八珍湯加減輔助治療原發(fā)性肝癌療效及對患者外周血Th17/Treg平衡和不良反應(yīng)的影響

周 林,肖 康,夏建輝

(廬江縣中醫(yī)院腫瘤二科,安徽 合肥 231500)

原發(fā)性肝癌多由肝炎病毒感染發(fā)展而來,是一種發(fā)生于肝臟內(nèi)部的惡性腫瘤,其發(fā)生率僅次于胃癌與食管癌[1]。原發(fā)性肝癌早期臨床癥狀隱匿,大部分患者經(jīng)確診后已為中晚期,嚴重威脅了患者生命健康,臨床多采用肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)進行治療,該術(shù)具有可反復(fù)進行、損傷小的優(yōu)點,可有效延長患者生存期[2]。但該療法易伴隨惡心嘔吐、疼痛等不良反應(yīng),又稱為栓塞后綜合征,從而影響治療效果[3]。中醫(yī)認為原發(fā)性肝癌病機在于正氣虧虛、肝腎陰虛,中醫(yī)藥作為原發(fā)性肝癌輔助手段在減輕原發(fā)性肝癌不良反應(yīng),改善原發(fā)性肝癌生存質(zhì)量方面得到了廣泛的認可[4-5]。八珍湯出自《瑞竹堂經(jīng)驗方》,具有雙補氣血,提高免疫功能,改善骨髓造血功能的作用[6]。為此,筆者選擇60例原發(fā)性肝癌患者,以八珍湯加減輔助治療原發(fā)性肝癌,并觀察對原發(fā)性肝癌患者外周血Th17/Treg平衡和不良反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月至2022年7月我院收治的原發(fā)性肝癌患者60例納為研究對象。采用隨機數(shù)字表法分為對照組31例,觀察組29例。對照組中男22例,女9例;年齡50～63歲,平均(56.38±4.16)歲;病程1～3年,平均(1.14±0.27)年;TNM分期Ⅰ期11例,Ⅱ期8例,Ⅲ期12例。觀察組中男16例,女13例;年齡49～65歲,平均(55.03±4.11)歲;病程1～3年,平均(1.25±0.22)年;TNM分期Ⅰ期9例,Ⅱ期7例,Ⅲ期13例,兩組一般資料分布均衡(P>0.05),具有可比性。診斷標準:①西醫(yī)標準:滿足《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》[7]中原發(fā)性肝癌相關(guān)診斷標準,經(jīng)CT影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)存在肝內(nèi)實質(zhì)性占位病變,且表現(xiàn)為明顯的原發(fā)性肝癌影像學(xué)特征;腹水中檢測出癌細胞,伴轉(zhuǎn)移性病灶;血清堿性磷酸酶水平顯著上升。②中醫(yī)標準[8]:右肋脹痛,胸悶,喜太息,右肋下痞塊,脘悶噯氣,食少納呆,情志郁悶,易燥易怒,時有腹瀉嘔吐,舌苔薄膩,脈弦。病例納入標準:①滿足上述診斷標準;②生存周期≥6個月;③TNM分期Ⅰ-Ⅲ期;④ECOG評分≤2分;⑤患者及家屬均知曉本次研究目的并簽署知情同意書。排除標準:①過敏體質(zhì);②合并免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病;③合并其他惡性腫瘤;④繼發(fā)性肝癌;⑤合并精神系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員審核批準。

1.2 治療方法 兩組均予以TACE,用藥方案為奧沙利鉑(國藥準字H20213312)100 mg+表柔比星(國藥準字H19990280)40 mg。行肝動脈造影,在影像顯示下確定腫瘤供血肝內(nèi)動脈,將藥物注射至肝內(nèi)動脈,使用超乳化碘化油進行TACE。觀察組在此基礎(chǔ)上輔以八珍湯加減治療,當歸、川芎、白芍、熟地黃各10 g,白術(shù)12 g,茯苓、黨參各15 g,甘草5 g。隨癥加減:疼痛者加用延胡索,惡心嘔如者加用竹茹、姜半夏,濕熱者加用虎杖、茵陳蒿,熱盛者加用石膏、知母、黃芩,陰虛者加用沙參、生地,氣滯者加用佛手、陳皮。每日1劑,水煎取300 ml,2次/d。以4周為1個療程,觀察組共治療2個療程。

1.3 療效標準 于治療2個療程后進行療效判定,參考RECIST療效評價標準[9]共分為完全緩解(CR):目標病灶組織完全消失,所有病理性淋巴結(jié)直徑均<10 mm;部分緩解(PR):所有病灶組織半徑總和≥減少30%;疾病穩(wěn)定(SD):所有病灶組織半徑總和<30%;疾病進展(PD):所有病灶半徑總和增加總值>5 mm或出現(xiàn)新病灶。總有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標 于治療前、2個療程后對相關(guān)指標進行測定。①中醫(yī)癥候積分[10]:使用“0、1、2、3”分評估肋痛、納呆、痞塊、胸悶善太息,得分越高表明癥狀越嚴重。②肝功能:抽取兩組外周靜脈血4.0 ml,采用速率法測定天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平。③免疫細胞指標:采集兩組患者外周靜脈血3.0 ml,運用密度梯度離心法檢測輔助性T細胞17(Th17)、調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)、Th17/Treg水平。④不良反應(yīng):分析兩組惡心嘔吐、疼痛、白細胞減少等發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療后,兩組中醫(yī)癥候積分均降低,且觀察組較對照組降低更明顯(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.3 兩組治療前后肝功能指標比較 治療后,兩組AST、ALT、TBIL均降低,且觀察組較對照組降低更明顯(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標比較

2.4 兩組治療前后免疫細胞指標比較 治療后,觀察組Th17、Treg及Th17/Treg均明顯低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后免疫細胞指標比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

原發(fā)性肝癌主要包含肝細胞癌、肝內(nèi)膽管癌及混合性肝癌三種類型,其中肝細胞癌主要指肝細胞發(fā)生惡變繼而形成惡性腫瘤,肝內(nèi)膽管癌為肝內(nèi)膽管細胞出現(xiàn)惡變發(fā)生的惡性腫瘤,混合型肝癌為肝臟癌細胞中至少包括肝細胞癌與肝內(nèi)膽管癌2種及以上的混合癌[11]。臨床上對于原發(fā)性肝癌的治療首選手術(shù)切除,但原發(fā)性肝癌早期癥狀不典型,多數(shù)患者經(jīng)確診后多為中晚期,此時已不適用手術(shù)治療,因此多采取TACE治療,該治療方式可直接對腫瘤組織發(fā)揮作用,消滅腫瘤細胞,同時通過釋放濃度較高的化療藥物使腫瘤缺血、縮小及壞死,但治療后極易出現(xiàn)乏力、腹脹等栓塞后綜合征[12]。加之,TACE可損傷機體免疫細胞,削弱機體免疫功能,嚴重影響患者治療療效。因此,如何減輕原發(fā)性肝癌患者不良反應(yīng)具有重要價值。

中醫(yī)學(xué)認為原發(fā)性肝癌屬“肝積”“肋痛”“積聚”等范疇,多因機體正氣虛弱、臟腑功能失調(diào),病邪長期侵犯,加之情志失調(diào),肝脾受損,氣滯血瘀,病邪郁結(jié),終形成痞塊,因此,原發(fā)性肝癌表現(xiàn)為正虛邪實。《醫(yī)宗必讀》中指出“積之成也,正氣不足而后邪氣琚之。”人體正氣內(nèi)虛,抗邪無力,邪毒淤積于脈絡(luò)間,滯留臟腑,日久成瘤。八珍湯記載于《瑞竹堂經(jīng)驗方》,主要功效在于補氣益血,方中以黨參、熟地黃為君藥,具有滋陰補血,補中益氣的功效,白術(shù)、茯苓可健脾益氣,助黨參益氣補中為臣藥,當歸、白芍可活血補血,助熟地黃滋養(yǎng)心肝為臣藥,川芎為佐藥,可行氣活血,使其補而不滯,甘草補脾益氣,調(diào)和諸藥。方中隨證加減,疼痛者加白芍、延胡索活血化瘀,解痙鎮(zhèn)痛;惡心嘔吐者加用竹茹、姜半夏除煩止嘔,降逆止吐;濕熱者加用虎杖、茵陳蒿利濕退黃,清利濕熱;熱盛者加用石膏、知母、黃芩清熱瀉火、滋陰降火、瀉火燥濕;陰虛者加用沙參、生地養(yǎng)陰潤肺、生津活血;氣滯者加用佛手、陳皮疏肝理氣,健脾燥濕。本研究中,觀察組中醫(yī)癥候積分明顯低于對照組,提示八珍湯加減治療可有效減輕患者臨床癥狀。分析原因在于八珍湯加減治療依據(jù)患者病機辨證施治,健脾扶正,集補血、益氣、活血與一體,從而標本兼治,發(fā)揮中醫(yī)藥輔助治療原發(fā)性肝癌的獨特優(yōu)勢。

本研究還顯示觀察組AST、ALT、TBIL水平低于對照組,表明八珍湯加減治療可有效恢復(fù)患者肝功能。現(xiàn)代藥理學(xué)表明黨參的有效成分黨參多糖可加強巨噬細胞吞噬能力,促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化,生成白細胞,改善機體組織灌注狀態(tài),提升肝臟解毒功能,減少轉(zhuǎn)氨酶含量,虎杖提取物可提升機體抗氧化酶能力,保護肝臟功能,茵陳蒿提取物可抑制肝臟脂質(zhì)氧化,加強氧自由基清除能力,改善肝臟功能,而茯苓可減少肝細胞異常增殖,改善肝纖維化[13-14]。Th17是CD4+T細胞亞群中高分泌白介素-17的一種,是促炎反應(yīng)細胞之一,可激活T淋巴細胞與樹突狀細胞,誘導(dǎo)多種細胞因子使機體處于炎癥反應(yīng),進而形成利于癌癥細胞發(fā)展的微環(huán)境;Treg是一種可發(fā)揮免疫抑制作用的細胞,具有調(diào)節(jié)機免疫應(yīng)答水平的作用,可阻滯機體免疫應(yīng)答誘導(dǎo)免疫逃逸促進腫瘤增殖[15]。劉慧敏等[16]研究證實,Th17、Treg及Th17/Treg水平與原發(fā)性肝癌患者免疫功能密切相關(guān)。本研究中,觀察組Th17、Treg及Th17/Treg均低于對照組,表明八珍湯加減可加強患者免疫功能。現(xiàn)代藥理學(xué)證實,八珍湯具有提升免疫功能,清除氧自由基的功能,并可借助調(diào)控淋巴細胞及造血系統(tǒng)抑制腫瘤形成新生血管,進而抑制腫瘤細胞增殖,出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[17]。化療藥物存細胞毒性,可影響DNA修復(fù)與合成,對骨髓造血細胞、胃腸黏膜上皮細胞等正常細胞存在較強的殺傷力,故常見不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、骨髓抑制等[18-19]。本研究顯示,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,表明八珍湯加減治療可抑制不良反應(yīng),減少藥物對機體的損傷。這可能與八珍湯加減益氣補氣、活血補血、清熱解毒,減輕中醫(yī)癥狀,同時保護機體肝臟功能,改善機體免疫調(diào)節(jié)能力,從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)[20]。

綜上所述,八珍湯加減輔助治療可減輕原發(fā)性肝癌患者臨床癥狀,保護肝臟功能,提升機體免疫功能,減少不良反應(yīng)發(fā)生。