桃紅四物湯加減聯合助卵泡湯分階段口服對IVF-ET中卵巢低反應患者卵巢反應性及卵子質量的影響

孟俊玲,湯 莉

(桂林市中醫醫院婦科,廣西 桂林 541002)

卵巢低反應(Poor ovarian response,POR)是指即便是在體外受精-胚胎移植技術(In vitro fertiliza-tion and embryo transfer,IVF-ET)周期中,也因其子宮內膜容受性差、卵子質量下降和卵泡數目減少等問題導致周期妊娠率大幅度下降[1]。在現代醫學中仍然沒有明確方法有效改善妊娠結局[2]。中醫對不孕不育的調理與治療具有豐富的臨床經驗。中醫根據POR臨床癥狀,將其歸屬于“不孕”“胎元不固”等范疇,認為其發病基礎為腎虛血瘀,發病環節為肝失疏泄,氣機郁滯,瘀阻沖任[3]。肝腎同源,其氣相通;肝主藏血,司血海,若情志不舒,肝郁氣滯,日久瘀阻沖任,精血不足,血海空虛,天癸生化乏源,胞宮失養,影響受孕[4]。故治療應以活血補腎、助卵養泡為主。本研究觀察了養血調經要方之一的桃紅四物湯與自擬助卵泡湯治療對IVF-ET中POR患者卵巢反應性及卵子質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年9月至2022年9月本院門診的110例IVF-ET中卵巢低反應患者根據治療方式不同分為對照組58例和觀察組52例。診斷標準:①西醫POR診斷標準[5]。②中醫診斷標準[6]:參考腎虛血瘀證主癥:腰膝酸軟,經行腹痛;月經先后無規律,經量多或少,色暗淡有塊;次癥:性欲減退,盆腔有結節包塊,頭昏耳鳴,神疲體倦;舌淡,苔白,脈沉細。觀察組平均年齡(36.58±3.26)歲,平均不孕年限(4.70±2.13)年,平均基礎竇卵泡數(2.40±1.08)個,平均子宮內膜厚度(4.87±1.14)mm;對照組平均年齡(37.10±3.12)歲,平均不孕年限(4.52±2.06)年,平均基礎竇卵泡數(2.45±1.06)個,平均子宮內膜厚度(4.70±1.16)mm,兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:從月經前1周期第21天,給予戊酸雌二醇片2 mg,口服,2次/d,用至人絨毛膜促性腺激素(HCG)注射日。

1.2.2 觀察組:對照組基礎上,在月經第2天開始服用助卵湯,藥方:黨參、熟地、黃芪、黃精、白術、石斛、香附、桑葚子、菟絲子、覆盆子各10 g,山藥、蓮肉各12 g,甘草6 g,每日1劑,水煎服,分早晚兩次服用,服用10劑。在經凈后再給予患者桃紅四物湯加減治療,藥方:桃仁、紅花、川芎、當歸、白芍各10 g,熟地12 g,白帶量多者加蒲公英、山藥、苦參各15 g,芡實10 g;月經淋漓不斷者加地榆炭10 g;經前乳房脹痛,易怒急躁者加延胡索12 g,柴胡、益母草各10 g,水煎服,每日1劑。

1.3 觀察指標 ①中醫癥狀積分[7]:主癥(腰膝酸軟,經行腹痛,經量多或少,色暗有塊)按無、輕、中及重嚴重程度分別計為0～6分,次癥(頭昏耳鳴,神疲體倦)按無、輕、中及重嚴重程度分別計為0～3分。②雌二醇(E2)、孕酮(P)和抗苗勒氏管激素(AMH)水平:HCG注射日取靜脈血血清,通過化學發光法檢測P、E2和AMH水平。③記錄兩組生化妊娠率和臨床妊娠率。④記錄兩組不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫癥狀積分比較 治療后,兩組中醫癥狀積分均降低(P<0.05),且觀察組中醫癥狀積分顯著低于對照組(P<0.05),見表1。

2.2 兩組治療后E2、P和AMH水平比較 注射HCG當日,觀察組E2和AMH顯著高于對照組(P<0.05),P水平顯著低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療后E2、P和AMH水平比較

2.3 兩組生化妊娠率和臨床妊娠率比較 觀察組臨床妊娠率顯著高于對照組(P<0.05),兩組間生化妊娠率比較差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組生化妊娠和臨床妊娠比較[例(%)]

2.4 兩組不良反應發生情況 兩組治療期間,均未發生明顯不良反應。

3 討 論

中醫學認為,腎精滿溢,化血之源充盛,則濡養胞宮,易攝精容物;若腎虛血瘀或腎精虧虛,胞宮失養,氣血化生無源,失于固攝,不能使卵泡快速生長發育。氣血運行是行經孕育重要因素,子宮內膜生長發育需精血充養,瘀血不祛,新血斷然不生,內膜發育不良,則子宮內膜容受性下降[8-10]。故治療在補腎養血的同時,須助卵泡發育,以后天之力助先天之精。

故本研究將桃紅四物湯與助卵泡湯聯合應用于IVF-ET中POR患者,結果提示桃紅四物湯與助卵泡湯聯合應用可有效改善患者臨床癥狀,提高卵巢反應性,改善卵子質量和妊娠結局。助卵泡湯由黨參、熟地、白術、黃芪、蓮肉、山藥、菟絲子、桑葚子、覆盆子、黃精、石斛、香附和甘草組成,其中黨參和熟地為本方之君藥,黨參具有養血、益氣生津、補中益氣之效,熟地是培元固本、補益肝腎之要藥,可生精益髓,補血滋陰,兩者為全方之君藥,共奏補腎益精、生津止渴之效;白術、黃芪、蓮肉、山藥、菟絲子、桑葚子和覆盆子為本方之臣藥,黃芪能補一身之氣,可益氣固表;白術可燥濕利水,健脾益氣;山藥可固腎益精,益肺生津;蓮肉可益腎澀精,養心安神;菟絲子可健脾安胎,補腎益精;桑葚子可滋陰養血,補益生津;覆盆子可固精益腎,溫腎陽,幾者共補命門火,起補腎益陰之效;黃精、石斛、香附為本方佐藥,黃精和石斛均為補陰藥,黃精可潤肺生津、填精髓;石斛可益胃生津、滋陰清熱;香附可疏肝解郁,理氣調經,幾者合用氣血、胞脈沖任得以宣通調暢[11-12];甘草調和諸藥,全方共行通絡宣散、養血活血、補腎益精之效,以改善卵巢血供,助卵養泡[13-15]。不同炮制程度熟地具有不同促卵泡發育作用,且其作用靶標為卵巢組織促卵泡生成素受體[16]。缺乏微量元素會影響卵子發育和黃體功能[17]。方中黃芪、白術等含有苷類、多糖等多種成分,還含有人體所需的微量元素,能夠對生殖軸分泌產生直接作用,從而調節免疫和內分泌代謝,提高妊娠成功率[18]。覆盆子、桑葚子均可調節內分泌代謝,加強生殖軸功能,提高E2含量,促進卵泡成熟發育[19]。桃紅四物湯為活血化瘀的經典名方,在補血養血的四物湯基礎上加入具有祛瘀化血的桃仁和活血調經的紅花,六藥合用,活血而不破血,養血而不滯血,共奏扶正祛邪、活血行氣之效[20]。兩藥聯合應用,分階段服用,月經期間重陽轉陰,治療應宣揚散發,補腎益精,活血調經;卵泡期陰長陽消,治療應養血滋陰,以陰扶陰,同時兩者正好契合了POR患者“腎虛血瘀”病機,能為卵泡生長提供先天精髓,使卵泡有所濡養。故而觀察組中臨床癥狀、卵子質量及妊娠結局顯著優于對照組。此外,兩組治療期間,均未發生明顯不良反應,表明桃紅四物湯與助卵泡湯聯合治療具有良好安全性。