Wnt信號通路在口腔鱗癌發生發展中作用的研究進展

張美琴,喬春燕,高蘊波,劉 紅

(1.吉林大學口腔醫院 綜合科;2.吉林省牙發育及頜骨重塑與再生重點實驗室;3.吉林大學口腔醫院 病理科,吉林 長春130021)

口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell cancer,OSCC)是口腔頜面部常見的高度惡性腫瘤之一。它具有局部浸潤性強、頸淋巴結轉移率高的特點。口腔鱗狀細胞癌患者的治療選擇有限,5年生存率較低。因此,了解口腔鱗癌的發病機制,尋找影響口腔鱗癌進展的重要靶點,對改善口腔鱗癌患者的預后具有積極意義。

Wnt信號通路廣泛存在于生物體內,調控著多種細胞生命活動。該通路決定了細胞在發育過程中的分化命運,在細胞增殖和成熟過程中起著重要作用。Wnt信號通路也與腫瘤發生密切相關。據報道,它與多種腫瘤的起源有關[1-3]。研究發現,Wnt信號通路通過激活其下游靶基因而導致口腔鱗癌的發生和發展。本文將闡述Wnt信號通路在口腔鱗癌中的作用和調控方法。

1 Wnt 信號通路概述

Wnt 信號通路高度保守,在各種生物過程中發揮著重要作用。Wnt信號通路包括1條經典和3條非經典通路。目前,對前者的研究較為普遍。Wnt 經典通路,又稱為β-連環蛋白(β-catenin)依賴性途徑。在Wnt蛋白存在的情況下,Wnt蛋白與胞膜表面的特異性受體結合,經過一系列下游因子的信號轉導,使β-catenin在細胞質中聚集。當β-catenin達到一定濃度后,逐漸向細胞核內轉移并與核內的T細胞因子/淋巴增強因子(TCF/LEF)結合,最終啟動原癌基因c-Myc、cyclin D1等靶基因轉錄,導致腫瘤的發生。

2 Wnt信號通路在OSCC中異常表達

已經有研究發現Wnt信號通路的激活可導致口腔鱗癌的發生與發展。……