柴胡牡蠣湯加味治療帶狀皰疹急性期肝經郁熱證療效觀察

孫一平,楊素清,安月鵬,王 宇

(1.黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院皮膚科,黑龍江 哈爾濱 150040;3.解放軍總醫院第七醫學中心皮膚科,北京 100010)

帶狀皰疹是臨床常見感染性皮膚病,典型臨床特征是沿感覺神經出現單側皮區皰疹,皰疹局部合并嚴重陣發性刺痛,且觸碰加重,部分患者存在沮喪、抑郁等不良情緒,嚴重困擾著患者的生活[1]。據報道伴隨年齡的增加尤其是老年化進程的加快,帶狀皰疹的發病率呈現明顯增加趨勢,若不給予有效控制措施,可能引起心腦血管事件和其他并發癥[2]。西醫臨床對于帶狀皰疹患者主要采取抗病毒藥物聯合糖皮質激素、神經阻滯等手段,因應用劑量大、使用時間長,患者常常合并有明顯不良反應[3-4]。帶狀皰疹的發病因素較為復雜,鑒于單一藥物的總體效果不盡人意,臨床主要進行聯合用藥措施[5]。近年中醫辨治帶狀皰疹具有一定的治療優勢,認為其病因與風、濕、熱、毒聯系密切,病變與心、肝、脾等諸臟有關,臨證早期以實證為主,多見于肝經郁熱型,其病機主要表現為肝經郁熱,久而化火,外溢肌膚[6]。中醫治宜清肝瀉火、涼血解毒。柴胡牡蠣湯為名中醫余國俊教授方,具有疏肝達郁、清降膽火的作用,臨床主治肝膽郁熱。本研究旨在觀察常規抗病毒藥物基礎上柴胡牡蠣湯加味對帶狀皰疹急性期肝經郁熱證患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2021年9月至2022年12月在黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院就診的帶狀皰疹肝經郁熱證患者82例,根據隨機數字表法分入對照組與治療組,各41例。對照組男21例,女20例;年齡52～68歲,平均(58.31±6.09)歲;病程:2～7 d,平均(5.03±0.65)d;發病部位:胸背11例,腰腹19 例,下肢4例,頭面頸項7例。治療組男25例,女16例;年齡50～69歲,平均(57.98±6.04)歲;病程:2～7 d,平均(4.94±0.63)d;發病部位:胸背9例,腰腹18例,下肢5例,頭面頸項9例。兩組帶狀皰疹肝經郁熱證病例一般資料通過分析差異未見統計學意義(P>0.05)。診斷標準:帶狀皰疹的診斷根據《帶狀皰疹中國專家共識》[7]擬定,發疹之前存在發熱、倦怠、全身不適以及食欲差等;局部先覺皮膚灼熱、疼痛,感覺過敏,繼而合并皮膚潮紅合簇集粟粒大小丘疹,迅速演變成小水皰,局部淋巴結腫大;皮疹多發部位在胸、背、面、頸、腰腹部,單側發疹,多沿皮神經分布,亦可見于眼、口腔以及陰部等位置;病程1周之內,皮疹褪去存在色素沉著;在損害消退后局部伴有較長時間神經痛。肝經郁熱證辨證根據《蛇串瘡中醫診療指南(2014年修訂版)》[8]擬定,主癥:皮損鮮紅,灼熱刺痛。次癥:口苦咽干;煩躁易怒;便干溲黃;舌質紅、苔黃,脈弦、滑或數。確診條件:主癥加至少2項次癥。病例納入標準:具備以上診斷與辨證要求;年齡18～70歲;病程≤7 d,處于急性期;就診前無抗病毒或激素、鎮痛藥等相關治療;疼痛視覺模擬量表(VAS)評分≥4分;患者一般狀態良好及可配合完成本次研究;簽署《知情同意書》。排除標準:存在精神心理障礙;對本次受試藥物成分過敏;存在其他類型皮膚病或細菌/真菌感染;妊娠期或哺乳期婦女;長期給予糖皮質激素或免疫抑制劑;存在重要臟器嚴重功能障礙;嚴重免疫功能低下;凝血功能異常者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:給予阿昔洛韋片(批準文號H44021367)口服,0.8 g/次,5次/d,連用10 d。

1.2.2 治療組:阿昔洛韋用法同對照組,并予柴胡牡蠣湯加味內服,藥物由柴胡、玄參各12 g,龍膽草、牡蠣、黃柏各15 g,白鮮皮9 g組成; 1劑/d,均于早晚常規煎煮內服,連服10 d。

1.3 觀察指標 ①疼痛評分[9]:均于治療前及治療結束后根據VAS評分判定,操作在一條標有10個刻度的游動標尺上進行,該標尺兩端分別為“0”分端和“10”分端,讓患者根據自己感覺在橫線上畫上記號,0分表示無痛,2～4分代表輕度疼痛,5～7分代表中度疼痛,8～9分代表重度疼痛,10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛。②主要癥狀消退時間:記錄兩組帶狀皰疹肝經郁熱證患者的止皰、疼痛緩解、結痂、脫痂的具體時間。③血清白細胞介素(IL)-6、IL-8水平:均于治療前與10 d療程后采集兩組清晨患者空腹狀態下的靜脈血3 ml,制備血清,以酶聯免疫吸附法檢測。

1.4 療效標準 根據《22個專業95個病種中醫診療方案》[10]評定。治愈:皮疹結痂,疼痛消失;顯效:皮疹大部分結痂,療效指數≥70%;改善:皮疹部分結痂,30%≤療效指數<70%;未愈:癥狀基本無變化,療效指數低于30%。療效指數=(治療前VAS評分-治療后VAS評分)/治療前VAS評分×100%。總有效以治愈、顯效、改善進行計算。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示,行t檢驗;計數資料以[例(%)]表示,行χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療10 d后,治療組總有效率為92.68%,對照組總有效率為73.17%,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后VAS評分比較 治療前,兩組患者VAS評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療10 d后,兩組VAS評分明顯減少,并且治療組VAS評分減少更加顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后VAS評分比較(分)

2.3 兩組主要癥狀消退時間比較 治療組患者的止皰、疼痛緩解、結痂、脫痂的消退時間較對照組均顯著縮短(P<0.05),見表3。

表3 兩組主要癥狀消退時間比較(d)

2.4 兩組血清IL-6與IL-8 水平比較 治療前,兩組患者血清IL-6與IL-8 水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療10 d后,兩組患者血清IL-6與IL-8 水平顯著下調,且治療組下調更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清IL-6與IL-8 水平比較(ng/L)

3 討 論

帶狀皰疹的發病主因是水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)感染,VZV具有一定嗜神經性,當人體在勞累、疾病、感染等抵抗力較低時其可侵入人體及進行大量增殖,并沿著神經纖維向皮膚擴散,使該神經支配的皮膚局部出現較強的炎癥損傷及成簇皰疹;并且帶狀皰疹發生后VZV可在脊髓神經后根神經節內潛伏較長時間,給患者的健康帶來較大的威脅[11-12]。阿昔洛韋是一種合成的嘌呤核苷類似物的抗病毒藥物,其能夠通過多機制抑制病毒DNA復制及病毒增殖,為臨床治療帶狀皰疹的常用藥物之一[13-14]。然而,對帶狀皰疹患者給予單一阿昔洛韋不能獲得理想效果。

中醫將帶狀皰疹納入“蛇串瘡”“蛇丹”加以辨治,急性期病位主要在肝,肝膽郁熱為基本病機[15],如《證治準繩·纏腰火丹》述“……肝火內熾,流入肌膚,纏于帶脈,故如束帶”,常由于情志內傷,肝郁氣滯,氣郁日久,肝經化火,肝經火毒,火毒內蘊,外溢肌膚而發[16]。因此,中醫臨證從肝論治,以清肝瀉火、涼血解毒為主要治法。柴胡牡蠣湯加味方以柴胡苦平,入肝膽經,透泄少陽之邪,并能疏泄氣機之郁滯,使少陽半表之邪得以疏散,為君藥。方中龍膽草大苦大寒,既能清利肝膽實火,又能清利肝經濕熱,為臣藥。牡蠣性味咸寒,歸入肝膽經,可以滋陰潛陽;黃柏苦寒,可清熱燥濕、瀉火解毒、療瘡;白鮮皮性味苦寒,歸脾、胃、膀胱經,作用為清熱燥濕、祛風解毒;玄參作用為瀉火解毒、涼血滋陰;諸藥合用,共奏清肝瀉火、涼血解毒之功。

本次治療數據顯示,治療后兩組VAS評分明顯減少,并且治療組VAS評分減少更加顯著;治療組患者的止皰、疼痛緩解、結痂、脫痂的具體時間較對照組均顯著縮短;治療組與對照組的總有效率對應為92.68%、73.17%,兩組比較差異有統計學意義。以上結果表明柴胡牡蠣湯加味治療帶狀皰疹急性期肝經郁熱證的療效確切,可有效減輕患者的疼痛及利于癥狀體征的控制。

研究顯示,帶狀皰疹的病理基礎與炎癥反應、免疫水平下降等有關,患者感染VZV會引起體內的細胞免疫出現失調,造成炎癥細胞因子水平異常[17]。IL-6、IL-8均為VZV 感染過程中的免疫炎癥調節因子,IL-6 主要由單核-巨噬細胞、B 細胞等分泌,促進B 細胞增殖、活化、分泌抗體以及急性期蛋白的合成,參與炎癥反應;IL-6亦是與神經痛有關的前炎癥因子,可以快速提高神經元的興奮性,誘發以及維持疼痛狀態[18-19]。IL-8主要由激活的單核細-巨噬細胞產生的趨化因子,能夠趨化外周中性粒細胞到達炎癥局部,起到抗感染效應[20]。治療10 d后,兩組血清IL-6與IL-8水平明顯下調,且治療組下調更顯著。表明柴胡牡蠣湯加味可有效降低急性期患者體內的炎癥因子水平。

綜上,柴胡牡蠣湯加味治療急性期肝經郁熱證患者的療效確切,可有效減輕患者的疼痛,縮短主要癥狀恢復時間,以及降低血清IL-6、IL-8水平,具有較好的臨床借鑒意義。