初發1型糖尿病患兒血清GADA抗體和IA-2A抗體的陽性率及其與糖脂代謝紊亂的關系

魏文昊, 陳 艷, 王 萍

(南京市高淳人民醫院內分泌科, 南京 211300)

1型糖尿病(Type 1diabetes mellitus,T1DM),又稱胰島素依賴型糖尿病,是胰島素細胞受損引起的胰島素分泌絕對不足而繼發的慢性代謝性疾病[1],多好發于兒童青少年時期,近年來發病呈上升趨勢[2]。T1DM的發病受遺傳因素和環境因素等的影響,其病因及發病機制尚未完全闡明。目前臨床上通過胰島β細胞的損傷情況評估T1DM患者的胰島功能,其診斷效能并不高[3],尚缺乏敏感和有效的生物標志物作為T1DM早期預測的指標[4]。

有研究發現T1DM患者在出現臨床癥狀前,多種抗體水平發生改變,如谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)[5]。GADA抗體在緩進型或隱匿型T1DM中具有較高的診斷和鑒別診斷價值[6]。IA-2A抗體不僅是T1DM的一個診斷依據,還在高危個體的預測中起重要作用[7]。本研究擬檢測初發T1DM兒童血清GADA抗體和IA-2A抗體的陽性率,并分析其與糖脂代謝的相關性,為T1DM患兒的脂代謝紊亂的研究提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料以2018年1月-2022年1月入住南京市高淳人民醫院內分泌科確診并治療的初發1型糖尿病患兒95例為T1DM組,其中男性51例,女性44例,年齡2～14歲,平均年齡(7.78±3.14)歲,體質指數(BMI)為(16.78±2.83)kg/m2。另選取同期體檢的95例健康兒童作為對照組,其中男性50例,女性45例,年齡2～14歲,平均年齡(7.83±2.97)歲,BMI為(16.93±2.74)kg/m2。兩組兒童年齡、性別及BMI差異均無統計學意義(P>0.05)。納入標準:(1)年齡<14歲;(2)符合《中國糖尿病診治指南》診斷標準的初發T1DM患兒,入組前未經相關治療;(3)臨床資料完整,包括BMI、血糖、血脂、HbA1c等相關指標;(4)經家長知情同意并簽署相關知情同意書。排除標準:(1)診斷不明或其他類型的兒童糖尿病;(2)合并過敏性疾病、感染性疾病及糖尿病其他并發癥;(3)已在外院接受治療或者自行服藥的患兒。本研究通過南京市高淳人民醫院倫理委員會審核批準(201739F)。

1.2 主要試劑和儀器糖脂代謝檢測試劑盒(江蘇江萊生物公司);全自動生化分析儀(OLYMPUS 公司產AU2700 型),全自動糖化血紅蛋白分析儀(TOSOH 公司,HLC- 723G7)。

1.3 糖脂代謝相關指標檢測所有兒童均采集空腹及餐后2 h靜脈血5 mL,室溫靜止30 min,3 000 r/min離心分離血清,放置于-80℃冰箱保存。采用全自動生化分析儀檢測血清空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,同時檢測餐后2 h血糖(2 h-PG)。采用全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.4 血清GADA抗體和IA-2A抗體水平檢測采用國際化放射配體法檢測血清GADA抗體及IA-2A抗體水平。陽性判定標準:95例健康人抗體指數的第99百分位點(超過99%的正常值)作為指數陽性判斷閾值;GADA指數陽性閾值為0.05;IA-2A指數陽性閾值為0.006 5,高于閾值定為陽性。

2 結果

2.1 對照組和T1DM組糖脂代謝相關指標比較T1DM組血清HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平均高于對照組,血清HDL-C水平低于對照組,差異具有統計學意義(P均<0.05),見表1。

表1 對照組和T1DM組糖脂代謝相關指標比較

2.2 對照組和T1DM組血清GADA抗體和IA-2A抗體陽性率比較對照組血清GADA抗體陽性率為2.11%,IA-2A抗體陽性率為1.05%,無雙抗體陽性者。T1DM組血清GADA抗體陽性率為46.32%,IA-2A抗體陽性率為22.11%,雙抗體陽性率為16.84%;T1DM組2種抗體的陽性率均明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P均<0.05),見表2。

表2 對照組和T1DM組血清GADA抗體和IA-2A抗體陽性率/例(%)

2.3 T1DM組中GADA和IA-2A抗體陽性者與陰性者糖脂代謝相關指標的比較T1DM組中血清GADA和IA-2A抗體陽性者有較高的血清HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平,但有較低的血清HDL-C水平,與GADA和IA-2A抗體陰性者比較,差異均具有統計學意義(P均<0.05),見表3。

表3 T1DM組中GADA抗體和IA-2A抗體陽性者與陰性者糖脂代謝相關指標的比較

2.4 T1DM組GADA抗體和IA-2A抗體與糖脂代謝指標的相關性分析T1DM組患兒血清GADA和IA-2A抗體水平均與HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平呈顯著正相關(P<0.05),與HDL-C呈顯著負相關(P<0.05),見表4。

表4 T1DM組GADA抗體和IA-2A抗體與糖脂代謝指標的相關性

3 討論

T1DM多見于兒童,5歲以下的患兒病情會隨著年齡的增長而加重,需要長期甚至終身用藥,給患兒及其家庭帶來沉重的壓力[8]。近年來,兒童糖尿病發病率呈逐年上升趨勢,且發病年齡也越來越低[9]。據文獻估計,全球每年約有8萬名15歲以下兒童被診斷為T1DM[10],2010-2013年,我國1～14歲兒童T1DM患病率為1.93/10萬,與20世紀90年代相比,增長了近3.8倍[11]。

T1DM患者必須依賴外源性胰島素,一旦未正規治療,極易引起糖尿病酮癥酸中毒的發生,如不及時治療,可并發心衰等多器官功能障礙,對兒童的身體產生嚴重的影響。糖尿病酮癥酸中毒表現為糖類、脂類及蛋白質三大營養素代謝紊亂[12],也有研究認為血脂異常與血糖及發生酮癥酸中毒密切相關,應盡早對T1DM患兒的血脂加以控制,以降低發生心血管疾病的風險[13]。本研究結果顯示,T1DM組血清HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平高于對照組,血清HDL-C水平低于對照組,差異均具有統計學意義。宮銘等[14]研究認為T1DM患兒的血脂異常發病率較正常兒童明顯增高,血糖越高的患兒其血脂異常狀態越明顯。因此,及早預測血脂代謝情況就顯得尤為重要。

谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)是目前較為常見的胰島β細胞自身抗體,也是較為經典的預測T1DM的生物標志物。GADA是T1DM出現最早的抗體,是由分泌谷氨酸脫羧生成γ-氨基丁酸的神經細胞和非神經細胞組織合成的,屬于T1DM的自身抗原[15]。IA-2A抗體是胰島細胞免疫的早期成分,能反映β細胞損壞而導致的早期發病情況,且比GADA更具特異性[16]。有研究發現,1種自身抗體陽性者在5年內罹患T1DM的風險為10%,2種或多種胰島β細胞自身抗體陽性兒童幾乎不可避免地會發展為臨床癥狀性糖尿病[17]。本研究顯示,T1DM組GADA抗體陽性率為46.32%,IA-2A陽性率為22.11%,雙抗體陽性率為16.84%,與對照組相比,差異均具有統計學意義。由此可以看出,GADA抗體和IA-2A抗體是TIDM患者的兩個敏感性指標。

另外,在本研究中T1DM組中GADA抗體陽性者和IA-2A抗體陽性者有較高的HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平,且呈顯著的正相關;同時GADA抗體陽性者和IA-2A抗體陽性者有較低的血清HDL-C水平,呈顯著的負相關。張艷飛[18]研究也發現GADA 及IA-2A 抗體陽性者其糖脂代謝更為紊亂。提示GADA抗體和IA-2A抗體與T1DM初發患兒糖脂代謝紊亂密切相關。

綜上所述,T1DM患兒血清GADA抗體及IA-2A抗體與糖脂代謝呈顯著的相關性,兒童T1DM患者患病及糖脂代謝紊亂可能與兩種抗體陽性率升高有關。GADA抗體及IA-2A抗體檢測可為T1DM患兒的糖脂代謝紊亂的研究提供參考依據。