮治療后，2種藥物治療效果相似，但是佐匹克隆藥物從結(jié)果看更具優(yōu)勢(shì)。

利益沖突聲明：無。

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