基于Web of Science核心合集的難治性高血壓研究可視化分析

摘要：目的" 了解近10年難治性高血壓（resistant hypertension，RH）的研究熱點(diǎn)、研究前沿及發(fā)展趨勢。方法" 收集Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫中2012-2021年有關(guān)RH的文獻(xiàn)，利用CiteSpace軟件分別以作者、國家、機(jī)構(gòu)和關(guān)鍵詞作為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行共現(xiàn)分析，對被引期刊和參考文獻(xiàn)進(jìn)行共被引分析，并對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析和動態(tài)前沿演化分析。結(jié)果" 共納入2257篇文獻(xiàn)，年均發(fā)文量約220篇；發(fā)文量排名前5的作者依次是FELIX MAHFOUD（89篇）、MICHAEL BOEHM（73篇）、ROLAND E SCHMIEDER（63篇）、DAVID A CALHOUN（49篇）和SUZANNE OPARIL（38篇）；發(fā)文最多的國家和機(jī)構(gòu)分別是美國和Univ Alabama Birmingham；研究成果被引最多的期刊是HYPERTENSION；對132個(gè)高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，共形成5個(gè)聚類標(biāo)簽。結(jié)論" 近10年來 RH的發(fā)文量總體呈上升趨勢，研究內(nèi)容逐漸豐富，此次研究相對直觀地揭示了可合作的研究者及機(jī)構(gòu)，并對研究熱點(diǎn)進(jìn)行了預(yù)測，為了解RH這一領(lǐng)域的發(fā)展方向和研究選題等提供了一定參考。

關(guān)鍵詞：難治性高血壓；CiteSpace；可視化分析；熱點(diǎn)預(yù)測

中圖分類號：R544.1" " " " " " " nbsp; " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.15.006

文章編號：1006-1959（2023）15-0030-08

Visualization Analysis of Resistant Hypertension Based on Web of Science Core Collection

JIANG Luo-lan，JIANG Xin-hua

（Department of Cardiology，Xiangdong Hospital，Hunan Normal University，Liling 412200，Hunan，China）

Abstract：Objective" To understand the research hotspots， research frontiers and development trends of resistant hypertension （RH） in recent 10 years.Methods" The article data on RH in Web of Science core collection database from 2012 to 2021 was collected. Authors， countries， institutions and keywords were taken as nodes for co-occurrence analysis using CiteSpace software. Cited journals and references were used for co-citation analysis， and keywords were clustered and burst-analyzed.Results" A total of 2257 articles were included， with an average annual publication of about 220 articles. The top five authors were FELIX MAHFOUD （89 articles）， MICHAEL BOEHM （73 articles）， ROLAND E SCHMIEDER （63 articles）， DAVID A CALHOUN （49 articles） and SUZANNE OPARIL （38 articles）. Countries and institutions published the most articles were United States and University Alabama Birmingham. The journal with the most cited research results was HYPERTENSION. Cluster analysis was conducted on 132 high-frequency keywords with 5 cluster tags finally formed.Conclusion" Over the last decade， RH associated articles have generally been on the rise and research contents gradually been enriched. This study directly reveals the authors and institutions that can cooperate， and predicts the research focus of RH， which provide references for understanding the development direction and research topic of RH.

Key words：Resistant hypertension;CiteSpace;Visual analysis;Hotspot prediction

高血壓（hypertension）是全球最常見的慢性病，是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，也是致殘和致死的原因，每年導(dǎo)致超過900萬人死亡[1]。近年來隨著人們生活水平提高，高血壓病發(fā)病率逐年上升。雖然目前降壓藥物種類繁多，但效果并不十分理想。難治性高血壓（resistant hypertension，RH）是較為嚴(yán)重的高血壓類型之一，從50年前提出此概念以來一直是一個(gè)非常活躍的研究領(lǐng)域[2，3]。雖然研究較早，但目前仍處于積累時(shí)期，且關(guān)于該病研究方向、熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢的系統(tǒng)研究較少，因此需要科學(xué)可行的方法針對RH的上述問題進(jìn)行梳理、歸納、分析，從而發(fā)掘潛在的研究熱點(diǎn)，為未來RH這一領(lǐng)域的研究提供參考。美國德雷塞爾大學(xué)教授陳超美研發(fā)了CiteSpace，該軟件實(shí)現(xiàn)了信息可視化，其采用尋徑網(wǎng)絡(luò)算法及共引分析理論進(jìn)行分析，通過建立多元、分時(shí)、動態(tài)可視化圖譜來探究學(xué)科演化潛在動力機(jī)制和學(xué)科發(fā)展動態(tài)前沿[4-6]。為了解RH研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢，本研究利用引文可視化軟件CiteSpace對近10年檢索出的有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化與分析，以期了解本領(lǐng)域發(fā)展動態(tài)與規(guī)律，把握研究熱點(diǎn)與前沿方向。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)來源與檢索策略" 數(shù)據(jù)來源于Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫（http：//login.webofknowledge.com.）。本研究以主題“resistant hypertension”O(jiān)R“refractory hypertension”為檢索詞，文獻(xiàn)類型選擇“Article”，語種選擇“English”，時(shí)間跨度選擇2012年1月1日-2021年12月31日。將檢索到的全部文獻(xiàn)以全記錄與引用的參考文獻(xiàn)的純文本格式導(dǎo)出。借助Endnote和CiteSpace 5.8.R3軟件對文獻(xiàn)清洗去重，剔除會議報(bào)道、不相關(guān)文獻(xiàn)，導(dǎo)出內(nèi)容包括作者、標(biāo)題、關(guān)鍵詞、參考文獻(xiàn)和摘要等，并由2名研究人員分別逐一閱讀文獻(xiàn)摘要進(jìn)行文獻(xiàn)納入與排除，共計(jì)納入文獻(xiàn)2257篇。

1.2方法" 將下載的文獻(xiàn)信息導(dǎo)入文獻(xiàn)分析軟件CiteSpace 5.8.R3，以年為單位，進(jìn)行發(fā)文量年趨勢圖的繪制。操作界面相關(guān)參數(shù)設(shè)置：時(shí)間設(shè)置為2012年1月1日-2021年12月31日，時(shí)間分區(qū)設(shè)置為１年，主題詞來源部分默認(rèn)全選，Top N per slice為50，即將篩選出被引用量排名前50的文獻(xiàn)納入可視化網(wǎng)絡(luò)中進(jìn)行分析，突出重要文獻(xiàn)并將其余閾值視為默認(rèn)值，視情況利用Pathfinder對圖譜進(jìn)行修剪美化。

2結(jié)果

2.1年發(fā)文量分析" RH研究相關(guān)文獻(xiàn)年平均發(fā)文量在220篇左右，其中2012-2014年發(fā)文量快速增長，研究成果增長較快；2014-2015年發(fā)文量小幅度下降；2015-2017年，發(fā)文量增長較慢，但2017年發(fā)文量為近10年數(shù)量最高，為271篇；2017-2019年，發(fā)文量有所下降，可能與突破性研究偏少有關(guān)，見圖1。

2.2作者與引用作者分析" 運(yùn)行該軟件之后獲得了節(jié)點(diǎn)數(shù)536個(gè)、連線數(shù)1703個(gè)的作者協(xié)作網(wǎng)絡(luò)知識圖譜，說明2257篇論文由536位研究作者發(fā)表，作者間共有1703次合作。其中發(fā)文量排名前5的作者依次是FELIX MAHFOUD（89篇）、MICHAEL BOEHM（73篇）、ROLAND E SCHMIEDER（63篇）、DAVID A CALHOUN（49篇）和SUZANNE OPARIL（38篇），見圖2。作者被引分析得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為141、連線數(shù)為871的作者共被引圖譜，被引頻次居前5的作者依次是CALHOUN DA（822次）、ESLER M（646次）、MANCIA G（636次）、KRUM H（585次）和MAHFOUD F（439次），見圖3。

2.3國家與機(jī)構(gòu)分布" 國家共現(xiàn)圖譜節(jié)點(diǎn)數(shù)為95個(gè)，連線數(shù)為597條，見圖4；機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜節(jié)點(diǎn)數(shù)為569個(gè)，連線數(shù)為2589條，見圖5。由圖4可知，在難治性高血壓研究領(lǐng)域涉及的國家較多，發(fā)文量排名前5的國家有美國（781篇）、德國（307篇）、中國（257篇）、意大利（172篇）和巴西（151篇）。由機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜與研究機(jī)構(gòu)的發(fā)表頻次和中心性排名表可知（表1、表2），研究機(jī)構(gòu)多為發(fā)達(dá)國家的綜合性大學(xué)，中心性第一的機(jī)構(gòu)是英國格拉斯哥大學(xué)（0.09）。發(fā)文最多的機(jī)構(gòu)是Univ Alabama Birmingham，Univ Alabama Birmingham中心性雖排名第4，但結(jié)合發(fā)文量和中心性，Univ Alabama Birmingham是難治性高血壓的重要機(jī)構(gòu)。

2.4被引期刊分析" 在CiteSpace中分析被引期刊得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為92，連線數(shù)為454的期刊共被引圖譜，見圖6。共被引頻次排名前5的期刊分別是HYPERTENSION（1842次）、J HYPERTENS（1523次）、CIRCULATION（1520次）、LANCET（1418次）和NEW ENGL J MED（668次）。中心性前5的分別為NEW ENGL J MED（0.13）、J CLIN INVEST（0.13）、JAMA-J AM MED ASSOC（0.11）、CIRCULATION（0.10）和J CLIN HYPERTENS（0.08）。NEW ENGL J MED和CIRCULATION雜志的被引用頻次和中心度均較高，其IF值分別為80.60和31.50，結(jié)合文獻(xiàn)共被引情況，文獻(xiàn)頻次和中心性均為第1的文獻(xiàn)中被NEW ENGL J MED期刊所收錄，并且此刊與HYPERTENSION、LANCET、CIRCULATION等期刊間均有不同程度的合作，推動了RH研究成果的相互交流。此外，LANCET期刊一共收錄了文獻(xiàn)頻次和中心性前5的4篇文章。

2.5文獻(xiàn)共被引分析" 運(yùn)行該軟件獲得了節(jié)點(diǎn)數(shù)為278、連線數(shù)為1 382篇文獻(xiàn)的共被引知識圖譜，見圖7。被引頻次前5的文獻(xiàn)和中心度前5的文獻(xiàn)見表3、表4，其中被引頻次及中心度排在前5的文獻(xiàn)，其研究內(nèi)容主要集中在有關(guān)去腎交感神經(jīng)支配術(shù)治療RH的臨床研究、RH的臨床特點(diǎn)及臨床意義和探討高血壓患者血壓降低程度與心血管疾病及死亡的關(guān)系。

2.6關(guān)鍵詞可視化分析

2.6.1關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析" 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中共有132個(gè)節(jié)點(diǎn)，1083條連接線，見圖8。剔除檢索策略關(guān)聯(lián)檢索詞后，頻率前5的關(guān)鍵詞依次為血壓（blood pressure）846次、患病率（prevalence）376次、腎去交感神經(jīng)支配術(shù)（renal denervation）314次、管理（management）264次和試驗(yàn)（trial）228次。關(guān)鍵詞共現(xiàn)中心度前5的關(guān)鍵詞依次為血壓（blood pressure）0.20、患病率（prevalence）0.11、螺內(nèi)酯（spironolactone）0.08、風(fēng)險(xiǎn)因素（risk factor）0.08和薈萃分析（meta-analysis）0.08。

2.6.2關(guān)鍵詞聚類分析" 采用對數(shù)似然比算法對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類，形成5個(gè)聚類標(biāo)簽：#0 renal denervation（腎去交感神經(jīng)支配術(shù)）、#1 sympathetic nervous system（交感神經(jīng)系統(tǒng)）、#2 primary aldosteronism（原發(fā)性醛固酮增多癥）、#3 spironolactone（螺內(nèi)酯）、#4 sodium-glucose cotransporter 2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2），見圖9。圖譜中 Modularity表示網(wǎng)絡(luò)模塊度，該值的范圍在[-0.5，1），圖9值為0.2909，其網(wǎng)絡(luò)模塊結(jié)構(gòu)及聚類效果尚且合理，Mean Silhouette表示平均輪廓值，其值為0.7011＞0.5，表明此次聚類間同質(zhì)性較好，為高效聚類[16]。

2.6.3關(guān)鍵詞動態(tài)前沿演化圖譜" 近2年的研究前沿有降壓藥物、病例報(bào)告、臨床實(shí)踐、防治、原發(fā)性醛固酮增多癥等，同時(shí)對關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)詞探測，共生成25個(gè)突現(xiàn)詞，突現(xiàn)強(qiáng)度最高的關(guān)鍵詞為腎動脈去神經(jīng)支配試驗(yàn)（symplicity htn 3），其他依次為未控制性高血壓（uncontrolled hypertension）、去腎交感神經(jīng)術(shù)（renal sympathetic denervation）、持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）和藥物治療依從性（medication adherence）等；目前新興的熱點(diǎn)有CPAP、血壓反應(yīng)（blood pressure response）、指南（guideline）、未被理想控制的高血壓（uncontrolled hypertension）、藥物治療依從性（medication adherence）和腎動脈狹窄（renal artery stenosis）等，見圖11。

3討論

高血壓已成為引起全球性致死和致殘的主要疾病之一。根據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告2021概要》，高血壓的患病率呈增高趨勢，目前國內(nèi)≥18歲人群高血壓的患病率約23.2%，患病人數(shù)高達(dá)2.45億人次[17]。其中，RH作為一類特殊類型高血壓在我國流行病學(xué)方面尚缺乏準(zhǔn)確數(shù)據(jù)，國內(nèi)外對其患病率均不明確，參照近幾年的臨床試驗(yàn)結(jié)果，并從高血壓研究中心的已有患者資料中推算其患病率為5%～30%[18]。我國指南中RH是指患者在改善生活方式后，使用足量、合理且能耐受的三種降壓藥物，其中一種噻嗪類利尿劑治療至少4周，診室內(nèi)外血壓值仍然處于目標(biāo)水平以上，包括家庭血壓或者動態(tài)血壓監(jiān)測，或者至少需使用4種藥方能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)[17-19]。而歐洲指南對RH的定義是雖然患者依從性良好，排除假性高血壓和繼發(fā)性高血壓的可能性，但是采用的治療方案[生活方式干預(yù)和至少3種足劑量降壓藥物（含一種利尿劑）]仍然無法將血壓降到＜140/90 mmHg[20]。與RH比較，RH患者不良心血管事件的發(fā)生率明顯升高。這些不良心血管事件包括心律失常、心力衰竭、急性腎衰竭和血栓栓塞等，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量和生命健康。因此，RH患者應(yīng)定期監(jiān)測其血清中有關(guān)危險(xiǎn)因素水平，以預(yù)防或減少相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究在6191例伴發(fā)高血壓心血管疾病患者中進(jìn)行了平均7.1年的隨訪，結(jié)果表明即使RH患者在血壓得到控制（使用≥4種降壓藥物后血壓＜140/90 mmHg），心血管病死亡率（HR=1.86，95%CI：1.10～3.15）和全因死亡率（HR=1.64，95%CI：1.07～2.52）仍然顯著高于血壓得到控制的非RH患者[21]。因此，重視RH相關(guān)研究，對RH的早期診斷及有效控制血壓有極其重要意義。

本研究運(yùn)用可視化軟件CiteSpace對WOS數(shù)據(jù)庫中近10年RH相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行共引，以科學(xué)知識圖譜的形式直觀呈現(xiàn)這一研究領(lǐng)域中國家、機(jī)構(gòu)、作者及被引作者、被引期刊、被引文獻(xiàn)、關(guān)鍵詞及突現(xiàn)詞等因素，以期探討這一領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和趨勢，并為后續(xù)研究提供借鑒。從發(fā)文趨勢分析可知，該領(lǐng)域近10年來發(fā)文量較為平穩(wěn)，發(fā)展較為成熟。高產(chǎn)作者是德國洪堡薩爾大學(xué)醫(yī)學(xué)中心內(nèi)科的MAHFOUD FELIX教授，其對RH有很深入的研究，專注于驗(yàn)證有關(guān)腎去神經(jīng)支配對RH患者的有效性和安全性[22，23]。中心性較高的作者是阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的CALHOUN DA教授，其專注于RH的診斷及與血漿醛固酮、阻塞性睡眠呼吸暫停的相關(guān)性[24-26]。并由圖譜可見，研究者之間相互合作交流較為緊密。

此次研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析結(jié)果表明，通過腎去交感神經(jīng)支配術(shù)來治療難治性高血壓、腎動脈狹窄因素、藥物治療依從性及RH的管理等為當(dāng)前主要熱點(diǎn)。本研究結(jié)果中關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類及被引文獻(xiàn)頻次前5篇中皆提及腎去交感神經(jīng)支配術(shù)，可見關(guān)于此種治療方法受到較多研究者關(guān)注。腎去交感神經(jīng)支配術(shù)主要包括射頻、超聲、化學(xué)消融、冷凍消融，其中經(jīng)導(dǎo)管射頻消融技術(shù)在臨床上最為常用，其技術(shù)為治療導(dǎo)管經(jīng)股動脈徑路入腎動脈消融腎動脈交感神經(jīng)纖維，消融時(shí)導(dǎo)管監(jiān)測系統(tǒng)按照事先設(shè)定好的算法來改變射頻消融能量、監(jiān)測導(dǎo)管尖端溫度及阻抗并完全消融以實(shí)現(xiàn)血壓下降[27]。有研究表明[28]，在與高血壓并存的疾病，如心力衰竭、心肌肥大、阻塞性睡眠呼吸暫停、心房顫動、腎功能不全和代謝綜合征等均與交感神經(jīng)活動增強(qiáng)密切相關(guān)，其腎去交感神經(jīng)支配術(shù)不僅可以顯著降低RH患者的血壓，還可同時(shí)通過降低心率來預(yù)防心血管風(fēng)險(xiǎn)等。近年來研究表明[29]，腎去交感神經(jīng)支配術(shù)有良好的安全性，術(shù)后極少數(shù)患者發(fā)生與導(dǎo)管操作相關(guān)的并發(fā)癥。但因病例數(shù)有限，腎去交感神經(jīng)支配術(shù)的安全性和適應(yīng)證范圍目前仍處于研討階段，在我國尚未有治療RH一線治療方法。目前而言，基于利尿劑的優(yōu)化藥物治療仍是RH管理的基礎(chǔ)。隨著研究的深入，去腎交感神經(jīng)支配術(shù)治療可能是依從性好且血壓控制不佳的RH患者的最終手段，其作為一種非藥物降壓治療措施，將會帶來一種更有效的控制血壓的途徑，未來發(fā)展趨勢正在逐步形成[22]。根據(jù)關(guān)鍵詞動態(tài)演化圖譜所示，CPAP是近年來持續(xù)熱門的話題，其主要用作于治療睡眠呼吸暫停綜合征（sleep apnea syndrome，SAS）。已有研究證實(shí)[30，31]，SAS能夠誘發(fā)交感神經(jīng)興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、血管內(nèi)皮損傷及血管重建等多種途徑促進(jìn)RH的發(fā)生。徐彥飛等[32]研究表明，CPAP可有效改善OSAHS合并RH患者的血壓狀況，其可能通過改善患者的呼吸功能以降低患者的血壓。

該研究運(yùn)用CiteSpace軟件分析總結(jié)了近10年來RH領(lǐng)域研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢，但仍然具有局限性，如研究主要從文獻(xiàn)數(shù)量、作者合作情況以及關(guān)鍵詞共現(xiàn)等方面來描述國外RH研究現(xiàn)狀，未列舉國內(nèi)RH文獻(xiàn)情況。此外，該研究僅對WOS單個(gè)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了數(shù)據(jù)采集與處理，這可能會在一定程度上造成結(jié)果偏倚，因此針對該領(lǐng)域的概述還存在一定的局限性并需要進(jìn)一步完善。

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收稿日期：2022-09-12；修回日期：2022-09-30

編輯/杜帆

作者簡介：蔣羅蘭（1997.3-），女，湖南醴陵人，碩士研究生，主要從事心血管內(nèi)科方面的研究

通訊作者：蔣新華（1963.11-），男，湖南衡陽人，碩士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事高血壓防治研究